抑制组织因子活性的天然化合物研究近况

按结构分类综述近年来已发现的对组织因子有抑制作用的天然化合物及其构效关系和作用机制的研究进展。组织因子是生理性止、凝血过程及多种病理性血栓形成的启动因子，它在系统性炎症、动脉粥样硬化、肿瘤的血管发生及转移中发挥重要作用，这表明凝血过程与多种疾病之间有着密切联系，也使得组织因子或组织因子一凝血因子Ⅶa复合物成为抗凝、抗血栓及抗肿瘤药物发现的极具吸引力的新靶点。     

替硝唑与甲硝唑口腔黏贴片联合盐酸米诺环素软膏局部注射治疗慢性牙周炎临床对照研究

目的探讨替硝唑、甲硝唑口腔黏贴片联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的疗效。方法选取乌鲁木齐市口腔医院自2015年1月至2017年1月收治的127例慢性牙周炎患者为研究对象,随机分为A组(n=64)和B组(n=63),A组给予甲硝唑口腔黏贴片联合盐酸米诺环素软膏治疗,B组采用替硝唑口腔黏贴片联合盐酸米诺环素软膏治疗,连续治疗4周。比较两组患者治疗前后牙周改善情况、龈沟液中炎症因子变化等。结果治疗后,两组患者牙龈指数、菌斑指数、牙周袋深度、牙龈沟出血指数均有明显下降,且B组牙周情况指数明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);两组炎症因子超敏C-反应蛋白、白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α水平均较治疗前降低,且B组较A组降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后B组临床有效率(95.2%)高于A组(84.4%),并且不良反应发生率(3.2%)低于A组(14.1%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论替硝唑口腔黏贴片联合盐酸米诺环素软膏局部注射治疗慢性牙周炎临床效果更显著,可明显改善牙周情况,减少炎症因子,不良反应少,临床应用价值高。     

川芎嗪对脂多糖诱导的单核细胞组织因子表达的抑制作用

研究川芎嗪对内毒素脂多糖(LPS)诱导单核细胞组织因子表达的影响,为川芎嗪防治血栓性疾病提供实验依据。采用新鲜分离的大鼠外周血单核细胞经过与LPS及川芎嗪共培养一定时间后,运用改良发色底物法测定组织因子的促凝活性,并运用RT-PCR技术检测组织因子mRNA的变化。实验发现,LPS（100 ng/mL, 5 h）能显著诱导单核细胞组织因子促凝活性的增强,川芎嗪（0.01～100 μmol/L）能明显抑制LPS诱导的TF促凝活性的增强,其IC₅₀约为0.29 μmol/L。LPS（100 ng/mL）作用2 h后能显著增加组织因子mRNA的表达,川芎嗪（10μmol/L）能显著抑制LPS诱导的组织因子mRNA的表达。实验结果表明,川芎嗪可显著抑制LPS诱导的单核细胞TF促凝活性及其mRNA的表达。     

基于网络药理学-分子对接探讨黄芪生脉散对糖尿病的作用机制＊

目的 本研究利用网络药理学、分子对接技术，探索黄芪生脉散治疗糖尿病的潜在作用机制，并结合体外细胞实验对相关信号通路进行初步验证。方法 查阅多个数据库和结合文献筛选黄芪生脉散的有效成分和对应靶点及糖尿病相关靶点，通过DAVID数据库进行疾病预测以及治疗机制预测，将黄芪生脉散有效成分与成分靶点构建黄芪生脉散的成分-靶点网络。此外，选取成分-靶点网络中度值较大的15个关键靶点和FDR值排名前10的疾病构建黄芪生脉散治疗疾病-靶点网络。再进一步使用AutoDock vina软件对黄芪生脉散的有效成分和糖尿病关键靶点进行分子对接。最后利用HepG2细胞胰岛素抵抗（IR）模型对黄芪生脉散提取物的石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位进行降血糖活性验证，并通过Western-blotting实验探究其石油醚部位对PI3K-Akt信号通路的影响。结果 共挖掘到黄芪生脉散54个有效成分，411个潜在成分靶点及279个糖尿病相关靶点。此外，预测到黄芪生脉散治疗疾病182种，其中2型糖尿病（T2DM）与靶点关联性最强（degree值=12），由此推测黄芪生脉散可能在治疗糖尿病方面具有显著作用。另外，PPI网络中degree > 20的靶点有AKT1、PIK3CA、PIK3R1和VEGFA等，推测这些靶点可能为黄芪生脉散治疗糖尿病的关键靶点。同时，分子对接结果显示黄芪生脉散8个有效成分（degree值≥15）与糖尿病关键靶点有较强的结合能力，并且KEGG富集分析发现与糖尿病相关的主要调控通路为PI3K-Akt信号通路。体外细胞实验发现，黄芪生脉散提取物可浓度依赖性的增加HepG2细胞胰岛素抵抗模型对葡萄糖的摄取，比阳性药盐酸二甲双胍的药效更强。Western-blotting实验结果表明，黄芪生脉散石油醚部位可显著改善HepG2细胞IR模型Akt、GSK3β蛋白表达水平的异常升高以及p-Akt和p-GSK3β的异常降低（与IR组相比P<0.05）。结论 黄芪生脉散的活性成分可能通过作用于INSR、AKT1、PIK3CA等多个糖尿病相关靶点，调节PI3K-Akt信号通路，降低胰岛素抵抗从而发挥对糖尿病的治疗作用。     

下颌后牙区骨内解剖结构的CBCT测量分析

目的:探讨口腔专用锥形束CT(CBCT)对下颌后牙区骨内三维结构、走行特点以及毗邻关系进行观察和测量的临床可行性,运用easydent计算机软件进行图像重建和分析测量,得出下颌管、颏孔的正常位置,为临床操作提供理论依据。方法:回顾性分析100例患者CBCT影像资料。测量20岁以上不同性别分组人群第一、二前磨牙及第一、二磨牙根尖处下颌管位置的4个距离:下颌管上缘到牙槽嵴顶(MA)、下颌管下缘到下颌骨下缘最下点(MD)、下颌管外缘到与颊侧在同一水平线的颊侧点(MB)、下颌管内缘到与舌侧在同一水平线的舌侧点(ML)的距离,每个距离测量3次,取其平均值,并观察不同性别分组人群颏孔位置。结果:不同性别分组人群后牙区下颌管至周围MA、MD、MB、ML4个距离差异均无统计学意义(P>0.05),颏孔位于第一前磨牙根尖区2例(1.0%),第一、二前磨牙之间80例(40.0%),第二前磨牙根尖区107例(53.5%),第二前磨牙和第一磨牙之间11例(5.5%)。结论:运用CBCT测量下颌后牙区骨内解剖结构,对临床操作中如进行正颌手术中下颌骨矢状劈开术(SSRO)、下颌骨囊肿刮治术、下颌骨种植术以及自体取骨术等有一定的临床指导意义。