转移性去势抵抗性前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关因素分析及预测模型构建

目的 分析转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）患者行阿比特龙（abiraterone acetate, AA）治疗后出现耐药的相关因素,并构建预测模型。 方法 回顾性分析2018年1月—2021年12月在同济大学附属同济医院接受AA治疗的81例mCRPC患者的临床资料。AA药物抵抗定义为AA治疗后患者发生疾病进展,包括前列腺特异性抗原（prostate specific antigen, PSA）及影像学进展。采用单因素及多因素Cox回归分析评估临床因素与AA耐药的相关性,采用Log-rank检验评估相关因素对患者疾病无进展生存期（progression free survival, PFS）的影响。根据多因素Cox回归分析系数建立预测模型,采用时间依赖ROC曲线及AUC评估模型的预测效能,并绘制列线图对AA耐药结局的风险进行预测。 结果 AA治疗后患者中位随访时间9.9个月（5.917.9个月）,发生AA耐药64例（79.0%）,中位PFS为10.9个月（95%CI： 5.716.0）。多因素Cox回归分析显示患者体能状态（ECOG）评分（HR=2.121, P=0.019）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE）（HR=1.029,P=0.040）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase, LDH）(HR=1.004, P=0.042)是AA耐药的独立危险因素。依据Cox回归分析结果建立预测模型： Model=-0.05×体质量指数（kg/m2）+0.529×淋巴结转移+0.213×转移瘤负荷+0.421×T分期+0.029×NSE-0.004×血红蛋白+0.004×LDH-0.071×白蛋白+0.752×ECOG评分。时间依赖ROC曲线提示模型在AA治疗第6、12、24个月预测耐药结局的AUC分别为0.837、0.867、0.844,其AUC在第6个月显著高于NSE（0.578）、LDH（0.656）、ECOG（0.673）(均P＜0.05),在第12个月显著高于NSE（0.482）、ECOG（0.605）(均P＜0.05),在第24个月显著高于LDH（0.436）、ECOG（0.732）(均P＜0.05)。 结论 mCRPC患者AA治疗前ECOG评分、血清NSE及LDH水平是AA耐药的独立危险因素。预测模型可在AA治疗后第6、12、24个月较好地预测耐药结局,其预测效能优于ECOG评分、血清NSE及LDH水平。     

前列腺癌伴肾细胞癌内转移1例报告

前列腺癌肾转移极罕见。本文报道1例前列腺癌伴肾癌内转移患者的临床特征和诊治经过。患者, 67岁。因腰背疼痛3个月, 加重伴发热2周于2018年6月就诊, 病理诊断为前列腺腺癌伴骨转移, Gleason评分4+4分, T2N0M1期。腹部CT检查示右肾下极肿物, 约3.0 cm×2.5 cm×2.5 cm, 动脉期明显强化, 考虑右肾癌。行右肾部分切除术。术后病理检查示肾透明细胞癌Ⅱ级, 肾癌组织内见多个小灶前列腺腺泡细胞癌浸润。术后诊断:转移性前列腺癌, 右肾透明细胞癌。术后影像学随访18个月未见右肾肿瘤复发。患者的前列腺癌予药物去势和醋酸阿比特龙治疗, 治疗6个月后出现PSA进展, 先后予多西他赛化疗、锶89治疗, 效果欠佳, 随访至第30个月患者因恶液质死亡。     

转移性去势抵抗性前列腺癌阿比特龙治疗后闪烁现象的临床特征和预后

目的分析转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)醋酸阿比特龙(AA)治疗后出现前列腺特异性抗原(PSA)闪烁和骨闪烁的临床特征, 探讨闪烁现象对患者预后的影响。方法回顾性分析2016年7月至2020年12月同济大学附属同济医院收治的93例mCRPC患者的临床资料。年龄(75.4±8.9)岁, PSA 58.2(16.4, 148.6) ng/ml。患者应用AA 1000 mg每日1次+泼尼松5 mg每日2次治疗。PSA闪烁定义为AA治疗后PSA持续上升1～2个月后下降;骨闪烁定义为治疗后第3个月骨扫描检查提示骨转移灶数量或范围增加, 继续治疗6～9个月后复查提示骨转移灶数量减少或稳定。分析发生闪烁现象患者的临床特征和对患者无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。结果本组93例, 中位随访时间16(6, 54)个月。14例(15.1%)发生PSA闪烁, 持续时间2(1, 7)个月;7例(7.5%)发生骨闪烁, 其中3例伴PSA闪烁。PSA闪烁患者治疗后1个月的血清碱性磷酸酶高于治疗前[119.0(97.0, 288.8)U/L与115.5(98.0, 198.5)U/L, P=...     

前列腺癌新型内分泌治疗药物开发的价值与展望

雄激素受体(androgen receptor, AR)信号通路的激活在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用,阻断雄激素信号通路是前列腺癌内分泌治疗的关键。以阿比特龙和恩杂鲁胺为代表的新型内分泌治疗药物,具有靶向抑制雄激素-AR信号轴的功能,是去势抵抗性前列腺癌的一线治疗药物。然而,随着治疗时间的延长,药物耐受不可避免,其中雄激素-AR信号轴在不同疾病阶段的功能变化是药物耐受的主要原因之一。明晰前列腺癌不同疾病阶段雄激素的合成途径,关注药物耐受后雄激素-AR信号轴的相关变化,寻找耐药后进一步治疗的潜在靶点,将为疾病的治疗提供方向。     

转移性去势抵抗性前列腺癌阿比特龙治疗后PSA变化特征及临床意义

目的探讨转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者行醋酸阿比特龙(AA)治疗后前列腺特异性抗原(PSA)变化特征及其对预后的影响。方法回顾性分析2017年1月至2021年6月上海市同济医院89例接受AA治疗的mCRPC患者的临床资料。年龄(75.7 ± 8.3)岁, AA治疗前PSA 56.88 (19.31, 143.75) ng/ml。PSA变化特征包括PSA下降后最低值(PSAN)和PSAN时间, PSAN时间定义为从治疗开始至达到PSAN的时间。将PSAN分为<0.1 ng/ml(PSAN1)组, 0.1～4.0 ng/ml(PSAN2)组, >4.0 ng/ml(PSAN3)组。PSA应答定义为PSA最大下降率≥50%, 治疗后PSA无下降定义为原发耐药。采用Cox回归模型分析PSA变化特征与患者影像学无进展生存时间(rPFS)和总生存时间(OS)的关系, log-rank检验分析不同PSAN组患者生存时间的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估PSA变化特征对患者生存结局的预测效能。结果患者中位随访17(12, 23)个月, PSA应答患者7...