脂质代谢异常与肾细胞癌相关性的研究进展

目的:肾细胞癌(RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。近年来我国的RCC发病率逐渐增加,所以探究RCC发病的相关因素对该疾病的诊断和治疗有很大的帮助。代谢性疾病与肿瘤的关系日益得到研究者们的重视,且已有多项研究表明代谢异常与RCC的发生和发展密切相关。本文针对脂质代谢异常与RCC的相关性的研究进展进行综述。     

敲减CMTM3增强前列腺癌细胞系PC3迁移与侵袭能力

目的：应用慢病毒载体shRNA对PC3细胞中的人趋化素样因子超家族成员3（CKLF-like MARVEL transmembrane domain containing 3,CMTM3）进行敲减,以探究CMTM3对前列腺癌细胞系生物学行为改变的影响。方法： 研究分为两组进行,其中shN为未敲减CMTM3的PC3细胞系对照组,sh393为敲减CMTM3的PC3细胞系实验组。运用Western blot检测PC3细胞系慢病毒shRNA敲减CMTM3后的表达,Transwell与细胞划痕实验检测敲减CMTM3对PC3细胞系迁移能力的影响,Matrigel实验检测敲减CMTM3对PC3细胞系侵袭能力的影响。结果： 前列腺癌细胞系PC3经慢病毒敲减CMTM3后,sh393组CMTM3表达水平明显低于shN组（0.004 0±0.000 4 vs. 0.490 0±0.055 7,P<0.001）, 且sh393组侵袭（248.6±4.5 vs. 113.0± 3.3）、迁移（203.6±1.9 vs. 103.0±1.2）及迁移愈合能力（95.0±2.9 vs. 33.0±1.5）均明显强于shN组（P<0.001）。结论： 敲减CMTM3可以影响PC3细胞的迁移与侵袭能力,CMTM3下调与PC3细胞系肿瘤生物学特性的改变可能具有负相关性。     

上尿路尿路上皮癌组织中脂肪因子表达与临床病理特征及预后的相关性

目的：基于生物信息数据分析及免疫组织化学染色,探究上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)患者脂肪因子表达水平与临床病理特征及预后的相关性。方法：纳入研究的脂肪因子包括脂联素(adiponectin, AdipoQ)、瘦素(leptin, LEP)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、IL-10及各脂肪因子的受体(AdipoR1、AdipoR2、LEPR、IL-6R、IL-10RA、IL-10RB)。选取2014年1月至2021年4月在北京大学人民医院接受手术治疗的UTUC患者组织标本进行免疫组织化学染色,使用H-Score评估表达水平,同时回顾性收集患者临床数据并进行随访。从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus database, GEO)GSE134292数据集中下载UTUC患者“转录组测序”数据进行对比。采用t检验比较非肌层浸润肿瘤与肌层浸润性肿瘤组间脂肪因子表达水平的差异,采用Cox回归分析和Kaplan-Meier生存曲线分析两队列中患者预后指标的独立预测因素,双侧P<0.0...     

无症状无积水输尿管结石4例患者的诊治

<正>无症状输尿管结石定义为无结石相关症状，如急性或慢性腰腹部疼痛、排尿困难、肉眼血尿或尿路感染的输尿管结石，25%患者因体检发现肾积水进一步检查得以诊断，20%患者因出现镜下血尿后诊断，32.5%患者因其他系统行X线检查偶然发现，22.5%患者因既往泌尿系结石术后定期随访期间获得诊断^[1]。虽然无症状输尿管结石并不危及生命，但是无症状输尿管结石也可引发肾功能不可逆性损伤^[2],     

中老年肾癌患者内脏型肥胖与肿瘤分级的关系

  目的   探讨中老年肾癌患者内脏型肥胖与肿瘤病理学分级的相关性。   方法   回顾性分析2009年1月至2014年9月北京大学人民医院278例经病理证实的中老年(年龄≥ 50岁)肾癌患者资料。采用术前脐平面CT平扫进行内脏脂肪、皮下脂肪和总脂肪含量测定。内脏型肥胖以内脏脂肪占总脂肪的百分比表示。应用Logistic回归分析方法进行统计学分析, 评估临床常用指标及肥胖评估指标与高级别肾癌风险肿瘤分级的相关性。   结果   278例肾癌患者中, 29例(10.43%)为高级别肿瘤。与低级别肿瘤组相比, 高级别肿瘤组内脏型肥胖患者比例较高[(47.80±8.33)%比(43.24±10.24)%, P=0.022], 肿瘤直径较大[(5.42±2.99)cm比(4.11±2.27)cm, P=0.021], 但体质量指数、总脂肪含量、内脏脂肪含量和皮下脂肪含量在两组间无明显差异。Logistic回归分析提示, 内脏型肥胖与较高的肿瘤分级相关(OR=1.045, 95% CI:1.002~1.090, P=0.042)。亚组分析显示, 在进展性肾癌和肿瘤直径较大(>4 cm)的病例中, 内脏型肥胖与肿瘤分级相关(OR=1.131, 95% CI:1.017~1.256, P=0.023;OR=1.061, 95% CI:1.005~1.121, P=0.032), 而在局限性肾癌和肿瘤直径较小(≤ 4 cm)的病例中未观察到该现象。   结论   在中老年肾癌患者中, 尤其是进展性肾癌和肿瘤直径较大的患者中, 内脏型肥胖与肿瘤分级相关, 内脏型肥胖可能是高级别肾癌的危险因素。     

代谢相关因素与肾细胞癌分级、分期的相关研究

目的：探讨肾细胞癌患者代谢相关因素与分级、分期等肿瘤病理学特征的相关性。方法：回顾性分析2009年1月至2015年1月期间在北京大学人民医院泌尿外科经手术后病理确诊的382例肾癌患者的病历资料,采用t检验、秩和检验和Logistic回归分析等多种统计学方法,分析常用代谢相关指标（体重、体质指数、腰围、血压、血糖、血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）与肾癌分级、分期及肿瘤直径的相关性。结果：382例患者中80例（20.94%）为高级别肿瘤,63例（16.49%）为进展性肿瘤,153例（40.05%）肿瘤直径>4 cm。与低级别肿瘤组相比,高级别肿瘤组患者的高密度脂蛋白胆固醇水平较低（P=0.015）;进展性肿瘤患者与局限性患者相比具有较低的体质指数（P=0.022）、血清胆固醇（P=0.005）和高密度脂蛋白胆固醇（P=0.006）;肿瘤直径>4 cm组的患者则具有较低的低密度脂蛋白胆固醇水平（P=0.030）。Logistic回归分析显示,体质指数（OR=0.906,95%CI： 0.852~0.986,P=0.023）、血清胆固醇（OR=0.660,95%CI： 0.492~0.884,P=0.005）与肿瘤分期相关,高密度脂蛋白胆固醇与肿瘤分级（OR=0.293,95%CI： 0.108~0.797,P=0.016）和分期（OR=0.204,95%CI： 0.065~0.635,P=0.006）均相关,低密度脂蛋白胆固醇与肿瘤直径相关（OR=0.756,95%CI： 0.586~0.975,P=0.031）。结论：代谢相关因素尤其是肥胖和血脂水平与肾癌分级、分期等组织病理学特征关系密切。     

MEK/ERK通路蛋白在肾癌骨转移患者的表达

目的：探讨MEK/ERK通路蛋白在肾癌骨转移患者原发灶及转移灶表达的差异及其意义,并探索这种差异的发生机制。方法： 选择北京大学人民医院2009年1月至2010年1月 7例肾癌骨转移患者的原发灶及转移灶组织标本,应用免疫组织化学法分析VEGFR-2、MEK、ERK蛋白在原发灶与转移灶表达的差异,VEGFR-2、MEK、ERK的Ⅰ抗工作浓度（体积比）分别为1 ∶200、1 ∶25、1 ∶250,应用PCR技术检测PDGFRA基因20号外显子,K-ras基因2号外显子,Braf基因15号外显子和MEK1基因2号外显子的相关突变。结果：免疫组织化学结果判读：细胞阳性率≤ 5% 为1分, 6% ~50% 为2分, 51% ~ 100% 为3分; 染色强度: 不着色为1分, 淡黄色细颗粒状为2分, 黄色颗粒状为3分, 棕黄色粗颗粒状为4分,将两个得分数相乘得到其表达强度。本组7例肾癌骨转移患者VEGFR-2在原发灶(2.86±2.27)和骨转移灶（2.67±1.85）表达差异无统计学意义（P=0.901）,而MEK（1.33±0.51 vs. 6.10±4.10,P=0.015）和ERK（4.43±2.84 vs.9.10±2.24, P=0.021）表达差异有统计学意义;在原发灶及转移灶标本中并未检测到相关的基因突变。结论：MEK/ERK通路蛋白在肾癌骨转移患者原发灶和转移灶表达的差异可能与其转移过程有关,也可能是影响靶向治疗效果的原因之一。     

SOX10对前列腺癌细胞增殖及侵袭的影响

目的：探讨SOX10对前列腺癌细胞增殖及侵袭能力的影响。方法：利用Western blotting方法检测SOX10蛋白在前列腺癌细胞系PC3、DU145及LNcap中的表达水平。利用si-RNA干扰的方法下调前列腺癌细胞系PC3及DU145中SOX10的表达,通过细胞增殖及侵袭实验评估SOX10对前列腺癌细胞增殖能力和侵袭能力的影响。结果：下调SOX10后,前列腺癌细胞的增殖能力明显降低,表现为实验组中前列腺癌细胞PC3及DU145的光密度值明显低于对照组（细胞系PC3: 0 d: 0.166±0.01, 0.162±0.012 vs. 0.155 ±0.01, P>0.05; 1 d: 0.210±0.011, 0.211±0.018 vs. 0.252±0.023, P>0.05; 2 d: 0.293±0.017, 0.280±0.028 vs. 0.433±0.030, P<0.01; 3 d: 0.363±0.071, 0.411±0.038 vs. 0.754±0.045, P<0.01; 4 d: 0.592±0.065, 0.670±0.093 vs. 1.456±0.111, P<0.01。细胞系DU145: 0 d: 0.168±0.018, 0.164±0.01 vs. 0.153 ±0.012, P>0.05; 1 d: 0.218±0.007, 0.206±0.024 vs. 0.255±0.02, P>0.05; 2 d: 0.297±0.013, 0.291±0.012 vs. 0.444±0.023, P<0.05; 3 d: 0.378±0.058, 0.419±0.026 vs. 0.762±0.039, P<0.01; 4 d: 0.681±0.094, 0.618±0.050 vs.1.419±0.170, P<0.01）;同时,下调SOX10后前列腺癌细胞的侵袭能力也明显受到抑制,与对照组相比,实验组迁出的细胞数明显减少(细胞系PC3: 142±38, 171±17 vs. 304±55; 细胞系DU145：96±22, 134±23 vs. 341±34), 差异均具有统计学意义（P均<0.05）。结论：SOX10可能通过促进前列腺癌细胞的增殖和侵袭能力促进前列腺癌的发生及进展,并且可能成为前列腺癌潜在的治疗靶点。     

上尿路尿路上皮癌伴其他组织学类型的临床病理特征和预后分析

目的探讨上尿路尿路上皮癌(UTUC)伴其他组织学类型的临床病理特征及其对预后的影响。方法回顾性分析2007年1月至2021年4月北京大学人民医院收治的566例UTUC患者的临床资料。男289例, 女277例;年龄(67.3±10.0)岁。其中97例有吸烟史, 29例有肾移植手术史, 120例有糖尿病史, 76例有冠心病史, 146例有高脂血症史, 271例有高血压病史, 50例有慢性肾病史。43例既往有膀胱癌病史;确诊UTUC时366例合并肾积水, 55例合并膀胱癌。566例中, 肾盂癌210例, 肾盂输尿管连接部肿瘤5例, 输尿管癌226例, 多灶肿瘤125例。根据术后病理结果将患者分为单纯UTUC组和UTUC伴其他组织学类型组, 比较两组的临床及病理特征。采用logistic回归分析UTUC出现其他组织学类型的危险因素。采用log-rank检验比较两组的总生存率和肿瘤特异性生存率, 采用Cox回归分析影响UTUC预后的危险因素。结果 566例中, 511例为单纯UTUC;55例伴其他组织学类型, 其中伴鳞状分化30例, 腺样分化6例, 黏液变性5例, 肉瘤样癌5例, 微乳头状癌2例...     

原发性醛固酮增多症术后高血压未治愈的危险因素

目的：分析原发性醛固酮增多症患者术后高血压未治愈的危险因素,评价ARS(aldosteronoma resolution score)对于原发性醛固酮增多症术后高血压状态的预测价值。方法：选择2018年1月—2021年6月于北京大学人民医院行手术治疗的原发性醛固酮增多症患者的病例资料进行回顾性分析,根据术后高血压疾病状态,将患者分为高血压治愈组和高血压未治愈组,比较不同预后组间术前相关因素差异,分析原发性醛固酮增多症患者手术后高血压不缓解的危险因素,并评估ARS对于预测原发性醛固酮增多症术后高血压治愈的价值。结果：共纳入112例患者,至少6个月术后随访后,大多数患者(94.6%)都达到术后高血压完全缓解或部分缓解。根据患者术后高血压状态,将患者分为高血压治愈组(51例)和高血压未治愈组(61例)。两组间患者年龄、体重指数、腰围、高血压病程、术前降压药物种类、术前收缩压、糖尿病病史、心脑血管疾病病史、血清肌酐、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯差异有统计学意义。Logistic回归分析发现...