帕金森抑郁患者同型半胱氨酸、C反应蛋白、TNF-α及IL-6变化的研究

目的 探讨帕金森病伴抑郁患者血清同型半胱氨酸、C反应蛋白、TNF-α及IL-6的变化.方法 随机选取2015年5月—2016年5月就诊于齐齐哈尔医学院附属第三医院帕金森患者70例,分为帕金森抑郁组及帕金森非抑郁组,ELISA对患者血清中同型半胱氨酸、C反应蛋白、TNF-α及IL-6检测.t检验对两组患者血清中4种指标进行比较.结果 帕金森抑郁组同型半胱氨酸、C反应蛋白、TNF-α及IL-6水平分别为(24.18±4.87)umol/L、(5.22±1.53)mg/L、(421.84±90.51)pg/mL、(26.70±4.51)pg/mL,帕金森非抑郁组同型半胱氨酸、C反应蛋白、TNF-α及IL-6水平分别为(19.25±5.71)umol/L、(3.87±1.15)mg/L、(331.15±81.87)pg/mL、(19.16±5.83)pg/mL.帕金森抑郁组血清中4种指标均高于帕金森非抑郁组,两组之间差异有统计学意义(P<0.05).结论 帕金森伴抑郁患者血清中C反应蛋白、TNF-α、IL-6及同型半胱氨酸水平均高于非抑郁患者.     

探讨BV2细胞活化中是否存在p38MAPK及JAK2-STAT通路的磷酸化激活

目的:探索CD200R在LPS诱导的小胶质细胞炎症模型中的作用以及是否有pho-p38MAPK及pho JAK2-STAT通路的激活。方法:采用小胶质细胞进行研究,将细胞用CD200R抗体及LPS处理,ELISA检测TNF-α及IL-1β的分泌。Western blot检验p38MAPK、JAK2、pho-p38MAPK及pho-JAK2-STAT表达。为证实这两条通路是炎症的下游通路,分别应用两者的阻断剂处理细胞后再次检测炎症因子的分泌。结果:在小胶质细胞表面有CD200R的表达;应用CD200R的阻断性抗体后,TNF-α及IL-1β分泌均增多,较对照组及LPS组比较差异具有统计学意义(P0.05),并且有pho-p38MAPK及pho-JAK2-STAT的激活;阻断剂SB203580及AG490均能抑制TNF-α及IL-1β的分泌。结论:pho-p38MAPK及pho-JAK2-STAT两条通路是LPS及CD200R抗体诱导的小胶质细胞炎症反应的下游通路。     

血清hs-CRP、HCY、CPI水平与卒中后认知障碍发生及预后的相关性研究

目的 探讨急性缺血性脑卒中并发认知障碍与血清hs-CRP、HCY、CPI水平之间的关系.方法 整群选取齐齐哈尔医学院附属第三医院2015年6—12月的急性缺血性脑卒中患者76例,应用MMSE及MoCA进行认知能力评估,将病例分为卒中后认知障碍组(29例)与卒中后非认知障碍组(47例),选取30名健康体检人作为对照组.检测血清hs-CRP、HCY、CPI,分别分析MMSE及MoCA与hs-CRP、HCY、CPI三者间的相关性.结果 ①卒中后认知障碍组hs-CRP、HCY及CPI为(20.83±3.41)mg/L、(27.53±3.07)μmol/L、(1.75±0.33)mg/L,卒中后非认知障碍组hs-CRP、HCY及CPI为(8.59±1.73)mg/L、(15.95±2.04)μmol/L、(1.41±0.18)mg/L,对照组hs-CRP、HCY及CPI为(2.61±0.87)mg/L、(8.65±1.54)μmol/L、(1.21±0.27)mg/L,卒中后认知障碍组血清hs-CRP、HCY及CPI均高于卒中后非认知障碍组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05).②卒中后认知障碍组的MMSE及MoCA为(15.72±4.67)分、(16.03±4.82)分,卒中后非认知障碍组MMSE及MoCA为(26.57±1.50)分、(27.13±1.29)分,卒中后认知障碍组的MMSE及MoCA均高于卒中后非认知障碍组,差异有统计学意义(P<0.05).③缺血性脑卒中后认知能力量表MMSE与hs-CRP呈负相关(r=-0.707,P<0.05),与HCY呈负相关(r=-0.665,P<0.05),与CPI呈负相关(r=-0.315,P<0.05).缺血性脑卒中MoCA与hs-CRP呈负相关(r=-0.612,P<0.05),与HCY呈负相关(r=-0.474,P<0.05),与CPI呈负相关(r=-0.280,P<0.05).结论 缺血性脑卒中后认知障碍的发生与hs-CRP、HCY、CPI水平增高密切相关.     

阻断神经元CD200表达诱导的炎性反应相关炎症通路

目的探讨在用CD200抗体诱导神经元活化的过程中是否存在酪氨酸激酶-信号转导子与转录激活子(JAKSTAT3)及P38丝裂原激活蛋白激酶(P38MAPK)通路的激活。方法用PC12细胞进行研究,将细胞用脂多糖(LPS)及CD200抗体进行处理,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6的分泌情况;Western印迹检测细胞活化后JAK-STAT3、P38MAPK、pho-JAK-STAT3及pho-P38MAPK的表达情况。为证实这两条通路是炎症的下游通路,分别应用两者的阻断剂处理细胞后再次检测炎症因子的分泌情况。结果应用CD200的阻断性抗体后,PC12细胞分泌TNF-α及IL-6均有所增多,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),并且抗体组与对照组比较P38MAPK及JAK-STAT3发生了磷酸化激活,灰度值分析后也发现磷酸化蛋白/总蛋白的比值在抗体组明显高于药物组及对照组,三组组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 phoP38MAPK及pho-JAK-STAT3两条通路都是阻断CD200表达诱导神经元炎性反应的下游通路。     

海仁藻酸致痫对老年大鼠脑NMDA亚单位R1蛋白表达的影响

目的分析海仁藻酸致痫对老年大鼠脑N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)亚单位R1蛋白表达的影响。方法选择36只大鼠,制备老年大鼠癫痫模型,随机分为对照组(6只,不注入海仁藻酸)、假手术组(6只,注入1μl生理盐水)、海仁藻酸致痫2 h组(6只,注入1μl海仁藻酸,2 h后取材)、海仁藻酸致痫6 h组(6只,注入1μl海仁藻酸,6 h后取材)、海仁藻酸致痫12 h组(6只,注入1μl海仁藻酸,12 h后取材)、海仁藻酸致痫24 h组(6只,注入1μl海仁藻酸,24 h后取材),分析各组NMDA R1阳性细数密度值及其蛋白表达变化。结果海仁藻酸致痫2 h、6 h、12 h、24 h组NMDA R1阳性细胞数密度值及其蛋白表达水平均显著高于对照组、假手术组(P0. 05),且海仁藻酸致痫6 h组其数值达到顶峰;藻酸致痫4组海马区NMDA R1阳性细胞数密度值及其蛋白表达水平均显著高于颞叶皮层(P0. 05)。结论老年大鼠脑NMDA亚单位R1蛋白参与了癫痫发生及发展的全过程。     

LncRNA UNC5B-AS1对胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移、侵袭的影响及与microRNA-199的关系

目的 探究长链非编码RNA UNC5B-AS1（LncRNA UNC5B-AS1）对胶质母细胞瘤（GBM）细胞增殖、迁移、侵袭的影响及与microRNA-199（miR-199）的关系。方法 体外培养GBM细胞系U251,分为对照组、空载组、抑制组及过表达组。对照组细胞不做处理;空载组、抑制组、过表达组分别采用空载质粒、si-LncRNA UNC5B-AS1、过表达LncRNA UNC5B-AS1载体转染GBM细胞系U251。qRT-PCR检测LncRNA UNC5B-AS1、miR-199的表达;CCK-8法、划痕实验、Transwell实验分别检测U251细胞增殖、迁移及侵袭能力;双萤光素酶法检测LncRNA UNC5B-AS1与miR-199的靶向作用;Western blotting检测PI3K/Akt通路蛋白的表达。结果 与对照组、空载组比较,抑制组LncRNA UNC5B-AS1降低（P <0.05）,miR-199升高（P <0.05）,过表达组LncRNA UNC5B-AS1升高（P <0.05）,miR-199降低（P <0.05）。与对照组、空载组比较,抑制组细胞活力指数、划痕愈合率、细胞侵袭数、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达量降低（P <0.05）,过表达组细胞活力指数、划痕愈合率、细胞侵袭数、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达量升高（P <0.05）。双萤光素酶实验结果显示,LncRNA UNC5B-AS1与miR-199-mimics基因上存在结合靶点。结论 LncRNA UNC5B-AS1在GBM细胞中高表达,抑制LncRNA UNC5B-AS1能够抑制GBM细胞的增殖、迁移、侵袭作用,其作用机制可能与靶向调控miR-199和调节PI3K/Akt通路有关。