阿尔茨海默病症状出现前阶段研究的战略意义

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种神经退行性疾病,临床上以进行性记忆丢失和随之而来的痴呆为特点,而神经病理上则以老年斑、神经纤维缠结和突触丢失为特点.临床前期AD(preclinical AD,PCAD)定义为能够在患者的脑和血液、脑脊液等检测到AD特定的生物标记物,但AD的临床症状并没有出现,因此也被称为“症状出现前AD(presymptomatic AD)”.PCAD和对照组比较、发现氧化应激指标和高度不溶性Aβ42有显著性升高.AD研究应该着眼于PCAD和MCI时间窗及始动因素(initiator),紧密围绕导致神经元死亡的核心机制,研究PCAD的始动因素(基因、表观遗传、代谢关键酶、微量元素)、PCAD相关蛋白代谢的结构与功能基础以及PCAD相关蛋白相互作用与神经元功能紊乱之间的关系,阐明PCAD相关始动因素的特定改变导致AD相关蛋白结构与功能异常进而导致神经元功能紊乱、神经细胞死亡的机制,并在此基础上,寻找早期PCAD发病过程中新的可用于临床早期诊断的生物标记物、药物靶点.这可以推动相关认知科学及神经科学研究的发展,减轻家庭和国家的经济负担,契合国家十二五战略方针,具有重要的科学、经济和社会意义.     

无症状性临床前期阿尔茨海默病与微量元素组学的关系

随着老龄化社会的日益加剧,阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）作为一种老年认知障碍性疾病,发病率持续增高,但目前其发病机理还不明确,至今无法根治。AD是一种与基因突变和环境密切相关的神经退行性疾病,一旦有临床症状则无法逆转。所以最近国际上热点是对该疾病的早期发现、干预,尤其关注无症状性临床前期AD（Preclinical Alzheimer disease,PCAD）的危险因素。而微量元素是一种关键的AD诱发因素。现以微量元素组学为切入点,阐述PCAD中微量元素组学稳态的重要意义,以期能对AD的治疗以及预防有一定的意义。     

术后认知功能障碍

术后认知功能障碍(Postoperative Cognitive Dysfunction,POCD)是外科手术后常见的一种中枢神经系统的并发症,多发生于65岁以上患者.其主要表现为手术后出现记忆力,精神集中能力,语言理解力的受损及社会适应能力的下降等认知功能损伤,严重影响患者生活质量.手术后认知障碍的发生机制目前尚不清楚,早期诊断和干预,以及后期治疗等方面都还不是很成熟.本文从发病机制,影响因素,病情评估,预防治疗,动物模型等方面对POCD进行论述,并对其可能的分子机制进行探讨和预测.     

脑啡肽酶与金属元素关系的研究进展

脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)属于哺乳动物膜金属肽酶家族,是一种膜结合型的金属蛋白酶.已知NEP是脑内主要的Aβ降解酶,并且被认为在AD的病理过程中起到关键作用.它可以与锌离子配位,其活性依赖于锌离子的存在,而且受到其他某些金属离子的调节.金属元素与体内有机配体所形成的配位化合物在很多生命活动中起到重要作用,本文就NEP的结构和活性与金属元素锌、铜、镉的关系作一综述.     

微量元素与脑衰老及老年性认知障碍症

引起老年性认知障碍症发生的最大危险因素是脑衰老,但其发生机制至今不清。人们逐渐认识到,随着脑的衰老,细胞维持各项代谢活动正常运行的能力降低,这可能是其重要致病因素之一。而微量元素是细胞完成各种代谢活动所必需的。现通过探讨脑衰老过程中各微量元素的变化,着重阐述铜、铁、锌和锰等微量元素在老年性认知障碍症的发生、发展中所起的重要作用,为其预防和治疗提供新的思路。     

承德市2008年性病疫情分析

目的：了解承德市性病的流行特征,为性病的防治提供参考依据。方法：用描述性流行病学方法。结果：2008年承德市累计报告6种性病（梅毒、艾滋病、淋病、非淋菌性尿道炎、尖锐湿疣和生殖器疱疹423例,较2007年（295例）上升43．39％。其中男性发病数219例、女性发病数204例,男性发病数为女性的1．07倍;发病率为11．72／10万。6种性病构成比中,尖锐湿疣最高,占34．75％,其次为非淋菌性尿道炎占23．04％;6种性病的传染来源以非婚性接触为主,占44．91％。结论：2008年承德市性病报告病例数较2007年有所增长,尖锐湿疣报告病例数超过非淋菌性尿道（宫颈）炎位居6种性病之首。主要传播途径为非婚性接触,提示应加大健康教育宣传工作,大力宣传洁身自爱,安全性行为。     

缺氧与阿尔茨海默病:低氧诱导因子-1的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的老年神经变性疾病,其临床诊疗重视“早期发现、早期诊断、早期治疗”.体液或脑内有特定的AD生化、病理等改变,但未出现临床症状的AD称为临床前期阿尔茨海默病(Preclinical AD,PCAD).确定PCAD的危险因素,并进行早期干预对AD的防治有重要意义.缺氧是临床上常见的疾病病理过程,也是AD等多种神经变性疾病的重要危险因素.缺氧导致AD或促进AD病程进展的可能机制受到了广泛的关注和研究,本文就缺氧导致β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白异常磷酸化和神经元变性死亡的机制进行了综述,着重讨论了低氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)在其中的复杂作用.     

临床前期阿尔茨海默病（PCAD) 防治疗法及安全性

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病。随着我国的人口老龄化趋势加剧，该病的发病人数与发病率也逐年提高。AD 的发病隐袭，病程长，多中心临床药物试验，因安全性隐患导致失败。目前临床前期AD（PCAD）的防治药物研发安全性问题更为重要。目的：探究以Aβ为靶标的口服AD 疫苗对于Aβ清除的相关生物学机制，研究口服AD 疫苗能否即安全又能阻止AD 病理进展及改善临床症状。方法：口服疫苗研制及试验方法参照本实验室及国内外合作已发表论文。结果：①我们发现该口服疫苗可以有效地感染HEK293 细胞系，并可以使细胞稳定的表达Aβ，具有较好的疫苗活性。在动物实验中，我们采用 APP/PS1 转基因小鼠模型，在口服AD 疫苗免疫后利用ELISA 的方法进行检测脑组织Aβ水平，发现口服疫苗可以显著地降低Aβ水平，证明了该口服AD 疫苗的有效性。同时我们发现口服免疫后小鼠的体重无明显改变，体型、色泽、血常规等无变化，初步证明了口服AD 疫苗对于小鼠的安全性。②我们发现口服疫苗可以上调脑组织内自噬相关指标LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比例，下调p62 蛋白的水平，提高了LC3 和Aβ的共定位，说明口服AD 疫苗免疫后脑内自噬功能被上调；Akt/mTOR 信号通路被抑制；同时我们也发现抗体与补体C1q&C3 水平在给予疫苗后显著上升。这些结果提示口服疫苗可能通过自噬增强及活化抗体、补体系统促进Aβ清除。结论：口服AD 疫苗能够安全有效地促进脑内Aβ的清除，其作用机制可能为通过对Akt/mTOR 的抑制继而提高自噬活性，同时口服免疫可以提高抗体以及补体关键蛋白水平，促进Aβ清除。在动物体系具有比较好的安全性。我们的研究初步揭示了参与Aβ清除的两条重要途径的影响因素及其机制，阐明了口服AD 疫苗为
临床早期干预AD 提供了新的理论与新途径。     

规律性运动对APP／PS1小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨有规律的适宜运动对AD模型小鼠的学习记忆能力的影响。方法雌性C57BL／c野生型小鼠及APP／PSl转基因小鼠，经过6个月规律性运动后，测定小鼠α-分泌酶／ADAMl0活性，A8及学习记忆行为学变化。结果规律性运动6个月不仅大大提高了在野生型小鼠的学习记忆行为，而且还改善AD转基因小鼠在学习和记忆障碍，提高了在野生型小鼠及AD转基因小鼠的α-分泌酶活性，抑制Aβ40和Aβ42的产生。结论提示规律性运动可能通过增加α-分泌酶活性，抑制脑内Aβ的生成量，参与了运动对学习记忆的作用。