肝癌N-糖苷型糖蛋白的纯化及对NK和LAK细胞杀伤活性的影响

近年来发现肿瘤组织相关糖蛋白的异常糖基化作用与肿瘤的发生，转移及免疫调控密切相关，本实验收集手术切除病人肝癌组织标本，应用Tris-HCl溶液抽提人肝癌组织中的碳水化合物，以ConA-Sepharose 4B亲和层析方法，纯化人肝癌组织ConA相关的N-糖基化糖蛋白，经SDS-PAGE电泳后，考马斯亮兰染色，与低分子量标准蛋白比较，发现用ConA纯化的人肝癌组织糖蛋白有三条电泳带，分子量分别为70kd,30kd和20kd，细胞毒试验（LDH释放法）结果提示肝癌N-糖基糖蛋白对正常人NK和LAK细胞杀伤其靶细胞K562和H7402细胞性活有明显的抑制作用，但肝癌相关糖蛋白剂量增加抑制作用无明显增加。     

肝癌患者动脉化疗栓塞治疗后上消化道粘膜损害

本文对17例肝癌患者行20次肝动脉化疗栓塞(TACE)后上消化道粘膜损害的发生率和内镜下特征进行初步探讨。TACE后有12例次出现新的上消化道粘膜损害或原病损加剧占60％,损害部位自食道至十二指肠降部,粘膜呈弥漫性或局灶性。粘膜损害呈不规则充血、水肿、糜烂和粘膜下出血灶。分析其损害原因可能与栓塞物质造成粘膜缺血、抗癌药物毒性作用和应激反应有关,鉴此,在行TACE术前建议应常规做胃镜检查。     

以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶靶向药物抗鼠H22肝癌实验研究

[目的]在动物体内评价以磺胺嘧啶（SF）为载体的氟尿嘧啶（5-Fu）靶向药物（SFPEG5-Fu）的抗肿瘤疗效及急性毒性。[方法]40只荷肝癌H22小鼠按体重随机分为4组：0．9％NaCl组、SFPEG5-Fu组、5-Fu组、SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）组，每组10只小鼠。生理盐水组作为阴性对照组，其他3组分别以相应5-Fu剂量为20mg／kg的SFPEG5-Fu、5-Fu、SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）尾静脉给药，每天1次，连续给药5d。给药后7d计算肿瘤抑制率。并观察给药组荷瘤小鼠的生存期。SFPEG5-Fu以最大给药剂量、最大给药体积尾静脉一次给药20只健康昆明小鼠，给药第14d处死小鼠。对小鼠进行尸体解剖检查，取肝、脾、肾、肺、胰腺、心脏、胃、肠、胸骨进行常规病理检查了解SFPEG5-Fu的急性毒性。[结果]与生理盐水组相比，SFPEG5-Fu，5-Fu，SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）3组肿瘤生长明显受到抑制（P〈0．01），给药后SFPEG5-Fu组小鼠皮下瘤体积小于其他3组（P〈0．01）．5-Fu组和SFPEG＋5-Fu组间小鼠皮下瘤体积无明显差异（P〉0．05）。SFPEG5-Fu组小鼠生存期长于5-Fu组、SFPEG＋5-Fu组小鼠生存期（P〈0．05）及生理盐水组小鼠生存期（P〈0．01）。SFPEG5-Fu的最大耐受量为4g／kg，可以认为LD50〉4g／kg。组织学检查发现肝细胞出现广泛的气球样变性的改变，有点状坏死，胸骨造血功能有轻到中度抑制。[结论]SFPEG5-Fu对荷肝癌H22小鼠有明显的抑制肿瘤作用及较低的毒性，并可延长荷瘤小鼠的中位生存期。     

过继性免疫化疗对小鼠和人非小细胞肺癌的治疗效应

临床试验表明,在神经纤维瘤患者中单独应用rh-IL-2或鼠抗GD_2与人的嵌合变异体ch14.18能通过激活LAK细胞或通过外周血单核细胞介导的ADCC作用杀死瘤细胞,通过基因工程将二者融合成为ch14.18-IL-2融合蛋白能特异地将rhIL-2导向肿瘤位点,抑制瘤细胞播散与生长的能力要比单独使用rhIL-2更有效。本研究选用人神经纤维瘤系SKN-AS细胞5×10~5/100μlPBS注入CB-17scid小鼠脾包膜下构建肝转移模型。1d后,对照组腹腔注射0.2mlPBS,其它注射4×10~7人LAK细胞后随机分组分别给予ch14.18、ch14.18 rhIL-2、ch14.18-IL-2治疗发现:对照组与仅给予LAK治疗的肝脏布满转移灶(>500个),肝增重3倍,二者间无显著性差异。LAK ch14.18治疗组肝转移灶显著减少     

过继性免疫化疗对小鼠和人非小细胞肺癌的治疗效应

本文先给细胞毒化学药物,按序给LAK细胞与细胞因子,组成过继性免疫化疗方案。在C57BL/6J鼠体内显示,ADM与LAK有序联合应用对Lewis肺癌株在该鼠肺内瘤结节形成抑制率高达87％,明显高于单用LAK/IL-2的39％(P<0.05)或ADM的26％(P<0.01)。48例非小细胞肺癌治疗结果显示,单用MVP或CAP方案有效率为30％;单用LAK/IL-2有效率为33％,主要表现为对转移灶的治疗作用。而先给CAP或MVP化疗药,按序给LAK/IL-2有效率达69％(P<0.05),并有8％病例肿块消失完全缓解,且未增加副作用。两种方法有序结合,可能增加了对癌细胞亚群的杀伤强度与杀伤谱,因此过继性免疫化疗可作为治疗肺癌的新方案。     

过继性生物-化疗对难治性恶性黑色素瘤的治疗

组成肿瘤包块细胞的异质性(不同代龄、不同分化程度、不同周期，甚至两种类型)，构成了对同一种治疗的不同敏感性和低抗性，决定了对恶性肿瘤应采用多种方法综合治疗和有计划治疗的策略。     

连续二次大剂量化疗联合活化的造血干细胞和免疫细胞移植治疗难治性非小细胞肺癌

在LAK细胞对胃癌细胞KATOⅢ的杀伤过程中,加入单克隆抗体MGb2能产生明显协同作用。推测此作用的原理是抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。此作用随着制备LAK细胞时白细胞介素2(IL-2)浓度的增加而增高,与LAK活性呈平行关系;制备LAK细胞时,IL-2的诱导时间既影响LAK活性,也影响相应的ADCC作用。     

复方皂矾丸与放化疗同步用药的临床研究

目的:研究复方皂矾丸与化疗、放疗同步应用,对恶性肿瘤患者的骨髓保护作用。方法:化疗治疗组包括57例恶性肿瘤患者,化疗前1周起,服用复方皂矾丸,直至化疗结束后1周。化疗对照组28例,不服用复方皂矾丸。从治疗前开始监测病人的血常规,直至治疗开始后4周。放疗治疗组有43例恶性肿瘤患者,服用复方皂矾丸;对照组25例,不服用复方皂矾丸,血象监测方法与化疗组相同。结果:服用复方皂矾丸的治疗组的白细胞平均数显著高于对照组,治疗组放化疔后白细胞低于正常的例数明显少于对照组,4周内化疗治疗组和放疗治疗组白细胞正常率明显高于对照组。结论:复方皂矾丸与化疗、放疗同步应用,能够保护恶性肿瘤患者的骨髓免受化疗、放疗的损伤,提高患者对放化疗的耐受性。     

以葡聚糖为中间体制备免疫导向药物的实验研究

本文报道以葡聚糖为中间载体,采用间接交联法制备胃癌单抗与抗癌药物(平阳霉素、柔红霉素、阿霉素及丝裂霉素C)的结合物。首先葡聚糖经氧化生成多醛基葡聚糖,利用其暴露的醛基与药物及单抗的氨基反应,形成希夫氏碱,最后用硼氢化钠还原,生成稳定的单抗—葡聚糖—药物三元结合物。经测算,结合物中每分子抗体可携带20—79个药物分子。体外研究表明:在结合物制备过程中,单抗活性无损失;且结合物稳定性好;结合物对肿瘤靶细胞具有较强的选择性细胞毒作用,优于游离药物及无关抗体结合物,对非靶细胞则毒性很弱。在荷瘤裸鼠体内放射免疫显像及生物学分布研究表明,结合物能选择性地定位于肿瘤组织,在局部达到较高浓度。     

高渗盐水注射提高对小鼠肝癌冷冻疗效的实验研究

目的　探讨冷冻联合高渗盐水提高对小鼠肝癌疗效的可行性。方法　H2 2肝癌小鼠随机分为 5组 :Ⅰ组为根治性冷冻组 ,Ⅱ组为姑息性冷冻组 ,Ⅲ组为高渗盐水注射组 ,Ⅳ组为姑息性冷冻联合高渗盐水治疗组 ,Ⅴ组为对照组。结果　Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组均能显著抑制肿瘤生长 ,抑瘤率分别为 99.7%、83.6 %、78.9%、99.3%,以上各组与Ⅴ组比较 ,差异均有显著性。Ⅰ组与Ⅳ组比较 ,无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　冷冻与高渗盐水联合治疗是一种有效的肝癌综合治疗模式。