空腹血糖受损与糖耐量减低者血浆载脂蛋白A5、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的比较

目的比较空腹血糖受损(IFG)与糖耐量减低(IGT)者的血浆载脂蛋白A5(apoA5)、甘油三酯(TG)、胰岛素抵抗(IR)及胰岛β细胞功能,初步探讨IFG与IGT发病机制中的差异。方法选取23例空腹血糖受损者(IFG组)、24例糖耐量减低者(IGT组)及30例正常糖耐量者(NGT组),行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),测0~10min胰岛素水平,计算急性胰岛素反应0-10(AIR0-10),并采用ELISA法测定空腹apoA5水平,比色法测定空腹游离脂肪酸(FFA)及糖负荷后120min FFA(2hFFA)水平,稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能(HOMA-B),探讨apoA5与AIR0-10、TG、HOMA-B、HOMA-IR、FFA、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、FPG及2hPG的关系。结果 IFG组和IGT组apoA5、AIR0-10、HOMA-B显著低于NGT组(P<0.05),而TG、FFA、2hFFA、HOMA-IR、FINS明显高于NGT组(P<0.05);IFG组apoA5、AIR0-10、HOMA-B、FINS、2hPG显著低于IGT组(P<0.05),TG、FFA2、hFFA、HOMA-IR、FPG明显高于IGT组(P<0.05)。相关分析显示,apoA5与AIR0-10、HOMA-B、HDL-C呈正相关,而与TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR呈负相关;多元逐步回归分析显示,AIR0-10、TG、FFA、HOMA-IR是apoA5的独立影响因素。结论 IFG人群的IR和胰岛β细胞分泌功能受损较IGT人群更严重,其机制可能与IFG人群血浆中apoA5水平更低有关,提示apoA5可能是预防及延缓IFG进展为糖尿病的新靶点之一。     

脂联素基因重组慢病毒对早期糖尿病肾病小鼠肾脏的保护作用

目的 探讨静脉注射小鼠脂联素基因重组慢病毒对糖尿病肾病(DN)模型小鼠的肾脏保护作用及其机制.方法 40只C57BL/6小鼠按数字随机法分为正常对照组(NC组)、糖尿病肾病组(DN组)、阴性对照病毒(Lenti-IRES-EGFP)治疗组(DL组)、脂联素基因重组慢病毒( Lenti-Acdc-IRES-EGFP)治疗组(DA组),每组10只.应用链脲菌素(SFZ)结合高脂饮食诱导建立DN模型.重组慢病毒注射8周后,检测各组小鼠血浆脂联素水平、肾功能、尿白蛋白排泄率、肾组织病理改变.用免疫组织化学法原位检测肾组织增殖细胞核抗原( PCNA)表达.用Western印迹检测肾组织腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)水平.结果 成功构建脂联素超表达DN动物模型.与NC组比较,第12周末DA组小鼠肾质量指数(肾质量/体质量,KWI)、平均肾小球体积(MGV)、系膜面积比(FMA)、24h尿蛋白(UTP)均明显升高(P＜0.05),但低于DN组、DL组(P＜0.05).DA组肾组织PCNA阳性细胞数显著低于DN组、DL组(P＜0.01).与DN组、DL组相比,DA组小鼠肾组织AMPKα磷酸化水平显著升高(P＜0.01),mTOR磷酸化水平降低(P＜0.01).结论 脂联素通过激活AMPK信号通路,抑制mTOR信号活化,进而抑制早期DN时肾组织异常增殖.     

不同浓度脂联素对HepG2细胞内甘油三酯含量的影响及其机制

目的:观察不同浓度脂联素对HepG2细胞内载脂蛋白A5（apoA5）mRNA和蛋白表达水平及甘油三酯（TG）含量的影响,探讨脂联素与TG之间的剂量依赖关系,为研究脂联素降低TG含量的机制奠定基础。方法:将正常生长的HepG2细胞分为对照组、低剂量脂联素组、中剂量脂联素组和高剂量脂联素组,分别用不同浓度（0、12.5、25.0和50.0 mg·L^-1）脂联素作用24 h,酶法检测各组HepG2细胞内TG含量,实时荧光定量PCR检测HepG2细胞内apoA5 mRNA表达水平,Western blotting法检测HepG2细胞内apoA5 mRNA蛋白表达水平。结果:与对照组比较,脂联素各组HepG2细胞内TG含量均明显降低(P<0.05）;与低剂量脂联素组比较,中、高剂量脂联素组HepG2细胞内TG含量均明显降低(P<0.05）,但高剂量组与中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,脂联素各组HepG2细胞内apoA5 mRNA和蛋白表达均明显增加(P<0.05）; 与低剂量脂联素组比较,中、高剂量脂联素组HepG2细胞内apoA5 mRNA和蛋白表达均明显增加(P<0.05）,但高剂量组与中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脂联素能降低HepG2细胞TG含量,并呈剂量依赖关系,提示脂联素降低肝脏中TG含量可能与其增加apoA5表达有关。     

不同糖代谢异常患者血浆载脂蛋白A5水平的变化及其临床意义

目的 通过比较不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5（ApoA5）、脂联素（APN）及TG水平,探讨其相互关系,以及ApoA5及APN降低TG的可能机制. 方法 选取新诊断T2DM患者（T2DM组）35例,IGR者（IGR组）30例及正常对照者（NGT组）35名,行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）.ELISA测定空腹ApoA5及APN水平;比色法测定FFA.稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）.探讨ApoA5与APN、血脂、FFA、HOMA-IR及HOMA-β的关系. 结果 （1）T2DM、IGR组ApoA5及APN水平低于NGT组（P＜0.05）,且T2DM组较IGR组降低更明显（P＜0.05）.（2）T2DM、IGR组TG、FFA、2 hFFA、LDL-C、FPG、2 hPG、FIns、HOMA-IR水平高于NGT组（P＜0.05）,且T2DM组较IGR组升高更明显（P＜0.05）.（3） ApoA5与TG、TC、FFA、2 hFFA、LDL-C、FPG、2 hPG、FIns、HOMA-IR、BMI及WHR呈负相关;与APN、HDL-C及HOMA-β呈正相关.（4）多元逐步回归分析显示,APN、TG、FFA、WHR及HOMA-IR是ApoA5的独立影响因素. 结论 低ApoA5及APN水平可能是IGR时期的早期敏感指标,低ApoA5及APN水平不能有效抑制血中FFA水平,可能导致高甘油三酯血症（HTG）及IR,从而共同导致IGR及T2DM的发生发展.     

肿瘤细胞对TRAIL耐受机制及克服策略研究进展

TNF相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)是TNF超家族的新成员.TRAIL与死亡受体结合,通过多种信号传导通路,能够诱导多种肿瘤细胞发生快速、高效的凋亡反应,而对正常细胞无明显毒性,成为近年来人们研究抗肿瘤治疗的热点.然而越来越多的研究证实并不是所有的肿瘤细胞都对TRAIL敏感,特别是那些高度恶性的肿瘤细胞,为克服肿瘤细胞对TRAIL的耐药性,提高TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的效率,国内外学者均作了较多的研究,本文就此将近年来国内外的相关文献作一综述.     

重庆市居民静坐看电视时间与糖调节受损2型糖尿病的关系

目的探讨重庆市居民每周静坐看电视时间与糖调节受损(IGR)、2型糖尿病(T2DM)发生的关系。方法采用横断面研究,研究对象来自重庆市市区,年龄大于或等于40周岁,在当地居住满5年的常住人员共5 719人,其中男2 419人(42.3%),女3 300人(57.7%),平均年龄(62.1±15.1)岁。结果全市总的IGR、T2DM现患率分别为6.3%、5.6%。重庆市居民每周静坐看电视时间平均为(12.3±10.1)h。经多因素调整后,每周静坐看电视时间大于14h人群,IGR、T2DM的现患率仍显著高于小于或等于7h者(调整OR值分别为:OR=1.528,95%CI=1.034~2.121;OR=1.482,95%CI=1.133~2.047)。结论静坐看电视时间与罹患IGR、T2DM的危险性呈正相关,因此,应积极鼓励和宣扬减少静坐时间,积极运动的健康生活方式。     

多西他赛联合TRAIL诱导胃癌细胞SGC7901凋亡的作用

背景与目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体能够诱导多种肿瘤细胞发生凋亡,但并不是所有的肿瘤细胞都对其敏感.以往研究表明一些化疗药物能够增强TRAIL所诱导的肿瘤细胞凋亡.本实验旨在探讨多西他赛联合TRAIL体外诱导胃癌细胞凋亡的作用及可能机制.方法:采用MTT法检测不同浓度(1、5、10、20、40μg/ml)及不同时间(12、24、36、48 h)下多西他赛的抗癌活性并计算其亚毒性剂量.用流式细胞仪检测多西他赛(亚毒性剂量)及TRAIL(200 ng/ml)单独及联合应用后SGC7901的凋亡率.RT-PCR法检测DR4、DR5、DcR1、DcR2、Caspase-8及Bc1-2 mRNA在加药前后的表达.结果:对照组(C组)、亚毒性剂量的多西他赛(P组)、TRAIL(T组)及两者联合(T P)作用24 h后胃癌细胞的凋亡率分别为2.09%、10.65%、7.79%和24.51%,T P组凋亡率明显升高,与C组、T组、P组相比,差异均具有显著性(P<0.05).多西他赛处理组DR5表达增加.结论:多西他赛与TRAIL具有协同抗胃癌作用,其机制可能与DR5 mRNA表达上调有关.     

多西紫杉醇联合TRAIL诱导人胃癌细胞SGC7901的凋亡观察

目的:探讨多西紫杉醇联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor Necrosis Factor-related poptosis-inducing ligand,TRAIL)体外诱导胃癌细胞凋亡的作用及可能机制.方法:采用MTT法检测不同浓度(1、5、10、20、40ìg/ml),不同时间(12、24、36、48h)T多西紫杉醇的抗癌活性并计算其亚毒性剂量.用流式细胞仪检测多西紫杉醇(亚毒性剂量)及TRAIL(200ng/ml)单独及联合应用后SGC7901的凋亡率.RT-PCR法检测DR4,DR5在加药前后的表达.结果:对照组(C组)、亚毒性剂量的多西紫杉醇(P组)、TRAIL(T组)及二者联合(T P)作用24h后胃癌细胞的凋亡率分别为2.09%、10.65%、7.79%和24.51%,T P组凋亡率明显升高,与C组、T组、P组两两比较时,差异具有统计学意义(P<0.05):多西紫杉醇处理组DR5表达增加.结论:多西紫杉醇与TRAIL具有协同抗胃癌作用,其机制可能与DR5表达的上调有关.     

人脂联素基因重组慢病毒对血小板源性生长因子诱导的肾小球系膜细胞增殖的影响

目的 探讨人脂联素重组慢病毒( Lenti-apM1 -EGFP)对血小板源性生长因子(PDGF)诱导的肾小球系膜细胞(HMC)增殖及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路活化的影响.方法 将Lenti-apM1-EGFP感染HMC,确定最佳感染复数(MOI),并观察其细胞毒性.胸腺嘧啶核苷(3 H-TdR)掺入法检测PDGF-BB及AMPK抑制剂Compound C处理过的HMC及Lenti-apM1-EGFP感染后HMC增殖,流式细胞仪检测细胞周期,Western印迹检测AMPK磷酸化水平.结果 Lenti-apM 1-0EGFP对HMC无明显毒性；MOI为50的Lenti-apM1-EGFP能够有效地感染HMC,并使之稳定表达脂联素蛋白(149.6±12.8).μg/L.PDGFBB以剂量依赖性的方式促进HMC增殖,影响细胞周期；对Lenti-apM1 -EGFP感染后HMC则没有此效应,同时应用Compound C后HMC增殖能力增强.Lenti-apM1 -EGFP感染后HMC的AMPK磷酸化水平显著升高.结论 脂联素通过激活AMPK信号通路抑制PDGF-BB诱导的系膜细胞增殖.