非甾体抗生育药物的研究 Ⅱ.对-羟基苯丙烯酸衍生物的合成及其抗生育活性

据报道,对-羟基本丙烯酸(Ⅰ)对小鼠有很好的抗生育作用。鉴于芳基取代的苯乙烯美化合物亦有不同程度的抗生育活性,我们在对-羟基苯丙烯酸的α位,用芳基取代,合成了24个衍生物。初步药理筛选结果表明,化合物Ⅱ_(1,3,7,23)对小鼠有抗早孕作用(P<0.05～0.001),其中以化合物Ⅱ_1为显著(P<0.001)。     

非甾体抗生育药的研究 Ⅲ.马兜铃次酸开环衍生物的合成及其抗生育活性

自印度马兜铃(Aristolochia indica L.)中提得的马兜铃次酸(Aris-tolic acid)(Ⅰ)及其甲酯,经动物实验证明具有较好的抗着床和引产作用。为了寻找结构简化、活性更强的抗生育药,我们合成了马兜铃次酸开环衍生物(Ⅱ_(1-8))。鉴于对-羟基苯丙烯酸类化合物亦有抗生育作用,因此将五个苯丙烯酸型中间体作为Ⅲ_(1-5)化合物。初步药理试验表明:Ⅱ类化合物无抗着床和抗旱孕作用。化合物Ⅲ_1和Ⅲ_2分别具有显著的抗早孕和抗着床作用(P<0.01,P<0.05),Ⅲ_4兼有上述二种作用(P<0.01)。这说明菲环破裂后,抗生育活性消失,而具有苯丙烯酸型结构的中间体仍能保持抗生育作用。     

利凡诺的终止妊娠和毒性实验

利凡诺羊膜囊注药(0.375mg/胎)有明显的终止小鼠中期妊娠的作用。雌小鼠皮下注利凡诺(7mg/kg)有抗早孕作用,但不干扰动情周期。雄小鼠注利凡诺(7mg/kg)对生育力无影响,表明本品因损害胚胎而终止妊娠,对生殖细胞无影响。利凡诺羊膜囊注药无毒性反应,皮下注药对雌雄小鼠生长发育和主要脏器病理形态学的观察无明显的改变。     

中药寻骨风及其成分马兜铃酸A终止妊娠作用和毒性的研究

中药寻骨风醇提物对大鼠和小鼠具有显著的抗着床作用。从寻骨风中提得的马兜铃酸A对小鼠具有显著的抗着床和抗早孕活性,对大鼠则无。马兜铃酸A无雌性素和抗雌性素作用,而外源性的孕酮不能阻止它的抗早孕作用。此外羊膜囊注射此药可终止犬和大鼠的中期妊娠;同时检测血像、临床生化和主要脏器的形态学诸方面,均无明显异常。