大环内酯类药物与结核病

结核病是由结核杆菌(MTB)感染引起的慢性传染病.入侵结核杆菌数量、毒力与宿主防御反应的抗衡决定结核病的转归.其中,由T细胞介导的细胞免疫和迟发型变态反应占主导地位.近年来,通过动物实验,以及大环内酯类药物在支气管哮喘、弥漫性泛细支气管炎、慢性鼻窦炎等疾病中的运用,已有大量研究表明,该类药物除具有一般抗菌作用外,尚可通过调节多种免疫细胞、影响细胞因子及炎症介质活性等发挥免疫调节作用,使其有望在新的作用途径开辟抗结核治疗的道路.     

川南地区呼吸道细菌性感染病原学构成及特点分析

我国不同地区菌群构成差异较大。现将我院 1992～ 1997年 6年间呼吸道感染菌群分布及演变特点报告如下。1　临床资料1.1　一般资料　病例均来自 1992～ 1997年间我院住院患者 ,共 3994例 ,男 2 5 18例 ,女 1476例 ;年龄 1～ 90岁。主要病种包括 :化脓性鼻窦炎、咽炎、急性扁桃体炎、急性气管炎、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、肺脓肿、支气管哮喘伴感染及各种肺炎等。1.2　诊断依据　 1有发热、咳嗽、咯痰、咽痛、流脓涕等呼吸道症状 ;2有鼻、咽及扁桃体充血化脓表现及肺部湿罗音等体征 ;3X线提示有肺部浸润性炎症灶或肺纹理增多、…     

IL-35与炎症性疾病

IL-35是一种抑制性细胞因子,属于IL-12细胞因子家族的新成员,它是由调节性T细胞结构性分泌产生,由P35和EBI3两个亚基组成.研究发现,IL-35在自身免疫性疾病、炎症性疾病、肿瘤等治疗中有重要作用.在临床上,感染性疾病的控制一直是个难题,IL-35的应用也许为临床提供一种新的思路和方法.     

HIV感染继发嗜血细胞综合征一例

 患者男,28岁,未婚。因发热半个月于2010年2月24日入院。患者于半个月前受凉后出现发热,体温最高可达39℃,自行服用“感康”,体温有所下降,至17:00左右体温又升高,如此反复半个月,1周前在当地医院住院治疗,效果不佳,为求进一步诊治来我院,门诊以“发热原因待诊”收入我科。既往体健,否认冶游史。入院体检：体温39.3℃,脉搏92次/min,呼吸 20次/min, 血压 126/83 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。颜面部、胸壁皮肤、球结膜及咽部充血,双侧颈部可扪及多个黄豆大小淋巴结,质软,活动可,双肺未闻及干湿性啰音,余未见阳性体征。入院当天WBC 5.51×10⁹/L,中性粒细胞计数（NEU）1.53×10⁹/L,淋巴细胞计数（LYM）3.48×10⁹/L,嗜酸性粒细胞计数（EOS）0,RBC 4.39×10¹²/L,Hb 127 g/L,血小板87×10⁹/L;ALT 119.4 U/L,AST 163.7 U/L, γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）140.0 U/L;血Ksup>+ 2.73 mmol/L, 血Na+ 132.9 mmol/L。入院初步诊断：发热原因待查：（1）感染性发热：①呼吸道感染？②肺结核？③病毒性肝炎？④HIV感染？（2）非感染性发热：①成人Still病？②淋巴瘤？③其他？给予物理降温、抗病毒、经验性使用抗生素、升白细胞及血小板、保肝降酶及加强补液处理。     

孟鲁司特联合强的松对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型的干预作用

目的  研究孟鲁司特联合强的松对博莱霉素诱导的肺纤维化（PF）大鼠模型的干预作用。方法  将60只Wistar大鼠随机分成5组,即空白对照组、模型对照组、孟鲁司特（MK）组、强的松组及联合干预组。空白对照组以生理盐水0.2 ml注入气管内,其余4组以气管内滴注博莱霉素（5 mg/kg）建立PF模型。分别在造模后第7天和第28天5组各处死6只大鼠取材。采用苏木精-伊红和Masson染色法观察肺组织纤维化改变,酶联免疫吸附试验检测血清结缔生长因子（CTGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）的水平,免疫组织化学法染色检测肺组织中CTGF和TGF-β1的表达水平。结果  联合干预组和模型对照组比较,第7天肺泡炎评分为（1.63±0.16）和（2.73±0.15）,第28天肺间质纤维评分（1.66±0.10）和（2.76±0.13）分,差异有统计学意义（P <0.01）。第7天,各组肺组织TGF-β1表达水平均低于模型对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。第28天,各组肺组织CTGF、TGF-β1表达水平均低于模型对照组,差异有统计学意义（P <0.01）。第7天、第28天血清中CTGF和TGF-β1水平均低于模型对照组,差异有统计学意义（P <0.01）。结论  MK联合强的松更能显著减轻大鼠肺组织肺泡炎及PF程度,其机制与降低血清及组织中CTGF和TGF-β1的表达水平相关。

     

氨氯地平对肺纤维化大鼠的影响研究

目的  研究氨氯地平对大鼠肺纤维化的保护作用和可能的分子机制,为肺纤维化的治疗寻找新的途径。方法  选取240只实验大鼠进行研究,随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组和氨氯地平组,每组各60只。模型组、吡非尼酮组和氨氯地平组采用气管内灌注博来霉素建立肺纤维化大鼠模型,空白组则气管内灌注等量生理盐水;然后空白组和模型组大鼠给予相同量生理盐水处理,氨氯地平组大鼠则给予1/2量的氨氯地平和1/2量的生理盐水处理;吡非尼酮组给予1/2量的吡非尼酮和1/2量的生理盐水处理。采用单因素方差分析和u检验分析1、2及4周后4组大鼠肺泡炎、肺纤维化的评分,并分析大鼠的血小板反应蛋白1（TSP-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）及I型胶原和III型胶原mRNA的含量变化情况。结果  氨氯地平组和吡非尼酮组大鼠各时间段的TSP-1、TGF-β1及I型胶原和III型胶原mRNA的含量均低于模型组（P <0.05）,且氨氯地平组较吡非尼酮组也降低（P <0.05）,大鼠的肺泡炎和肺纤维化评分结果显示氨氯地平组和吡非尼酮组低于模型组（P <0.05）,且氨氯地平组显著低于吡非尼酮组（P <0.05）。结论  氨氯地平可能通过抑制TGF-β1、TSP-1的生成水平和减少I型胶原和III型胶原mRNA的表达达到减轻大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度的临床效果。

     

PA感染与定植中细胞因子变化的研究

目的探讨铜绿假单胞菌外毒素(PEA)在铜绿假单胞菌肺部感染及定植表达差异的临床价值。方法 SD大鼠180只,随机分为PA(铜绿假单胞菌)感染模型组,PA咽部定植组及生理盐水对照组。取肺组织HE染色光镜下观察肺部炎症情况。结果①细菌培养结果:模型组在接种后肺组织PA菌落数明显升高;定植组咽拭子培养见大量PA生长;定植组及对照组肺组织未见PA菌生长;②模型组血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α表达在接种后第3、7、11天均明显高于定植组及对照组(其差异有统计学意义)。结论血清细胞因子IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α检测有助于对铜绿假单胞菌感染与定植的鉴别诊断。     

原发性恶性心包肿瘤1例报道

原发性恶性心包肿瘤是临床罕见的疾病，国内报道较少，最近我们收治了三例患者，现报道如下．1病例女性，48岁，农民。因咳嗽，气紧1月．加重伴上腹痛2天于1994年9月27日入院。1月前患者开始出现干咳、劳作后心累，气紧，自觉发热、胸痛，在当地治疗无好转．2天前上述症状加重，且出现上腹疼痛，不能平卧，双下肢水肿而到我院求治。入院时查：T38．3℃P120次／分，R22次／分，BP12／10kPa，高枕卧位，右侧腋窝扪及2个1cm×1cm大小，质硬，不活动之淋巴结，口唇发绀，颈静脉怒张，右中下肺叩浊并闻及少许湿罗音。心界稍大．律齐，无杂音，…     

STAT1反义寡核苷酸对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1和Smad4表达的影响

目的：观察信号转导子与转录活化子1（STAT1）反义寡核苷酸雾化吸入对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1和Smad4表达的影响。方法：将45只雌性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和干预组,每组15只,对照组大鼠气管内灌注生理盐水、模型组和干预组大鼠气管内灌注博来霉素。于气管内灌注药物后0、2、4、6天对照组和模型组大鼠给予雾化吸入生理盐水,而干预组大鼠则雾化吸入STAT1反义寡核苷酸/DOTAP复合物。分别于气管内灌注药物后第7天、第14天和第28天每组各处死5只大鼠。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）行细胞总分数测定、ELISA测定BALF中TGF-β1的浓度、免疫组织化学SP法测定肺组织中TGF-β1、Smad4表达。结果：（1）干预组大鼠各时间点的肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组明显减轻。（2）干预组大鼠各时间点的细胞总数和中性粒细胞比例较模型组减少,巨噬细胞比例增加。（3）模型组大鼠BALF的TGF-1水平在第7d表达明显升高,14d、28d仍持续高于对照组。干预组大鼠各时间点BALF中TGF-β1含量均低于模型组。（4）模型组和干预组大鼠肺组织中TGF-β1、Smad4表达水平均明显高于对照组,模型组和干预组大鼠第7天TGF-β1、Smad4的表达值明显高于对照组,随后下降,第28天时仍高于对照组;干预组大鼠各时间点肺组织TGF-β1、Smad4表达水平均低于模型组。（5）干预组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量明显低于模型组。（6）BALF中TGF-β1蛋白浓度、肺组织中TGF-β1蛋白表达、Smad4蛋白表达均与肺组织匀浆中羟脯氨酸含量呈正相关。结论：STAT1反义寡核苷酸雾化吸入能减轻博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化,其机制可能与抑制TGFβ-Smads信号转导通路中的TGF-β1和Smad4有关。