瘦素及瘦素受体与子宫内膜癌的相关性研究进展

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,肥胖、糖尿病及高血压被认为是子宫内膜癌的高危因素,而瘦素作为重要的脂肪因子,可能在子宫内膜癌的发生中扮演重要的角色。了解瘦素与子宫内膜癌之间的关系,有助于更好地了解子宫内膜癌的发病机制,也为其治疗提供新的思路。     

胰岛素抵抗及子宫内膜增殖大鼠模型中脂肪因子和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达

目的:观察有胰岛素抵抗及子宫内膜增殖大鼠模型中血浆脂联素(Adipo)等脂肪因子的水平,检测Adipo和脂联素受体(AdipoR)在大鼠子宫组织中的表达,并探讨其分子生物学机制。方法:选取8周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠45只(每组9只),分别给予普通饮食(StD组)和高脂饮食(HFD组)40周。将StD组分为对照C组(普通饮食+假去势手术+对照溶剂)、NO组(普通饮食+去势手术+对照溶剂)、NE组(普通饮食+去势手术+17β-雌二醇灌胃),HFD组分为FO组(高脂饮食+去势手术+对照溶剂)和FE组(高脂饮食+去势手术+17β-雌二醇灌胃)。应用酶联免疫吸附(ELISA)检测小鼠血浆中脂肪因子水平,实时荧光定量PCR、Western Blotting和免疫组化检测子宫内膜中脂肪因子的水平,免疫组化检测子宫内膜中PTEN、AMPK和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果:①与NE组大鼠相比,FE组大鼠子宫腔上皮细胞和腺上皮细胞的高度、肌层的厚度显著增加(P<0.05)。②与对照C组相比,子宫内膜增生组(NE组和FE组)大鼠血浆Adipo水平显著降低(P<0.05),FO组大鼠血浆Adipo显著升高(P<0.05)。③在雌激素的作用下(NE组和FE组)子宫组织中Adipo mRNA的表达增多:与NO组大鼠相比,NE组大鼠子宫组织中Adipo mRNA水平显著升高(P<0.05);与FO组大鼠相比,FE组大鼠Adipo mRNA水平也显著升高(P<0.05)。大鼠子宫中AdipoR1 mRNA和AdipoR2 mRNA水平在各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。与对照C组相比,FE组大鼠子宫组织中Adipo蛋白的表达明显降低(P<0.05)。④FE组子宫PTEN和p-AMPK蛋白的表达显著低于对照C组(P<0.05),PI3Kp85α、p-AKT蛋白表达显著高于对照C组(P<0.05)。结论:长期高脂饮食诱导大鼠的胰岛素抵抗可协同17β-雌二醇刺激子宫内膜增殖;胰岛素抵抗和雌激素影响血浆Adipo的水平;胰岛素抵抗和雌激素的协同作用使大鼠子宫内膜PTEN的表达降低、AMPK通路可能被抑制、PI3K/AKT信号通路可能被激活。     

妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病的筛查与诊治#br#

由于妊娠期激素水平变化、阴道局部的代谢变化及机体免疫状态的特殊性，妊娠期外阴阴道假丝酵母菌病（vulvovaginal candidiasis，VVC）的发生率及复发率居高不下，给社会造成了严重的经济负担。找到最优的妊娠期VVC筛查流程和合理且有效的治疗方案，以减少母儿不良结局的发生，仍是当前亟需解决的问题。     

高脂饮食诱导胰岛素抵抗对于大鼠子宫内膜的影响

目的:建立胰岛素抵抗大鼠模型,比较胰岛素抵抗及雌激素水平增高对子宫内膜增殖的影响。方法:给予性成熟的Sprague Dawley大鼠高脂饮食以建立胰岛素抵抗大鼠模型,40周后对大鼠行去势手术后,灌胃给予大鼠17β-雌二醇4周。无胰岛素抵抗大鼠为对照组。通过测定葡萄糖耐量、胰岛素耐量、胰岛素抵抗指数、血脂等确定胰岛素抵抗。通过阴道脱落细胞巴氏染色判断雌激素的作用,HE染色检测实验组与对照组大鼠子宫内膜增殖的情况。结果:高脂饮食大鼠的葡萄糖耐量、胰岛素耐量试验曲线下面积及胰岛素抵抗指数均增加。给予雌激素后,阴道脱落细胞巴氏染色可见成熟阴道上皮细胞,HE染色可见子宫内膜厚度明显增加;与无胰岛素抵抗的大鼠相比,有胰岛素抵抗的大鼠子宫内膜出现鳞状细胞化生比例大,子宫间质中嗜酸性粒细胞增多。结论:胰岛素抵抗大鼠发生子宫内膜增殖时更易发生子宫内膜鳞状细胞化生,这一现象可能与体内高胰岛素水平有关。     

二甲双胍用于子宫内膜癌预防和治疗的研究进展

随着代谢性疾病发病率不断升高,子宫内膜癌的发病率不断增长,发病年龄趋于年轻化。前期研究发现,二甲双胍在多种生殖道恶性肿瘤的预防和治疗中发挥着重要作用。流行病学显示,二甲双胍可降低糖尿病患者子宫内膜癌的发病风险,提高子宫内膜癌患者的总生存率和无瘤生存期。本文就二甲双胍在子宫内膜癌预防和治疗方面的研究进展做一综述。     

二甲双胍与脂联素对子宫内膜癌细胞增殖的作用

目的：探讨二甲双胍对子宫内膜癌细胞脂联素受体的作用及联合使用二甲双胍和脂联素对子宫内膜癌细胞增殖的影响。方法：用CCK 8法检测不同浓度二甲双胍和脂联素对IK（ishikawa）和HEC--1B两种子宫内膜癌细胞系增殖的影响。用实时荧光定量RT-PCR（quantitative real time RT-PCR, qRT-PCR）法和Western blot法检测不同浓度二甲双胍作用下IK和HEC-1B细胞脂联素受体［包括脂联素受体1（adiponectin receptor 1,AdipoR1）和脂联素受体2（adiponectin receptor 2,AdipoR2）］的变化及磷酸腺苷活化的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）通路抑制剂compound C对以上作用的影响。结果：（1）二甲双胍和脂联素均可抑制IK和HEC-1B细胞的生长增殖,并且都呈时间和浓度依赖性（P<0.05）;（2）二甲双胍和脂联素对IK和HEC-1B细胞有协同抑制增殖作用,IK细胞药物联合指数（combination index,CI）为0.906 34,HEC-1B细胞CI为0.827 65;（3）用5 mmol/L和10 mmol/L的二甲双胍分别刺激IK和HEC-1B细胞48 h,细胞AdipoR1和AdipoR2 mRNA的水平较对照组（0 mmol/L）显著增高（IK：AdipoR1：5 mmol/L和10 mmol/L组P均<0.001,AdipoR2：5 mmol/L组P<0.001;HEC-1B：AdipoR1：5 mmol/L组P<0.001,10 mmol/L组P=0.023,AdipoR2：5 mmol/L组P<0.001,10 mmol/L组P=0.024）, 联合compound C时,该作用被抑制,与对照组（0 mmol/L）相比AdipoR1和AdipoR2 mRNA水平差异无统计学意义（P>0.05）;（4）用5 mmol/L和10 mmol/L的二甲双胍分别刺激IK和HEC-1B细胞48 h,细胞AdipoR1和AdipoR2的蛋白水平较对照组（0 mmol/L）显著增高（IK：AdipoR1：5 mmol/L组P=0.04,10 mmol/L组P=0.033;AdipoR2：5 mmol/L组P=0.044,10 mmol/L组P=0.046。HEC-1B：AdipoR1：5 mmol/L组P=0.04,10 mmol/L组P=0.049;AdipoR2：5 mmol/L组P=0.043,10 mmol/L 组P=0.035）, 联合compound C时,该作用被抑制,与对照组（0 mmol/L)相比,AdipoR1和AdipoR2蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论：二甲双胍和脂联素具有协同抑制子宫内膜癌细胞IK和HEC-1B增殖的作用,二甲双胍可上调子宫内膜癌细胞脂联素受体的表达,AMPK通路参与这一过程。     

一个家族性腺瘤性息肉病家系同时出现的和基因突变CSCD

目的探讨一个家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis, FAP)家系APC和MLH1基因的突变情况。方法通过临床表现、家族史及组织病理学等诊断1例FAP女性患者。患者两年后出现子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia, EIN),而后者是Ⅱ型Lynch综合征的病变之一。提取患者及其家系成员的外周血DNA,采用Sanger测序的方法筛查APC和MLH1基因突变。结果该家系同时存在APC基因第7外显子的杂合性突变c.637C>T(p.R213X)和MLH1基因第12外显子的杂合性突变c.1153C>T(p.R385C)。两种突变同时出现的情况既往未见报道。前者突变造成终止密码子提前出现,后者突变了造成氨基酸的改变。结论同时出现的APC基因c.637C>T(p.R213X)和MLH1基因c.1153C>T(p.R385C)突变是该家系的致病性突变,其出现临床表现的年龄较晚,且严重程度存在差异。对于FAP患者,应询问其家族史并对APC基因进行突变筛查,同时关注其是否存在肠外病变。对于出现子宫内膜病变的患者,可进行MMR基因的筛查,以确定是否同时存在Lynch综合征。