血浆miR-137表达水平对奥氮平治疗精神分裂症疗效的预测价值

目的探讨血浆miR-137表达水平对奥氮平治疗精神分裂症（SZ）疗效的预测价值。方法选取杭州市第七人民医院2021年6月至2022年12月收治的SZ患者78例,均予奥氮平单药治疗4周。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估临床疗效,qRT-PCR法测定治疗前后血浆miR-137表达水平。采用Pearson相关分析治疗4周后血浆miR-137表达水平与PANSS评分的相关性,ROC曲线分析血浆miR-137表达水平对奥氮平治疗SZ疗效的预测效能。结果78例SZ患者奥氮平治疗后PANSS总分及阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状评分均明显低于治疗前（均P＜0.05）。奥氮平治疗无效（PANSS减分率＜50%）30例,有效（PANSS减分率≥50%）48例。有效组患者治疗后血浆miR-137表达水平较治疗前明显降低（P＜0.05）,而无效组患者治疗前后血浆miR-137表达水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。奥氮平治疗4周后血浆miR-137表达水平下降差值与PANSS总分、阳性症状评分及一般精神病理症状评分的减分值均呈正相关（r=0.495、0.493、0.373,均P＜0.05）。血浆miR-137表达水平下降差值预测奥氮平治疗SZ疗效的AUC为0.875（95%CI：0.801~0.949）,灵敏度为0.750,特异度为0.933,截断值为0.332。结论血浆miR-137表达水平能在一定程度上预测奥氮平治疗SZ的临床疗效。     

miRNA132在抑郁症患者及慢性不可预知温和应激抑郁模型大鼠中的表达

目的 观察首发抑郁症患者外周血及慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血液和前额叶皮层中miRNA132的表达水平。方法 以2017年3月至2018年5月在杭州市第七人民医院精神科门诊治疗的首发抑郁症患者(抑郁组)41例及同期招募的健康志愿者(对照组)31例为研究对象,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分评估抑郁症患者严重程度。雄性SD大鼠24只,采用配对比较法随机分为对照组和CUMS组,每组12只;分别用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为,ELISA法检测大鼠血浆皮质酮水平。采用实时荧光定量PCR法检测受试者外周血白细胞中和大鼠血液及前额叶皮层中miRNA132表达水平。结果 抑郁症患者外周血白细胞miRNA132水平为2.37±0.36,明显高于对照组的1.34±0.16(t= 2.355,P=0.0213);抑郁症组患者外周血白细胞miRNA132表达水平与HAMD17得分呈显著正相关(P=0.0004,r_s=0.5303,n=41)。CUMS组大鼠不动时间为(72.67±2.95)s,明显多于对照组的(40.00±5.49)s(t=2.366,P=0.0395);蔗糖消耗为(55.67±6.42)%,明显低于对照组的(98.21±1.28)%(t=6.502,P<0.0001);血浆皮质酮水平为(1396.0±254.9)nmol/L,明显高于对照组的(557.3±158.4)nmol/L(t=2.795,P=0.0190)。CUMS组大鼠血液中白细胞和前额叶皮层中的miRNA132表达水平分别为2.32±0.88和2.80±0.76,明显高于对照组的1.18±0.36(t=2.273,P=0.0463)和0.99±0.23(t=2.553,P=0.0287)。结论 临床抑郁症患者外周血miRNA132表达趋势与CUMS抑郁模型大鼠miRNA132表达趋势一致。CUMS抑郁模型大鼠血液中miRNA132表达与前额叶皮层中表达也一致,血液miRNA132表达可在一定程度上反映前额叶皮层的miRNA132表达变化趋势。     

CYP1A2基因多态性对精神分裂症患者奥氮平血药浓度的影响

目的 探讨细胞色素P450 1A2(CYP1A2)基因多态性对精神分裂症患者奥氮平血药浓度的影响,为奥氮平的个体化给药提供参考。 方法 选取2017年6月—2018年12月期间在杭州市第七人民医院使用奥氮平治疗的226例精神分裂症患者为研究对象,采集血液,应用超高效液相色谱-串联质谱法测定奥氮平血药浓度,采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP1A2*1C和CYP1A2*1F基因多态性,并根据这2个基因多态性位点把CYP1A2基因型分为高活性型(HA)和低活性型(LA),比较不同基因型之间奥氮平血药浓度的差异。 结果 GG/AA、GG/CA、GA/AA型患者奥氮平血药浓度明显低于野生GG/CC型[(2.17±0.79)ng/(mL·mg)、(2.53±1.10)ng/(mL·mg)、(2.44±0.79)ng/(mL·mg) vs.(2.99±1.00)ng/(mL·mg),F=3.312,P<0.05];GG/CC、GA/CA、AA/AA型之间以及GG/AA、GG/CA、GA/AA型之间血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);HA型血药浓度明显低于LA型[(2.43±0.96)ng/(mL·mg) vs.(2.91±1.06)ng/(mL·mg),t=3.561,P<0.05],并且CYP1A2酶活性与血药浓度呈负相关(r=-0.232,P<0.05)。 结论 CYP1A2基因多态性可影响奥氮平血药浓度,GG/AA、GG/CA、GA/AA型患者用奥氮平治疗时血药浓度偏低,临床医生用药时应适当予以关注。      

阿尔茨海默病患者血清硫氧还蛋白和褪黑激素水平与简易智力状态检查量表评分的相关性研究

目的通过检测血清中硫氧还蛋白和褪黑激素水平,比较分析其与阿尔茨海默病的相关性。方法利用简易智力状态检查量表（MMSE）将研究对象分为阿尔茨海默病组、轻度认知功能障碍组和健康对照组,其中阿尔茨海默病组31例,轻度认知功能障碍组28例,健康对照组40例。检测并比较3组血清硫氧还蛋白和褪黑激素水平,分析阿尔茨海默病组血清硫氧还蛋白和褪黑激素水平与MMSE评分相关性。结果阿尔茨海默病组血清硫氧还蛋白和褪黑激素水平显著低于健康对照组（P＜0.01）。阿尔茨海默病组血清硫氧还蛋白水平、褪黑激素水平与MMSE评分均呈正相关（r=0.4388、0.5564,均P＜0.05）。结论血清硫氧还蛋白水平和褪黑激素水平可在一定程度上反映阿尔茨海默病的病情严重程度。硫氧还蛋白和褪黑激素是阿尔茨海默病潜在的治疗靶点。     

针刺联合西药对初发抑郁障碍患者血清5-HT及TH1/TH2的影响

目的:比较针刺联合选择性5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)与单用SSRIs对初发抑郁障碍患者抑郁缓解程度疗效差异,并探讨其对血清5-羟色胺(5-HT)及TH1/TH2失衡的影响.方法:将90例初发抑郁障碍患者随机分为针药组和药物组,每组各45例.药物组口服SSRIs,1～2次/日,连续服用4周;针药组在口服SSRIs基础上联合针刺治疗,主穴取百会、印堂、神庭、风池、大椎、四神聪,隔日1次,连续治疗4周.两组于治疗前、治疗第1、2、4周末采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评估患者抑郁程度.分别于治疗前、治疗4周后检测血清5-HT及白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)水平,并同45例健康人作对照.结果:针药组治疗第1、2、4周末HAMD评分较治疗前降低(均P＜0.01);药物组治疗第2、4周末HAMD评分较治疗前降低(均P＜0.01),针药组治疗第1、2、4周末HAMD评分较药物组低(均P＜0.01).治疗前药物组、针药组血清5-HT及IL-4、IL-10水平均较健康组低(均P＜0.01),IL-1β、IL-6水平较健康组高(P＜0.01);针药组、药物组治疗4周后血清5-HT及IL-4、IL-10水平较治疗前升高(均P＜0.01),IL-1β、IL-6水平较治疗前降低(均P＜0.01);针药组治疗4周后血清IL-1β、IL-6水平较药物组低(均P＜0.01),血清5-HT及IL-4、IL-10水平较药物组升高(P＜0.01,P＜0.05).结论:针刺联合SSRIs治疗较单纯口服SSRIs可更快、更有效地缓解抑郁障碍患者抑郁程度,且更有利于调节血清5-HT及TH1/TH2的失衡.     

血管性痴呆与外周血脑源性神经营养因子水平关联性的Meta分析

目的脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）在血管性痴呆（vascular dementia,VD）发生和病程变化过程中所起的作用受到越来越广泛的关注,但有关血管性痴呆与外周血BDNF水平关系的研究结果不尽相同。本研究通过Meta分析的方法,对血管性痴呆与外周血BDNF水平的关联性进行评价,探讨外周血BDNF水平变化对于血管性痴呆的临床意义。方法计算机检索Pubmed、Embase、中国期刊网（CNKI）、万方数据库（WANFANG DATA）、中国科技期刊数据库（VIP）,并辅以文献追溯等方法收集2013年8月以前国内外公开发表的关于血管性痴呆患者外周血BDNF水平的病例对照研究文献,采用Revman4．2软件进行Meta分析,分析的主要结局指标是病例组与对照组问合并的标准化均数差（standardized mean difference,SMD）。结果共纳入5篇合格文献,累计243例病例和317例对照。血管性痴呆患者外周血BDNF水平显著低于对照组,其合并SMD值及其95％置信区间为-0．50（-0．68,-0．33）。结论BDNF是血管性痴呆潜在的一个生物标记分子,但其病因关联性仍有待于在人群中开展大样本、前瞻性对照研究。     

疏肝养心针刺法对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗抑郁症的增效作用及其对炎性细胞因子的影响研究

探讨疏肝养心针刺法对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗抑郁症的增效作用以及其对血清5-羟色胺（5-HT）及辅助性T1细胞（Th1细胞）/辅助性T2细胞（Th2细胞）分泌的炎性细胞因子的影响。方法 选取2013年1-12月杭州市第七人民医院精神科住院的抑郁症患者120例为研究对象,采用随机数字表法分为药物组60例和针药组60例,另选取同时期体检健康者60例为正常组。药物组和针药组患者分别于治疗前及治疗后1、2、4、6周评定蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）评分,治疗后1、2、4、6周评定抗抑郁药副反应量表（SERS）评分,评估临床疗效及不良反应情况,正常组、药物组和针药组分别于治疗前、治疗后6周检测血清5-HT及白介素（IL）-1β、IL-6、IL-4、IL-10水平。结果 治疗前,药物组与针药组患者MADRS评分比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后1、2、4、6周,针药组MADRS评分较药物组降低（P＜0.05）。治疗后1、2、4、6周,针药组SERS评分较药物组降低（P＜0.05）。治疗前,药物组和针药组血清5-HT、IL-4、IL-10水平较正常组降低,IL-1β、IL-6水平较正常组升高（P＜0.05）;药物组与针药组血清5-HT、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后,针药组血清5-HT、IL-4、IL-10水平较药物组升高,血清IL-6水平较药物组降低（P＜0.05）。结论 疏肝养心针刺法能够快速、有效地增强SSRIs治疗抑郁症的临床疗效、减轻其不良反应,并能有效调节血清5-HT及Th1细胞/Th2细胞分泌的炎性细胞因子的失衡。     

线粒体动力相关蛋白Drp1对阿尔茨海默病早期诊断价值的研究

目的 探究血浆和脑脊液线粒体动力学相关蛋白(dynamic-related protein 1，Drp1)作为生物标志物在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的临床价值。 方法 选取2015年6月—2017年6月就诊于杭州市第七人民医院老年科125例患者为研究对象，其中轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)患者67例，AD患者58例，32例认知功能正常的健康老人为对照组。采用简易智能状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)进行认知功能评估；Western blotting测定Drp1与SNO-Drp1蛋白。 结果 MCI组、AD组、对照组MMSE、MoCA评分差异有统计学意义(均P<0.05)。AD组血浆Drp1显著低于对照组(P<0.05)。脑脊液SNO-Drp1在AD组的表达高于MCI组与对照组(均P<0.05)，AD组SNO-Drp1/Drp1值高于对照组。ROC曲线预测MCI的灵敏度和特异度分别是77.6%和56.2%，预测AD的灵敏度和特异度分别是86.2%和87.5%。 结论 AD患者脑脊液SNO-Drp1/Drp1比值诊断AD的敏感度和特异度较高且接近，在早期诊断AD方面具有推广价值。      

氟伏沙明和CYP1A2*1F基因多态性对血清奥氮平浓度的影响

目的研究氟伏沙明与细胞色素P450酶1A2(cytochromeP4501A2,CYP1A2)基因*1F位点多态性对精神分裂症患者血清奥氮平浓度的影响。方法入组精神分裂症患者单用奥氮平者(奥氮平组)92例以及奥氮平联用氟伏沙明者(联合组)103例,采集血液,测定CYP1A2*1F基因型以及血清奥氮平浓度,比较2组以及CYP1A2*1F各个基因型间的血清奥氮平浓度差异。结果奥氮平组血清奥氮平浓度(3.39±2.70)mg·L-1·mg-1显著低于联合组(5.14±3.06)mg·L-1·mg-1(t=4.23,P=0.000)。AA型血清奥氮平浓度比CC型低[奥氮平组:(2.46±1.64)mg·L-1·mg-1 vs(4.42±2.88)mg·L-1·mg-1,P<0.05;联合组:(4.06±2.65)mg·L-1·mg-1 vs(6.86±3.25)mg·L-1·mg-1,P<0.01],但是CA型与CC型的差异无统计学显著意义。结论氟伏沙明可升高血清奥氮平浓度;不同基因型个体,血清奥氮平浓度不同;应根据氟伏沙明使用情况和CYP1A2*1F基因型个体化给药。     

学生几何直观与运算能力发展的相关性研究

在数学学习中,直观感是一种十分重要的视角,许多数学知识的具体表现都是依靠直观所呈现的,即使再深奥和难以理解的数学定理也一定能够用相对直观的语言和图像进行解释和表现.而在一些较为复杂的运算教学中,其所包含的相对抽象的数学知识,同样能够运用图形的几何直观进行处理,即数形结合的方法.本文将浅述几何直观和运算能力的发展,以及两者之间的相关性.