京尼平对脂多糖介导的血管通透性增加的影响及其可能机制

目的探讨京尼平对脂多糖(LPS)介导的血管通透性增加的影响及可能机制。方法体外实验:将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为4组,对照组仅接受0.1%的二甲基亚砜(DMSO)处理24.5 h(DMSO);模型组接受同等浓度DMSO预处理30 min后与500 ng/ml LPS共孵育24 h(DMSO+LPS);治疗组接受京尼平50μmol预处理30 min后与500 ng/ml LPS共孵育(京尼平+LPS);抑制剂组接受10μmol EX527及京尼平50μmol预处理30 min后与500 ng/ml LPS共孵育(京尼平+EX527+LPS)。检测各组细胞内皮通透性Pa值(Transwell法)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)活性(酶标仪检测荧光强度)、Sirtuin-1蛋白(SIRT1)表达(Western blotting)、线粒体膜电位变化(JC-1探针法)及细胞凋亡情况(TUNEL染色法)。体内实验:另将雌性大鼠24只按随机数表法分为4组,对照组大鼠注射0.5 ml DMSO 30 min后注射生理盐水0.5 ml(DMSO+生理盐水);模型组大鼠注射0.5 ml DMSO 30 min后注射LPS 10 mg/kg(DMSO+LPS);治疗组大鼠注射京尼平5 mg/kg 30 min后注射LPS 10 mg/kg(京尼平+LPS);抑制剂组大鼠接受5 mg/kg京尼平及5 mg/kg EX527 30 min后注射LPS 10 mg/kg(京尼平+EX527+LPS)。生理盐水或LPS注射60 min后检测大鼠血管通透性ΔI(FITC-白蛋白荧光法)及SIRT1表达(Western blotting)。应用SPSS 20.0软件进行统计分析。根据数据类型,组间比较采用单因素方差分析、LSD两两比较或Tamhane′s T2检验;组内比较采用单因素重复测量的方差分析。结果体外实验:与对照组[Pa:1.00±0.04;caspase-3活性:100.0±4.4;JC-1绿色/红色荧光比例:(100.0±4.8)%;细胞凋亡率:(2.3±1.4)%;SIRT1:(100.0±8.9)%]比较,模型组[1.68±0.09、216.0±23.5、(343.0±28.3)%、(40.8±8.9)%、(61.0±8.5)%],治疗组[1.35±0.07、165.0±15.0、(220.0±13.3)%、(28.2±6.6)%、(86.7±7.6)%]及抑制剂组[1.60±0.10、202.0±16.5、(309.0±18.5)%、(38.0±9.5)%、(64.3±4.8)%]细胞Pa值、caspase-3活性、JC-1绿色/红色荧光比例及细胞凋亡率显著增加,SIRT1水平显著降低;与模型组比较,治疗组Pa、caspase-3、绿色/红色荧光比例及细胞凋亡率显著下降,SIRT1表达显著升高;与治疗组比较,抑制剂组Pa、caspase-3、JC-1绿色/红色荧光比例及细胞凋亡率显著增加,SIRT1表达显著降低,差异均有统计学意义(P0.05)。体内实验:模型组、治疗组及抑制剂组大鼠在LPS注射30 min及60 min后,与处理前及对照组比较血压明显下降(P0.05),但3组大鼠间血压比较差异无统计学意义(P0.05)。与对照组[SIRT1:(100.0±4.0)%,ΔI:(0.12±0.03)]比较,模型组[(49.3±8.3)%、0.54±0.07],治疗组[(87.3±4.7)%、0.32±0.05]及抑制剂组[(55.3±4.9)%、0.53±0.06]SIRT1表达量显著降低,ΔI显著增加;与模型组比较,治疗组SIRT1表达显著上升,ΔI显著减弱;与治疗组比较,抑制剂组SIRT1表达显著降低,ΔI显著增强,差异均有统计学意义(P0.05)。结论京尼平通过抑制线粒体凋亡信号激活最终抑制LPS介导的血管通透性增加,其作用可能与上调SIRT1有关。     

血浆置换治疗急性呼吸窘迫综合征有效性的探索性随机对照研究

目的探讨血浆置换在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)治疗中的临床有效性。方法本研究为前瞻性随机平行对照研究, 将郴州市第一人民医院重症医学科中符合纳入标准的42例患者随机分为对照组及血浆置换组。对照组患者采取常规治疗;血浆置换组患者在采取常规治疗的同时接受血浆置换治疗。比较分析两组患者机械通气时间、重症监护室(ICU)住院时间、28 d病死率及90 d病死率、治疗前后氧合指数、序贯器官衰竭估计评分(SOFA评分)、去甲肾上腺素(NE)使用剂量、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)及白细胞介素6(IL-6)水平。结果组内比较, 对照组患者治疗后氧合指数、IL-6、PCT及CRP水平较治疗前显著改善(t=-4.50、2.46、Z=-3.53、t=5.55, 均P<0.05), 治疗前后SOFA评分及NE使用剂量差异无统计学意义(t=1.98, Z=-0.47, 均P>0.05);血浆置换组患者治疗后氧合指数、SOFA评分、IL-6、PCT、CRP水平及NE使用剂量较治疗前均显著改善(t=2.18、9.23、5.26、Z=-3.77、t=7.27、Z=-2.54, 均P<0...     

脂蛋白相关磷脂酶A_2与冠心病的关系

脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)属于磷脂酶A2超家族,血液循环中的LP-PLA2是冠心病的一个重要的炎症标志物,能够与血液中的血脂结合,其中主要与低密度脂蛋白结合,水解其中的磷脂生成促炎介质,促进炎症反应。近年的研究表明,LP-PLA2与冠心病的发生、发展关系密切,是冠心病的独立预测因子;LP-PLA2特异性高,生物学变异小,可能为临床检测提供新的依据。