从生物信息与网络药理角度认识姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制

背景:姜黄素是由中药姜黄中提取的一种植物多酚,可用于治疗膝骨关节炎,但具体机制尚不清楚。目的:基于生物信息学和网络药理学初步分析姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制,为膝骨关节炎的治疗提供新的研究方向。方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)数据库、蛋白质-化合物作用网(STITCH)数据库、Drugbank数据库、SEA数据库、SwissTargetPrediction数据库、药物靶标的蛋白质数据库(Binding DB)预测姜黄素的相关作用靶点,再结合基因表达数据库(GEO)公共数据库中关于姜黄素的相关芯片,使用GEO2R在线分析工具分析得到差异基因;同时检索治疗靶点数据库(TTD)、人类孟德尔遗传病(OMIM)数据库、DisGeNET数据库、Drugbank数据库和GeneCards数据库获得膝骨关节炎相关疾病靶点,明确姜黄素治疗膝骨关节炎的作用靶点,通过设置degree值得到关键靶点。利用STRING数据库构建药物-疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系;并利用R语言对药物-疾病共同靶点进行GO分析和KEGG通路分析;利用IGEMDOCK软件对关键靶点进行分子对接。结果与结论:①通过检索上述药物数据库共获得姜黄素相关靶点339个;检索GEO数据库确定姜黄素相关序列号为GSE10896的芯片,筛选出397个差异基因;②检索上述疾病数据库共获得膝骨关节炎相关疾病靶点1903个,其中典型靶点有AKT1、NFKB1、RELA和IKBKB等;③利用STRING数据库构建129个共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系网络图;④GO分析功能富集显示,姜黄素治疗膝骨关节炎的生物学进程主要涵盖DNA结合转录因子、DNA结合转录激活剂活性、RNA聚合酶Ⅱ特异性、内肽酶活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性、核受体活性、配体激活的转录因子活性、金属肽酶活性和磷酸酶结合等,信号通路主要表现为PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1信号通路;⑤分子对接结果显示关键靶点胰岛素样生长因子1受体、雌激素受体、EGFR、CYP19A1与靶蛋白有良好的亲和力;⑥结果证实,姜黄素治疗膝骨关节炎的机制涉及MAPK3、EGFR、雌激素受体1、MDM2、CYP19A1、MAPK14、雌激素受体和胰岛素样生长因子1受体共计8个关键靶点,还涉及PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1等主要信号通路,各靶点与各通路之间产生的交叉作用,可能会抑制炎症反应和软骨细胞凋亡,从而治疗膝骨关节炎。     

单髁关节置换的病例选择

以最小的创伤获取最佳的治疗收益,这种微创理念由来已久。单髁关节置换就是以治疗膝关节病变间室、保存正常关节结构为目的的微创手术技术。由于这种有限手术给患者带来的创伤较小,术后康复快,因此近年来受到关节外科医生越来越多的关注。但是,单髁关节置换要获得良好的效果,病例选择是关键的第一步。由于单髁关节置换以内侧间室为主,故本部分将对内侧     

膝关节单髁置换术早中期并发症分析

1目的探讨膝关节单髁置换术（UKA）早中期并发症的原因及防治方法。方法回顾性分析2003～2013年本组行UKA共217膝的临床结果,对早中期并发症进行分析。男46膝,女171膝,平均年龄65．3岁。术前诊断为膝关节骨关节炎201膝,骨坏死16膝。结果术后平均随访5．8年,患者满意率87％,疼痛缓解率93％,膝活动度123°,HSS评分92分。所有病例无临床深静脉血栓和肺栓塞发生,无手术死亡病例。术后全膝关节置换翻修3例：1例假体松动、1例假体周围感染、1例对侧间室骨关节炎。Oxford半月板衬垫脱位2例,手术更换大号半月板衬垫。另有对侧间室骨关节炎1例未进行翻修。结论膝关节UKA治疗膝关节内侧间室病变中短期疗效满意,但存在特有并发症,应严格手术适应证、掌握手术操作原则及技术,完善围手术期处理,减少并发症的发生。     

桡骨远端不稳定骨折的手术治疗

目的比较不同的桡骨远端不稳定骨折的手术疗效和并发症。方法桡骨远端不稳定骨折56例,其中普通T型钢板固定26例,LCP钢板固定8例,克氏针固定22例。植骨者30例,手术均在伤后2周内进行。结果平均随访10·6个月,根据Dienst标准,各组的优良率分别为T型钢板固定92·3%,LCP钢板固定87·5%,克氏针固定90·9%。结论桡骨远端不稳定骨折根据其损伤类型,采用不同的手术方法可取得良好的疗效。在处理严重的桡骨远端不稳定骨折时,LCP钢板与普通钢板没有显著差异。     

全膝关节置换应用股神经阻滞镇痛与自控静脉镇痛的系统评价

背景：目前对全膝关节置换围手术期采用何种镇痛方法的效果差异存在争议. 目的：系统评价全膝关节置换术中应用股神经阻滞镇痛与患者自控静脉镇痛的疗效和安全性. 方法：全面搜索国内外关于全膝关节置换中应用股神经阻滞镇痛和患者自控静脉镇痛的随机对照研究资料,按照既定的纳入、排除标准,核定检出符合评价标准的文献,提取所需研究数据,采用RevMan 5.0.18软件进行Meta分析.评价指标包括术后24,48 h静息和活动时的目测类比评分、恶心呕吐胃肠道症状发生率、嗜睡等镇静过度发生率以及患者满意率. 结果与结论：纳入随机对照研究19篇,样本共计952膝,股神经阻滞组和患者自控静脉镇痛组分别为481膝和471膝.荟萃分析加权后,股神经阻滞与患者自控静脉镇痛相比,术后24,48 h静息和活动目测类比评分均较低（P 〈0.05）,无论是单次股神经阻滞还是连续股神经阻滞,差异均有显著性意义.在并发症发生率方面,股神经阻滞术后恶心呕吐及嗜睡发生率低于患者自控静脉镇痛（P 〈0.05）.结果提示,全膝关节置换术中采用股神经阻滞镇痛,无论是镇痛效果还是并发症发生率都优于患者自控静脉镇痛,且股神经阻滞镇痛患者满意度较高.但二者间的比较仍需大规模多中心的随机对照试验来进一步研究.     

微创小切口人工全髋关节置换术在晚期股骨头坏死治疗中的应用

目的探讨微创小切口人工全髋关节置换术在晚期股骨头坏死治疗中的应用价值。方法2003年3月始，采用微创技术治疗18例22髋国际骨循环学会（Association Research Circulation Osseous，ARCO）分期Ⅲ、Ⅳ期股骨头坏死患者，其中男13例，女5例，年龄24～57岁；体重指数（body mass index，BMI）24．6（17．1～30．1），术前髋关节Harris评分平均46分。均采用改良的后外侧切口、非骨水泥假体行人工全髋关节置换术（微创组）。与同期常规人工全髋置换术的18例22髋（对照组，术前髋关节Harris评分平均43分）进行比较，包括：围手术期出血量、切口长度及术后早期功能恢复情况等。结果术后两组均获随访6～20个月，平均11个月。对照组1髋术后2d脱位，微创组中无并发症发生；微创组手术切口长9．3cm（8．7～10．5cm），较对照组16．8cm（14．0～20．0cm）短，差异有统计学意义（P〈0.01）；两组术后随访6个月时Harris评分分别为92、90分，差异无统计学意义（P〉0.05）；手术时间相近，但围手术期出血量及引流量微创组较少，两组差异有统计学意义（P〈0．05）；微创组术后恢复较快。结论微创小切口全髋关节置换术，手术创伤小、出血少，术后恢复较快，但开展此手术的初期，应由有经验的医师及有相应设备的医院、有选择地用于晚期股骨头坏死患者的治疗。     

人工膝关节单髁关节置换术研究进展

单髁关节置换术治疗单间室骨关节炎近些年取得很大进展,引起越来越多的关注.文中综述了近年来最新的研究进展.研究表明经严格的病例选择,单髁关节置换术10年生存率达95%左右.术后关节功能好,并发症少,具有损伤小、恢复快、费用低、保存骨量等优点,是治疗单间室关节炎值得考虑的手术选择.     

基于网络药理学及分子对接探究复方“仙灵骨葆”治疗骨质疏松分子机制

目的 通过构建仙灵骨葆成分与靶点网络和蛋白相互作用网络,从而进行富集分析确定涉及的生物过程和通路,研究复方仙灵骨葆治疗骨质疏松(osteoporosis,OP)的潜在作用机制.方法 通过检索TCMSP数据库筛选出仙灵骨葆的活性成分,并预测其靶点,并与TTD数据库、Genecards数据库、OMIM数据库以及PharmG...     

基于数据挖掘的膝骨关节炎中药熏洗用药规律研究

目的:基于中医传承辅助平台V2.5(TCMISS V2.5)研究膝骨关节炎中药熏洗处方的用药规律。方法:通过收集中国期刊全文数据库(CJFD)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)、PubMed数据库建库至2019年11月中药熏洗治疗膝骨关节炎的处方,输入中医传承辅助平台V2.5,分析处方中各种中药的应用频次、性味归经、关联规则和新方分析。结果:对筛选出的372首中药处方进行分析,应用最多的前3位依次为透骨草、红花、伸筋草,归经以肝、心、脾、肾经为主,药性以温为主,药味以辛、苦、甘为主,新方组合11条。结论:中药熏洗治疗膝骨关节炎以海桐皮汤为主方,治法主要是祛湿散寒、化瘀通络,治肝是关键,兼顾心脾肾。     

不同程度的下肢动脉钙化对全膝关节置换术的伤口并发症分析

目的探讨术前X线提示的血管钙化全膝关节置换术的患者是否会出现伤口缺血等并发症的增加。方法通过回顾性分析2015年1月至2016年12月我院术中应用止血带的初次全膝关节置换术的患者资料,根据术前X线是否存在血管钙化分为三组:内膜钙化、中膜钙化及无钙化组。进行术后缺血相关并发症的相关性分析。结果纳入患者共577膝(437例),其中有96膝合并血管钙化,其中内膜钙化组为74膝(64例),中膜钙化组为22膝(20例)。无一例出现下肢动脉严重缺血并发症,内膜钙化组的浅表伤口愈合不良发生率为5.40%,显著高于中膜钙化组(0%)和无钙化组(1.25%)(P=0.032)。Logistic多因素回归分析结果显示,血管内膜钙化(OR=1.367,95%CI:1.152-1.888)是老年TKA术后伤口缺血并发症的危险因素。结论术前合并内膜钙化组病人的伤口并发症风险显著增加。术前应该充分重视合并血管钙化的病人,围手术期应加强这类病人止血带的规范化使用、术中软组织的保护以及警惕术后下肢动脉缺血并发症。