基于TRPV1探讨黄五甘附膏治疗膝骨关节炎外周炎性痛敏的作用机制

目的 观察黄五甘附膏对阳虚寒凝证膝骨关节炎（KOA）大鼠滑膜组织瞬时受体电位锚蛋白1（TRPV1）受体表达、巨噬细胞极化及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路调控作用,探讨其缓解KOA外周炎性痛敏的作用机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、黄五甘附膏高、中、低剂量组（9.3、4.65、2.325 g·kg^-1）、塞来昔布组（208.2 mg·kg^-1）,采用气候箱加游泳2周联合膝关节腔注射碘乙酸钠（MIA）建立阳虚寒凝证KOA大鼠模型,连续给药4周,观察各组大鼠一般情况,记录机械刺激缩足痛阈值（PWT）和关节直径,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、神经生长因子（NGF）和降钙素基因相关肽（CGRP）炎性因子表达;苏木素-伊红（HE）染色观察膝关节滑膜组织病理学改变;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠膝关节滑膜组织TRPV1、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达水平;免疫荧光（IF）测量评估M1/M2巨噬细胞极化情况。结果 与空白组比较,模型组大鼠整体精神状态较差,自主活动减少,体质量偏低,关节直径增加,X射线提示关节边缘骨赘增生,关节面明显粗糙,关节腔间隙明显变窄,大鼠PWT显著降低（P<0.01）,大鼠血清IL-1β、TNF-α、CGRP、NGF含量均显著升高（P<0.01）,滑膜Krenn评分显著升高（P<0.01）,TRPV1、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达显著升高（P<0.01）,M1巨噬细胞占比和M1/M2显著升高（P<0.01）,M2巨噬细胞占比显著降低（P<0.01）;与模型组比较,黄五甘附膏低、中、高剂量体质量有不同程度上升（P<0.05,P<0.01）,黄五甘附膏高剂量组和塞来昔布组大鼠膝关节直径减少（P<0.01）,黄五甘附膏高、中剂量组PWT恢复较为明显（P<0.05）,各给药组大鼠血清IL-1β和CGRP的含量都显著降低（P<0.01）,塞来昔布组和黄五甘附膏高剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低（P<0.05）,黄五甘附膏中剂量组大鼠血清NGF含量明显降低（P<0.05）,黄五甘附膏高剂量组滑膜Krenn评分明显降低（P<0.05）,黄五甘附膏各剂量组大鼠滑膜组织中TRPV1和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达都显著下降（P<0.01）,塞来昔布组和黄五甘附膏各剂量组滑膜组织中M1巨噬细胞占比均降低（P<0.01）,黄五甘附膏高剂量组M2巨噬细胞占比升高（P<0.05）,黄五甘附膏中、高剂量M1/M2降低（P<0.05）。结论 黄五甘附膏可通过调控巨噬细胞极化减轻KOA炎症反应,减少炎性疼痛介质释放,同时还降低了TRPV1蛋白表达,其机制可能与p38 MAPK信号通路有关,从而达到改善KOA外周痛敏的效应。     

全国名老中医药专家经验方临床研究类文献常见问题分析

通过在知网检索2010-2019年全国名老中医药专家传承工作室基金资助的论文,从中筛选全国名老中医药专家经验方临床研究的文献,对其常见问题进行分析。常见问题包括文中诊断标准、中医辨证标准、疗效标准缺失,或不清晰,或不统一;标引参考文献不规范等等。提示中医临床工作者对临床研究设计方法学相关知识的了解不足,对中医药标准化的认同感与紧迫感较为缺乏。     

从五行制化角度论述泻心汤在脾胃病中的运用

临床多从肝胆、脾胃论治痞满、反酸等脾胃系统疾患,在门诊跟师过程中发现此类病人多伴见夜卧不安,导师常以黄连、远志、石菖蒲、合欢皮等养心安神改善睡眠。在《伤寒杂病论》中太阳病变证之痞证篇中,张仲景用泻心汤及其加减治疗诸"痞",其"泻心治脾胃"实为"泻心而治肝之郁热",是"实则泻其子"五行制化理论的临床运用。临证运用"泻心"之法治疗脾胃病,需要谨慎审察辨别,切不可滥用。"泻心"以助调肝,进而治疗脾胃疾病,需辨明其为肝气犯胃、郁久化火的实证方可运用。     

黄芪桂枝五物汤对阳虚寒凝型骨关节炎疼痛作用的实验研究

目的:研究黄芪桂枝五物汤对骨关节炎(OA)疼痛相关因子的作用。方法:冷固法复制骨关节炎模型后,以黄芪桂枝五物汤(2.91 g/kg,5.85 g/kg,11.7 g/kg)灌胃28 d,观察各组大鼠一般状态;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、P物质(SP)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量和大脑匀浆后大脑环氧合酶-2(COX-2)、多巴胺(DA)、神经生长因子(NGF)、5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)含量。结果:黄芪桂枝五物汤使造模后大鼠毛色柔亮,尾部瘀痕减轻,双下肢活动轻微受限,减少大鼠跛行;黄芪桂枝五物汤给药后使大鼠血清IL-1、IL-6、SP、5-HT、DA水平降低,大脑COX-2、DA、NGF、5-HT、SP水平降低。结论:黄芪桂枝五物汤对骨关节炎痹症疼痛的缓解作用可能与抗炎、减少疼痛因子的产生及神经功能恢复有关,且具有剂量相关性。