沙格雷酯和卡比多巴联合用药对顺铂诱导小鼠急性肾损伤的保护作用

目的 研究5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)拮抗剂盐酸沙格雷酯(SH)及5-HT合成抑制剂卡比多巴(CDP)对顺铂致小鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用.方法 72只雄性ICR小鼠随机分入SH 50 mg·kg-1,CDP 25 mg·kg-1,SH 26.7 mg·kg-1+CDP 13.3 mg·kg-1和SH 5...     

儿童甲型H1N1流感的流行病学及其治疗进展

甲型H1N1流感是一种急性人畜共患的呼吸道传染性疾病,儿童作为容易感染的群体,其防治显得格外重要.目前的治疗药物主要有神经氨酸酶抑制剂和M_2离子通道阻滞剂两类.该文主要综述了甲型H1N1流感的特点、药物治疗和免疫预防的最新研究进展及中医的治疗,以提高大家对甲型H1N1流感的认识.     

近端肾小管上皮细胞5羟色胺降解系统激活与肾脏缺血再灌注损伤的关系

目的:探讨肾脏缺血再灌注损伤(RIRI)与5羟色胺(5-HT)降解的关系,评估抑制5-HT合成及5-HT2A受体(5-HT2A R)对RIRI的治疗效果.方法:雄性Wistar大鼠,通过阻断左肾动脉及静脉血流45 min,切除右肾,然后恢复左肾血液供应诱导RIRI.动物随机分为假手术组,RIRI模型组,5-HT2AR拮...     

博来霉素和放射线诱导的间质性肺炎与5-羟色胺降解系统激活的关系及其治疗探讨

本课题组前期研究发现,细胞存在一个5-羟色胺(5-HT)降解系统(5DS),包括5-HT_2A受体(5-HT_2AR)、5-HT合成酶及单胺氧化酶A (MAO-A)。5-HT_2AR可调控5-HT合成酶及MAO-A的表达, 5DS的激活表现为这些蛋白的同时上调,导致线粒体活性氧(ROS)产生。本研究评估间质性肺炎(IP)与5DS激活的关系,并观察抑制5DS对IP的治疗作用。建立博来霉素(BLM)致小鼠IP模型和放射线(Rad)致大鼠IP模型。使用5-HT_2AR拮抗剂盐酸沙格雷酯(SH)、5-HT合成抑制剂卡比多巴(CDP)或SH、CDP联合(SH∶CDP=2∶1)治疗BLM和Rad致IP模型。本文中动物福利和实验过程均遵循中国药科大学动物伦理委员会的规定。免疫组化及Western blot检测表明,两种IP模型中所有肺组织细胞的5-HT合成酶表达均明显上调,而5-HT_2AR、MAO-A表达上调以巨噬细胞最明显。HE染色及Masson染色表明, SH、CDP治疗明显降低了两种IP模型中...     

儿童癫痫共患抑郁焦虑障碍的研究进展

癫痫是一种常见慢性神经系统疾病, 其共患病越来越受到人们关注。儿童癫痫共患精神障碍的比例逐年增加, 其中癫痫患儿共患抑郁焦虑障碍最常见。反复癫痫发作很容易引起患儿抑郁焦虑情绪, 同时抑郁焦虑也有诱发癫痫的可能, 两者相互影响。因此, 癫痫共患抑郁焦虑的评估、筛查、诊断及干预成为儿童癫痫不可忽视的部分。本文就儿童癫痫与抑郁焦虑障碍的关系、发病机制、临床诊断方法与评估、治疗等研究进展作一综述。     

高血糖诱导肝星状细胞5-羟色胺降解在2型糖尿病致肝脏炎症和纤维化时的作用

目的：探讨5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)引起肝脏炎症及纤维化时的作用。方法：雄性C57BL/6J小鼠,通过高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素,建立T2DM模型;将已形成高血糖的小鼠继续用高脂饲料喂养9周或同时用5-HT_2A受体(5-HT 2A receptor, 5-HT_2AR)拮抗剂盐酸沙格雷酯(sarpogrelate hydrochloride, SH)及5-HT合成抑制剂卡比多巴(carbidopa, CDP)分别或联合给药进行治疗。细胞实验用人肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)株LX-2,高浓度葡萄糖刺激或同时用SH、CDP或单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)抑制剂氯吉兰(clorgyline, CGL)处理细胞,观察高糖诱导LX-2细胞肌成纤维细胞化时5-HT的作用。用苏木精-伊红(hematoxylin&eosin, HE)及马松(Masson)...     

鹿血晶通过降低肾小管上皮细胞的5-羟色胺合成及降解抑制顺铂诱导的肾损伤

目的 探讨鹿血晶保护肾脏以及抑制顺铂诱导肾损伤的作用机制。方法 人肾小管上皮HK-2细胞设对照组、模型组及鹿血晶（160、400、1000 μg/mL）组和单胺氧化酶A（monoamine oxidase A,MAO-A）抑制剂氯吉兰（15 μmol/L）组,加入药物预处理1 h后加入顺铂（20 μmol/L）刺激24 h诱导细胞损伤。雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组及鹿血晶（0.78 g/kg）组,鹿血晶组预给药7 d,然后模型组及鹿血晶组ip顺铂（25 mg/kg）诱导肾损伤,继续治疗3 d后处死动物。检测细胞内丙二醛（malondialdehyde,MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）水平、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性、上清液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）水平,以及细胞及小鼠肾组织活性氧（reactive oxygen species,ROS）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）水平;采用荧光探针DCFH-DA、Mito-Tracker Red CMXRos及荧光染料Hoechst 33342分别检测细胞内ROS含量、定位及细胞凋亡情况;Western blotting法检测细胞B淋巴细胞瘤-2（B cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X,Bax）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Caspase-9、NADH脱氢酶1（NADH dehydrogenase 1,ND1）、细胞色素B（cytochrome b,CYTB）、ATP合成酶亚单位6（ATP synthase 6,ATP6）、核因子-κB p65（nuclear factor kappa-B,NF-κB p65）、磷酸化NF-κB p65（phosphorylated NF-κB p65,p-NF-κB p65）、抑制子κBα（inhibitor of NF-κB,IκBα）、p-IκBα蛋白表达,细胞及小鼠肾组织色氨酸羟化酶1（tryptophan hydroxylase,Tph1）、芳香簇氨基酸脱羧酶（aromatic amino acid decarboxylase,AADC）、5-HT_2A受体（5-HT_2Areceptors,5-HT_2AR）、MAO-A蛋白表达;采用苏木素-伊红（HE）染色检测小鼠肾组织病理损伤;采用免疫组化法检测小鼠肾组织Tph1、AADC、5-HT_2AR、MAO-A表达。结果 与模型组比较,鹿血晶可抑制HK-2细胞内ROS、MDA及上清液中TNF-α、IL-1β水平（P<0.05、0.01）,降低细胞内GSH、SOD水平（P<0.05、0.01）,抑制细胞凋亡。鹿血晶（1000 μg/mL）组与氯吉兰组的作用效果接近,两组对顺铂诱导NF-κB p65磷酸化、细胞凋亡激活（Bax、Caspase-3、Caspase-9表达上调及Bcl-2表达下调）、呼吸链功能下降（ND1、CYTB、ATP6表达下调及ATP水平降低）的逆转作用也接近。并且,鹿血晶（1000 μg/mL）组可明显抑制顺铂诱导的HK-2细胞Tph1、AADC、5-HT_2AR、MAO-A表达上调以及5-HT含量升高（P<0.05、0.01）,而氯吉兰组使5-HT水平进一步升高（P<0.01）。荧光探针检测表明,线粒体是顺铂刺激时HK-2细胞产生ROS的部位,且鹿血晶（1000 μg/mL）组和氯吉兰组对其有相似的抑制效果。HE染色显示,顺铂致小鼠肾组织损伤的部位主要在近端肾小管上皮细胞,免疫组化显示该部位也是Tph1、AADC、5-HT_2AR、MAO-A表达上调最明显的部位。鹿血晶可抑制顺铂诱导的Tph1、AADC、5-HT_2AR、MAO-A蛋白表达的上调及肾组织5-HT、ROS含量升高（P<0.01）。结论 鹿血晶活性成分抑制顺铂诱导肾损伤的机制可能是直接作用于肾脏近端肾小管上皮细胞,抑制顺铂对细胞Tph1、AADC、5-HT_2AR、MAO-A表达的上调,从而抑制细胞的5-HT合成及线粒体5-HT降解,达到抑制线粒体ROS生成、保护呼吸链,最终抑制氧化应激、炎症、细胞凋亡的效果。     

鹿血晶对顺铂诱导小鼠急性肾损伤的保护作用

目的 探究鹿血晶对顺铂诱导小鼠急性肾损伤(AKI)的影响.方法 雄性ICR小鼠分为对照组、模型组、鹿血晶不同剂量给药组(每次0.20、0.39、0.78 g/kg,每天2次).预给药7 d后,除对照组外各组腹腔注射顺铂(25 mg/kg)诱导AKI模型,继续给药3 d后处死.采用比色法或ELISA法检测血清及肾组织生化...     

2型糖尿病引起的疲劳与骨骼肌5-羟色胺降解的相关性研究

疲劳是2型糖尿病(T2DM)常见的并发症.本文研究了T2DM性疲劳与骨骼肌5-羟色胺(5-HT)系统的关系.动物实验用高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素建立小鼠T2DM模型,用5-HT2A受体(5-HT2AR)拮抗剂盐酸沙格雷酯(SH)及5-HT合成抑制剂卡比多巴(CDP)分别或联合给药治疗.细胞实验用D-葡萄糖、棕榈...