泛素连接酶在皮肤黑素瘤的研究进展

皮肤黑素瘤是一种起源于皮肤黑素细胞的恶性肿瘤,具有高度增殖性和侵袭性,并常发生转移.尽管近年来皮肤恶性黑素瘤的治疗取得很大进展,但晚期黑素瘤患者预后依然很差.泛素蛋白酶体系统可通过调节细胞内蛋白对各种生理过程进行调控,泛素连接酶是泛素化过程中识别底物特异性的酶,可作为癌基因或抑癌基因参与黑素瘤发病机制,能够调节各种不同的信号通路和多种在黑素瘤发展中起重要作用的蛋白.因此,针对泛素连接酶的分子靶向治疗是目前研究黑素瘤的热点之一.     

外阴朗格汉斯细胞组织细胞增生症一例北大核心CSCD

患者女,42岁。外阴反复溃疡4年。4年前无诱因右侧外阴、腹股沟出现多发性溃疡,无自觉不适,至当地医院就诊,考虑为白塞病,经治疗无明显好转,溃疡渐增大。在当地医院组织病理诊断为黑素瘤,给予手术切除,术后伤口愈合良好。半年前患者在左侧大阴唇再次出现溃疡,并进行性增大。为进一步诊治来我院。患者既往体健,无系统性疾病。个人史及家族史无特殊。     

局限性掌部角化减少症一例北大核心CSCD

患者男,63岁。左手掌大鱼际凹陷性红斑10余年。患者10余年前使用铁锹后左手掌大鱼际区出现摩擦性水疱,愈后留有一凹陷性红斑。皮疹无自觉症状,故患者未予重视。近1个月来,患者自觉皮疹有轻度瘙痒,于2016年4月18日就诊。患者有湿疹病史近10年。无高血压、糖尿病等病史：     

泛素连接酶Cbl-b在黑素瘤组织和细胞系A375、M14、MV3中的表达及意义

目的：探讨泛素连接酶Cbl?b在皮肤黑素瘤组织及黑素瘤细胞系A375、M14、MV3中的表达及意义。方法收集69份黑素瘤、30份色素痣组织,采用免疫组化法检测Cbl?b蛋白表达水平。实时荧光定量PCR、免疫印迹法分别检测黑素瘤细胞系A375、M14、MV3及黑素细胞中Cbl?b mRNA及蛋白表达水平。结果69份皮肤黑素瘤标本中,52份（75.36%）表达Cbl?b;30份色素痣标本中,4份（13.33%）表达Cbl?b,两组Cbl?b蛋白表达水平差异有统计学意义（χ2=32.745,P<0.01）。黑素瘤组织中Cbl?b表达水平与肿瘤进展程度、Clark分级和Breslow厚度均呈正相关（rs分别为0.569、0.654、0.727,均P<0.01）。实时荧光定量PCR显示,A375、M14、MV3细胞Cbl?b mRNA表达差异有统计学意义（F=176.537,P<0.01）。免疫印迹法显示,A375细胞Cbl?b蛋白表达水平最高,黑素细胞最低。结论 Cbl?b蛋白在皮肤黑素瘤组织及其细胞株中均高表达。     

肉芽肿性皮肤松弛症六例临床及病理研究

目的 探讨6例肉芽肿性皮肤松弛症(GSS)的临床和病理特点.方法 收集6例GSS患者的临床和病理学资料.结果 6例均为男性,皮损为松弛斑块甚至垂悬状肿块,5例发生于皱褶部位(或为主),1例仅发生于右胸部.1例合并蕈样肉芽肿.组织病理均可见真皮内非干酪性肉芽肿,伴中等大小的淋巴样细胞、多核巨细胞浸润.1例见淋巴样细胞异形改变,余5例异形不明显.1例伴有亲表皮现象.免疫组化均见CD4+T细胞为主的单克隆增生.4例行弹性纤维染色见弹性纤维卷曲、断裂甚至消失,2例见多核巨细胞吞噬弹性纤维现象.2例行T细胞受体(TCR)基因重排,均为γ单克隆增生.2例患者采用浅层X线照射或电子束照射,皮损变小后手术切除,未再复发.其余4例患者采用干扰素α-2b肌内注射、0.02％氮芥外用等,症状有改善.结论 GSS进展缓慢,不推荐过度治疗.局限于皱褶部位的GSS推荐手术治疗.     

跖部角皮症性毛囊角化病一例北大核心CSCD

患者男,38岁。因双足底角化性斑块伴疼痛10年就诊。患者10年前无明显诱因,双足底出现散在角化性丘疹,以后皮损逐渐增多并融合呈斑块,行走时自觉疼痛,曾在多家医院诊治（情况不详）,症状缓解不明显,为明确诊断,于2015年5月至我院就诊。患者既往体检,家族中无类似患者。     

shRNA介导黑素瘤A375细胞Cbl-b基因沉默前后蛋白质组学分析

目的 分析shRNA介导黑素瘤A375细胞 Cbl?b基因沉默前后差异表达蛋白。方法 使用非标记定量蛋白质组学技术鉴定分别用Cbl?b shRNA慢病毒载体（Cbl?b shRNA组）和对照慢病毒载体（对照组）转染的A375细胞的差异表达蛋白。采用生物信息学方法对筛选的差异蛋白进行基因本体富集及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。Western 印迹验证差异蛋白（EphA2、GSK3β）表达和Cbl?b shRNA沉默后两组p?AKT表达。采用SPSS 23.0软件进行统计分析,两组间蛋白丰度比较采用两样本t检验。基因本体及KEGG富集分析结果采用Fisher精确概率法检验。结果 共鉴定3 449种蛋白,筛选出Cbl?b shRNA组和对照组差异表达蛋白74个。与对照组相比,Cbl?b shRNA组52个蛋白表达上调,22个下调。差异蛋白基因本体富集分析发现前5位显著富集生物学过程为整合素介导细胞黏附、单一生物代谢过程、整合素介导细胞黏附调节、蛋白质靶向线粒体调节、核酸代谢过程;前5位显著富集分子功能为DNA结合、2,2铁硫簇合物结合、信号受体活性、钙黏蛋白结合、细胞黏附分子结合;前5位显著富集的细胞组分为核小体、DNA包装复合体、光感器连接纤维、DNA-蛋白质复合体、胞外区部分。京都基因与基因组百科全书通路富集分析发现,前5位与黑素瘤相关的显著富集通路包括叶酸生物合成、轴突导向、细胞外基质受体相互作用、黏合连接、Wnt 信号通路。Western 印迹检测显示,Cbl?b shRNA组EphA2相对表达水平降低（0.369,以对照组表达水平为1计算）,GSK3β表达增加（3.524）,该结果与蛋白质组学检测结果一致;p?AKT相对表达水平降低（0.453）。结论 Cbl?b可能通过多种生物学通路参与黑素瘤发病;EphA2/PI3K/AKT信号通路可能是Cbl?b参与黑素瘤形成的重要机制之一。     

获得性反应性穿通性胶原病一例

患者男,55岁,躯干、四肢泛发红丘疹伴痒4个月。就诊前4个月,患者因患糖尿病用艾塞那肽（exenatide）治疗后,躯干四肢出现广泛的红丘疹,逐渐增多,伴瘙痒,停药后皮疹未明显好转,遂到中国医学科学院皮肤病医院就诊。既往糖尿病史10年。否认家族中类似病史。体检：一般情况可,各系统检查未见明显异常。皮肤科检查：躯干、四肢见广泛针尖至绿豆大红色、红褐色丘疹,表面环状脱屑,部分丘疹中央见角栓或脐凹,可见Koebner现象（图1）……     

甲氨蝶呤口服联合复方倍他米松注射液皮损内注射治疗皮肤Rosai—Dorfman病一例北大核心CSCD

患者女,43岁。面中部黄红色斑块4年余。患者4年前无明显诱因鼻背部出现一花生大小红色结节,无明显自觉症状,未予重视,后皮损缓慢增多,遂至当地某医院行组织病理检查,诊断为皮肤Rosai—Dorfman病。     

吉非替尼引起头皮糜烂脓疱性皮病样疹1例

患者男，68岁。因头部红斑、脓疱、糜烂伴脱发半年就诊。患者8个月前因刺激性咳嗽、痰中带血，在当地医院确诊为右上肺腺癌ⅢA期（T3N1M0），给予表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）抑制剂——吉非替尼治疗，初始剂量为250 mg/d。2个月后患者发现头部出现红斑、脓疱、糜烂，伴脱发……