NAT2基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系

目的探讨汉族人群N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATDLI)易感性的关系。方法回顾性分析抗结核治疗后发生肝损害的结核病患者228例(肝损害组),未发生肝损害的结核病患者260例(无肝损害组),应用时间飞行质谱技术(MassARRAY)检测NAT2基因多态性。结果在筛选出的10个标签单核苷酸多态性(tagSNP)位点中,NAT2启动子区域rs4646243的T等位基因和rs4646246的A等位基因构成的突变纯合及杂合基因型均与抗结核药物性肝损害保护性有关联,rs1115784、rs1041983和rs1799930的纯合突变基因型与抗结核药物性肝损害风险相关联,其中rs1041983和rs1799930的突变纯合基因型与抗结核药物性肝损害高度关联。在10个标签SNP位点中发现2个单体域,位于单体域1的单体型‘TGAA’和位于单体域2的单体型‘TAG’与抗结核药物性肝损害相关联。在NAT2基因上还发现2个抗结核药物性肝损害保护性的单体型:位于单体域1的单体型‘CGGG’及位于单体域2的‘CGG’。结论汉族人群NAT2基因多态性与抗结核药物性肝损害的发生密切相关,通过检测NAT2基因及单体型,可以在抗结核治疗前筛选出肝损害发生风险较高的患者。     

老年空洞型肺结核继发曲菌球10例临床分析

目的探讨老年空洞型肺结核患者继发曲霉菌感染的临床特点。方法对1990年1月至2004年2月收治的10例老年空洞型肺结核患者继发曲霉菌感染的临床特点进行分析。结果老年空洞型肺结核患者继发曲霉菌感染误诊率不高，症状不典型，治愈率高．远期效果稳定。结论提高对老年空洞型肺结核患者继发曲霉菌感染的警惕性，及早发现和治疗是提高治疗效果的有效措施。     

MnSOD的基因多态性与抗结核药物性肝损害关系的研究

目的研究药物代谢酶锰超氧化物歧化酶(MnSOD)的基因多态性与抗结核药物肝损害的关系,阐明抗结核药物诱导肝损害的分子机制。方法通过聚合酶链反应-直接测序(PCR-DS)方法分析101例有抗结核药物性肝损害的结核病患者(病例组)及107例无抗结核药物性肝损害的结核病患者(对照组)的MnSOD的基因多态性,并分析它们与抗结核药物性肝损害之间的关系。结果与MnSOD编码基因47位碱基T/T基因型(OR:0.68,P>0.05)、T/C基因型(OR:1.03,P>0.05)比较,47位碱基C/C基因型患者更易发生抗结核药物性肝损害,OR值为5.77(P<0.05)。结论 MnSOD编码基因的47位碱基CC基因型有可能是发生抗结核药物性肝损害的易感基因。     

老年肺结核患者抗结核药物性肝损害的预防探讨

目的探讨老年菌阳肺结核患者采取预防措施(强化期化疗方案及用药剂量的调整)对药物性肝损害的发生率的影响。方法回顾性分析我院1998年1月1日～2008年12月31日收治的老年初治菌阳肺结核患者305例。对比观察采取预防治疗组与常规治疗组(未采取措施组)患者药物性肝损害的发生率及痰菌转阴率。结果采取预防治疗组151例,其中出现肝损害15例(9.9%),常规治疗组154例,其中出现肝损害35例(22.7%),预防治疗组肝损害发生率明显低于常规治疗组(P<0.01)。2个月痰涂片抗酸杆菌转阴率分别为60.3%和67.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对老年痰菌阳性肺结核患者,应适当调整抗结核化疗方案及用药剂量,可以减少药物性肝损害的发生率,且不影响痰菌阴转率。     

矽肺结核病耐喹诺酮(gyrA)基因情况分析

目的研究矽肺结核耐喹诺酮药敏试验与gyrA基因突变的关系。方法通过药敏试验和聚合酶链反应—单链构象多态性(PCR-SSCP)技术鉴定31株分枝杆菌临床分离株的菌种,分析gyrA基因突变的情况。结果30株临床分离株的16SrDNASSCP电泳图谱均与结核分枝杆菌标准株相同。16株耐喹诺酮类药临床分离株中,11株异常,占68.75%。结论gyrA基因突变与结核分枝杆菌对喹诺酮类药物耐药有关,且gyrA基因突变在药敏实验高、低浓度区均可发生。     

卡波姆基质帕司烟肼凝胶体外抗结核活性及动物实验的研究

目的　观察卡波姆凝胶与帕司烟肼联合体外抗结核作用和支气管介入的安全性。方法　手工法、仪器法分别测定卡波姆凝胶与帕司烟肼药物的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度及家兔经支气管介入的安全性试验。结果　帕司烟肼的卡波姆凝胶对H37Rv标准株、牛型结核分枝杆菌、草分枝杆菌MIC值分别为 0 1、0 1、0 4mg/L ,MBC值分别为 0 2、0 2和 1 6mg/L ;帕司烟肼的卡波姆凝胶与帕司烟肼单体MIC、MBC值无显著差异 ;家兔动物实验表明该药无任何毒副作用。结论　帕司烟肼凝胶具有与帕司烟肼单体相同的抗结核菌药效 ,卡波姆基质不影响帕司烟肼的抗菌活性 ;以卡波姆为基质的帕司烟肼凝胶应用安全     

肺不典型类癌误诊肺结核1例

<正>肺类癌属于一种神经内分泌肿瘤，占所有肺肿瘤的1%至5%,根据分化程度的不同，分为典型类癌和不典型类癌。不典型类癌占肺类癌的10%^[1],临床上较为少见，症状及影像学缺乏特征性，易与其他肺部疾病尤其是结核病相混淆。现将本科室收治的1例肺不典型类癌报道如下。病例资料患者，男性，31岁，以“间断胸痛、咯血1年余”入院。2020年3月出现右胸上部疼痛、痰中带血，外院CT示右肺中上叶条索状及斑片状密度增高影，PPD阳性，诊断“肺结核”,     

高压氧辅助治疗结核性脑膜炎及结核性脑膜脑炎疗效研究

目的探讨高压氧辅助抗结核药物治疗结核性脑膜炎和结核性脑膜脑炎（两者统称为结脑）的临床疗效,以建立结脑治疗的新方法。方法将我科2005年02月-2008年01月间确诊的64例结脑患者随机分为2组,对照组给予全身抗结核化疗＋口服泼尼松治疗,治疗组在二者基础上给予高压氧辅助治疗。观察2组患者的体温、颅压、临床症状体征、颅内病灶吸收情况和脑脊液（CSF）等变化,并进行比较。结果治疗组患者体温、颅压降至正常,意识恢复时间及CSF中糖、蛋白质、氯化物等恢复时间均短于对照组（P〈O．05）;治疗1个月后,治疗组患者颅内病灶吸收情况及并发症改善优于对照组（P〈0．05）。结论高压氧辅助全身抗结核药物治疗结脑疗效确切,有望缩短结脑的化疗疗程。     

原位肝移植术后并发血行播散型肺结核、结核性胸膜炎的诊治

目的探讨原位肝移植术后患者发生血行播散型肺结核及结核性胸膜炎时的诊断、治疗方法。方法对1例病例进行报道。患者男性，40岁，因乙型病毒性肝炎慢性重型行“背驮式”原位肝移植术后17个月并发血行播散型肺结核、结核性胸膜炎，根据其临床表现、化验检查、影像学资料进行诊断及抗结核治疗。结果通过对患者的合理化疗，取得了满意疗效。结论肝移植术后患者因使用免疫抑制剂可并发结核病，及时的诊断及治疗是关键。个体化的化疗方案在不影响其肝功能的情况下仍可控制结核病的发展。     

N-乙酰基转移酶2及谷胱甘肽S转移酶M1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系研究

目的 研究药物代谢酶NAT2、GSTM1、GSTT1的基因多态性与抗结核药物肝损伤的关系,阐明抗结核药物性肝损伤（antituberculosis drug induced liver injury,ATDILI）的分子机制.方法 解放军第三○九医院结核科2008-2009年度住院初治结核病患者208例,具有明确抗结核药物性肝损伤发生的患者为肝损伤组（共101例）,无抗结核药物性肝损伤发生的患者为对照组（共107例）,通过PCR扩增产物直接测序的方法分析两组的NA T2基因多态性并分型.通过多重PCR方法检测两组患者GSTM1、GSTT1是否存在基因型缺失.以SPSS12.0软件进行x2检验处理,比较两组之间各基因型分布频率的差异,并计算各基因型风险系数（odds ratio,OR值）及95％可信区间（95％ CI）,分析疾病与基因的关联强度.结果 （1）肝损伤组患者中,39.6％ （40/101）为NAT2慢乙酰化基因型;对照组中,12.2％（13/107）为NA T2慢乙酰化基因型.NA T2慢乙酰化基因型者发生抗结核药物性肝损伤的风险系数（OR值）为4.74（95％CI＝2.42～9.28;x2 =20.62,P＜0.05）.（2）肝损伤组中,GSTM1缺失基因型占63.4％（64/101）,对照组GSTM1缺失基因型占51.4％（55/107）;两组比较GSTM1缺失基因型发生药物性肝损伤的OR值偏高（但无统计学意义）,为1.64（95％CI＝0.94～2.84,x2＝3.038,P＞0.05）.肝损伤组中,GSTT1缺失基因型占47.5％（48/101）,对照组GSTT1缺失基因型占45.8％（49/107）,两组比较OR值接近,为1.07（95％CI＝0.62～1.85,x2＝0.063,P＞0.05）.（3）肝损伤组中同时具有NA T2慢乙酰化基因型及GSTM1缺失基因型的患者29例,对照组5例,发生抗结核药物性肝损伤的风险系数OR值高达10.21（95％CI＝3.87～26.96,x2＝20.62,P＜0.005）.结论 NAT2基因的慢乙酰化基因型及GSTM1缺失基因型可能与ATDILT有关.