LC-APCI-MS/MS法研究维氨酯在大鼠体内的排泄

目的：建立LC-APCI-MS/MS法测定大鼠胆汁、尿液和粪便中维氨酯的浓度,对该药在大鼠体内的排泄规律进行研究,为临床试验提供依据。方法：生物样本经处理后,采用AgilentTCC18色谱柱,甲醇-水-甲酸（9370.1）为流动相,辛伐他汀为内标,在三重四极杆串联质谱仪上,采用大气压化学离子化（APCI）、正离子方式选择性离子监测模式,维氨酯和内标的检测离子分别为m/z448/283和m/z419/285,分别测定尿液、胆汁和粪便中原型物的含量。结果：胆汁、尿样、粪便中维氨酯的回收率均大于89%,日间和日内的变异系数均小于10%。胆汁和尿液中维氨酯在0.0808～40.4ng/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.9972和0.9949）,粪便中维氨酯在0.2525～101ng/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.9990）,维氨酯的定量下限为0.2pg,方法符合生物样品分析要求。维氨酯在粪便中72h内、在尿液中96h内、在胆汁中24h内原型药的平均累积排泄量分别为12.9%、0.003%、0.0001%。结论：该方法灵敏度高,专属性强,样品前处理简便,分析速度快,可满足大鼠排泄研究中药物浓度测定的要求,大鼠灌胃给药（5mg/kg）后维氨酯从尿液和胆汁中排泄的原型药物很少。     

磷酸氟达拉滨的有关物质研究

目的制备磷酸氟达拉滨的3个特定杂质,以加强磷酸氟达拉滨原料药和制剂产品的质量控制。方法首次以9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺嘌呤-5'-磷酸酯(磷酸氟达拉滨)为起始原料,分别合成9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-羟基腺嘌呤-5'-磷酸酯(杂质A)和9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-乙氧基腺嘌呤-5'-磷酸酯(杂质F);以9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺嘌呤(氟达拉滨)为起始原料,经磷酰化、水解反应合成9-β-D阿拉伯呋喃糖-2-氟腺嘌呤-3',5'-二磷酸酯(杂质C)。采用制备色谱对以上3个杂质进行纯化。结果制备了磷酸氟达拉滨3个特定杂质,并通过高分辨质谱、核磁共振等方法进行了结构鉴定。结论制备的化合物可作为磷酸氟达拉滨原料药和制剂产品质量控制的杂质对照品,可对特定杂质进行准确的定性定量控制。     

中药桑叶固体发酵前后抗氧化活性的研究

目的 探讨桑叶固体发酵前后70％乙醇提取物的体外抗氧化活性.方法 应用“药用真菌固体发酵工程”的原理和方法,以桑叶为药性基质,冠突散囊菌为发酵菌种,在一定条件下进行固体发酵,对发酵物用70％乙醇进行提取.并以维生素C（Vc）和乙二胺四乙酸（EDTA）为阳性对照,以清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）、2,2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）、＆#183;OH自由基、铁还原能力及与Fe2＋螯合能力5个指标对发酵前后桑叶体外抗氧化活性进行评价;同时对发酵前后总黄酮、总酚酸含量进行测定.结果 未发酵桑叶70％乙醇提取物清除自由基能力及铁还原能力优于固体发酵7d后桑叶的70％乙醇提取物,但对于Fe2＋螯合能力而言,发酵后的桑叶70％乙醇提取物较未发酵前有所升高.其中未发酵桑叶70％乙醇提取物DPPH、ABTS、Fe2＋螯合能力的IC50值分别为：4.69、2.03、20.89 mg/mL,而固体发酵7d后的桑叶70％乙醇提取物三者的IC50值分别为：17.63、1.87、9.20 mg/mL;同时含量测定结果显示,发酵后桑叶中总多酚含量较发酵前明显下降,而发酵后桑叶中总黄酮含量却高于发酵前总黄酮含量.其中发酵前桑叶中总黄酮、总酚酸含量分别为4.39、3.95 mg/mL,而发酵后桑叶中总黄酮含量上升至5.37 mg/g,总酚酸下降为1.55 mg/g.结论 固体发酵7d,能够降低桑叶清除自由基的能力及铁还原能力,但却能升高其螯合能力.     

开展哮喘的系统教育和长期管理

开展哮喘的系统教育和长期管理何权瀛１程宣２英国哮喘病专家Ｃｌａｒｋ认为，我们对于支气管哮喘的防治应当从传统的治疗和缓解哮喘急性发作时的症状转移到加强预防哮喘发作，保持患者长期相对稳定，以提高其生存质量。国内一些呼吸病专家也认为开展哮喘教育、密切医生与...     

低强度脉冲超声对骨质疏松症小鼠模型的作用

目的 低强度脉冲超声具有促进成骨细胞增殖和矿化的作用,本实验在以往细胞实验的基础上,探究一定参数的超声对骨质疏松症小鼠模型的作用。方法 采用8周龄SPF级BalB/C雌性小鼠,对其实施双侧卵巢切除术建立小鼠骨质疏松症模型,并确定建模成功。实验设置空白对照组、阳性对照组（雌激素灌胃）和超声实验组。阳性对照组给予含结合雌激素（1.24μg/只）的超纯水溶液灌胃。超声组选用频率为1.5MHz强度为40mW/cm2的超声照射脊柱5min,每周5次,持续8w后检测脊柱区域骨组织密度和生物力学性能。结果 建模后小鼠血清中雌二醇含量降低,并且骨密度明显下降。经过后续干预治疗后,雌激素治疗组和超声组骨密度有一定提高。生物力学测试结果显示雌激素组和超声组较对照组而言,脊柱最大载荷和最大位移均有所提高。实验后对模型小鼠五脏进行病理切片,未见血点,细胞结构完整。结论 本实验成功建立了小鼠骨质疏松症模型,低强度脉冲超声能够提高骨质疏松症小鼠模型的骨密度,增加骨强度和骨韧性且该参数的超声具有良好的生物安全性。