血红素加氧酶-1对TNF-α引起内皮细胞炎症损伤的保护作用

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)导致肺微血管内皮细胞损伤中的保护作用。方法采用TNF-α刺激人肺微血管内皮细胞(HPMECs)模拟重症急性胰腺炎肺损伤的体外模型,锌原卟啉-IX(ZNPP-IX)作为HO-1抑制剂预处理细胞。试验分为对照组、TNF-α组、ZNPP-IX组。CCK8比色法检测细胞活性,采用Western blotting法及RT-PCR法检测HO-1、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,黏附试验检测HPMECs对多形核细胞(PMN)的黏附力。结果 1与对照组相比,TNF-α组(78.69%±5.54%)、ZNPP-IX组(62.00%±4.27%)细胞活性明显降低(P0.01);2与对照组相比,TNF-α组(1.59±0.19)HO-1表达增高(P0.05),ZNPP-IX组(0.01±0.01)比TNF-α组显著降低(P0.01);3与对照组相比,TNF-α组(32.72±0.95)、ZNPP-IX组(85.33±2.37)ICAM-1表达明显升高(P0.01),且ZNPP-IX组比TNF-α组更显著(P0.01);4TNF-α引起HPMECs对PMN黏附力增高,抑制HO-1表达后,黏附作用增强。结论 HO-1可能通过下调ICAM-1的表达降低炎症时HPMECs对PMN的黏附,从而改善重症急性胰腺炎引起的肺损伤。     

hsa_circ_0001322在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨hsa_circ_0001322在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：收集2019年10月至2020年4月温州医科大学附属第一医院收治的54例胃癌患者肿瘤组织及其癌旁正常胃黏膜组织,采用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测胃癌组织及其正常胃黏膜组织中hsa_circ_0001322的相对表达量并分析其与临床病理特征的关系。结果：胃癌组织hsa_circ_0001322相对表达量低于癌旁正常胃黏膜组织（0.309 vs. 1.000,P＜0.05）。临床病理特征关联分析发现淋巴结转移组患者胃癌组织中hsa_circ_0001322的相对表达量低于无淋巴结转移组（0.208 vs. 0.391,P＜0.05）,偏相关分析结果表明排除患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤浸润深度和细胞分化程度的影响后,hsa_circ_0001322的表达量与胃癌的淋巴结转移存在负相关（r=-0.587,P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示hsa_circ_0001322的相对表达量判断胃癌发生淋巴结转移的曲线下面积（AUC）为0.808,以相对表达量0.254作为截断值时,其敏感度和特异度分别为90.0%和75.0%。结论：hsa_circ_0001322在胃癌组织中相对低表达,并且其表达变化与淋巴结转移显著相关,可能是胃癌诊断和预测淋巴结转移的潜在生物标志物。     

质子泵抑制剂对犬胰腺外分泌功能影响的研究

目的 探索质子泵抑制剂（proton pump inhibitor,PPI）对犬胰腺外分泌功能的影响。方法健康成年犬24只平均随机分成4组：对照组（A组）、对照给药组（B组）、胰腺炎组（C组）、胰腺炎给药组（D组）。A组和B组制备犬胰液外引流模型,C组和D组制备犬急性水肿型胰腺炎胰液外引流模型。采用5%牛磺胆酸钠（0.5 mL/kg）以1 mL/min胰管逆行注射制备急性水肿型胰腺炎模型。B组和D组建模成功后立即给予泮托拉唑（0.7 mg/kg+生理盐水50 mL,q12 h）,A组和C组给予等量的生理盐水。各组每12 h收集胰液一次,并测量胰液的分泌量,胰液中的淀粉酶、脂肪酶、总蛋白含量和pH值。胰腺组织送病理学和电镜检查。结果 B组与A组比较,胰液的分泌量,胰液中淀粉酶、脂肪酶的浓度和pH值在第1天和第2天均降低（P ＜0.05）。胰液中总蛋白的含量第1天B组和A组无明显统计学差异（P ＞0.05）,第2天B组低于A组（P ＜0.05）。D组与C组比较,胰液的分泌量,胰液中淀粉酶、脂肪酶、总蛋白的浓度和pH值无明显变化（P ＞0.05）。D组和C组在不同时间段的血淀粉酶、脂肪酶浓度无明显差别（P ＞0.05）。病理学检查未见明显的差别。电镜下可见PPI作用后胰腺腺泡细胞内酶原颗粒增多。结论 质子泵抑制剂能够明显抑制正常犬的胰腺外分泌,但对急性水肿型胰腺炎犬的胰腺外分泌功能影响不大。     

区域动脉灌注5-FU诱导大鼠急性胰腺炎腺泡细胞凋亡及Caspase-3表达

目的 探讨区域动脉灌注（regional arterial infusion,RAI）5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）对大鼠急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）胰腺腺泡细胞凋亡的影响及其对急性胰腺炎的治疗作用。方法 18只健康成年SD大鼠随机分成3组：对照组（C组）、急性胰腺炎组（AP组）和5-FU治疗组（5-FU组）。各组均行胃左动脉置管,AP组和5-FU组以大剂量雨蛙素（每小时腹腔注射50 μg/kg,连续6 h）诱导建立大鼠急性胰腺炎模型,对照组注射同等剂量的生理盐水。5-FU组在第一次腹腔注射雨蛙素1 h后立即区域动脉灌注5-FU（40 mg/kg）治疗,C组和AP组区域动脉灌注等量的生理盐水。建模成功后3 h取标本并处死大鼠,检测血淀粉酶浓度,RT-PCR法检测胰腺组织内TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平,胰腺标本送病理学检查,Western blotting法检测胰腺组cleaved Caspase-3的蛋白表达,同时TUNEL法检测大鼠胰腺腺泡细胞凋亡情况。结果 与AP组比较,5-FU组血淀粉酶浓度明显降低（P＜0.05）;胰腺组织内TNF-α、IL-1β、IL-6  mRNA表达水平下降（P＜0.05）;胰腺组织病理学改变减轻;胰腺组织cleaved Caspase-3的蛋白表达增加;胰腺腺泡细胞凋亡增加（P＜0.05）。结论 区域动脉灌注5-FU对大鼠急性胰腺炎有改善作用,其作用机制可能与诱导胰腺腺泡细胞凋亡有关。     

热休克蛋白27在垂盆草提取物改善大鼠重症急性胰腺炎相关的肺损伤中的作用

目的研究垂盆草提取物(Sedum sarmentosum Bunge extraction,SSBE)对大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)相关的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的改善作用及其机制。方法 42只健康成年SD大鼠随机分成3组:假手术组(C)、胰腺炎组(SAP)、垂盆草提取物治疗组(SSBE),每组14只。逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1 m L/kg)建立SAP模型,SSBE组在SAP模型基础上给予SSBE(100 mg/kg)治疗,C组和SAP组给予等量生理盐水。建模成功后12 h、24 h检测肺组织湿干比重、肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、肺组织病理评分及肺组织磷酸化的热休克蛋白27(phospho-heat shock protein 27,p-Hsp27)蛋白的表达。结果在12 h及24 h时间点,SSBE组肺组织病理学评分(2.10±0.012,1.92±0.215)、肺组织湿干比重(2.80±0.12,2.83±0.15)、肺组织MPO活性(69.32±9.03,72.20±5.93)均明显低于SAP组肺组织病理学评分(3.49±0.212,2.85±0.210)、肺组织湿干比重(3.45±0.10,3.48±0.12)、肺组织MPO活性(87.51±4.03,89.33±3.75),具有统计学差异(P0.05)。肺组织中p-Hsp27蛋白表达SSBE组低于SAP组(P0.05),两组均高于C组(P0.05)。结论垂盆草提取物对大鼠重症急性胰腺炎相关的肺损伤的保护作用可能与减少肺组织中性粒细胞浸润有关,其机制可能与下调肺组织内p-Hsp27的表达有关。     

区域动脉灌注5-FU改善大鼠重症急性胰腺炎相关的肺损伤

目的 研究区域动脉灌注（regional arterial infusion,RAI）5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）对大鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）相关的急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的作用及其可能的机制。方法 36只健康成年雄性SD大鼠随机分成3组：对照组（C组）、胰腺炎组（SAP组）、区域动脉灌注5-FU治疗组（5-FU组）。逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠（1 mL/kg）建立SAP模型。5-FU组在诱导SAP模型后立即行区域动脉灌注5-FU（40 mg/kg）治疗,C组和SAP组区域动脉灌注等量的生理盐水。建模成功后分别于12、24 h取标本并处死大鼠,胰腺和肺脏组织送病理学检查,检测肺组织湿干比,肺组织髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性,血淀粉酶和血中TNF-α、IL-1β、IL-6的含量。结果 与C组比较,SAP组与5-FU组血淀粉酶、血中促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）、肺组织湿干比、肺组织MPO均显著升高（P＜0.05）;与SAP组比较,5-FU组上述指标均显著下降（P＜0．05）。光镜下可见SAP组出现明显的肺损伤,5-FU区域灌注治疗后肺损伤减轻,病理学评分下降。结论 区域动脉灌注5-FU对大鼠重症急性胰腺炎相关的急性肺损伤有改善作用,其作用机制可能与抑制促炎细胞因子的过度表达有关。