二甲基亚硝胺致大鼠肝癌前病变TGF—βⅡR的表达及中药的调节

目的：研究二甲基亚硝胺（DMN）致大鼠肝癌前病变肝组织TGF－βⅡ的表达及中药的调节作用。方法：以DMN诱导大鼠肝硬化、肝癌前病变模型,免疫组化ABC法检测肝组织TGF－βⅡ的表达和分布。结果：DMN腹腔给药18周,致肝硬化、肝癌前病变大鼠模型,表现为血清γ-GT、AFP的增高,肝细胞异常增生,肝组织TGF－βⅡR的表达显著降低;人参鳖甲煎丸可能效阻止或延缓肝硬化及肝细胞的异型增生。结论：人参鳖甲煎丸预防组织癌变的机理可能是诱导肝细胞表达TGF－βⅡ的表达显著降低;人参鳖甲煎丸可有效阻止或延缓肝硬化及肝细胞的异型增生。结论：人参鳖甲煎丸预防肝组织癌变的机理可能是诱导肝细胞表达TGF－βⅡR,从而抑制异型肝增殖.     

上海龙华医院院内中药制剂调查分析及进一步开发的思考

从2001年6月～2002年12月,笔者在全院范围内对院内中药制剂及临床经验组方、协定处方进行了较为系统的调研工作,现总结如下.     

中医药治疗脂肪肝的研究述评

从中医对脂肪肝的病因病机、辨证论治及专病专方的临床观察等方面,对近年来的文献进行了综述,并对中医药防治脂肪肝存在的问题提出了自己的观点.     

婴儿的胆红素代谢及其异常

在哺乳期初期的婴儿期，胆红素代谢最为活跃，是人一生中黄疸作为生理性表现的唯一时期。本文侧重于从新生儿生理性黄疸、人乳性黄疸及胆红素的先天代谢异常的角度，作一简单介绍。     

乙型肝炎慢性化机制的研究现状

感染HBV后出现不同的结局:(1)急性自限性肝炎;(2)慢性肝炎;(3)慢性HBV携带者或HBsAg携带者;(4)隐匿性慢性乙型肝炎;(5)乙型肝炎肝硬化;(6)重型肝炎。除急性自限性肝炎和重型肝炎外,其余四种都可以成为慢性HBV感染。慢性乙型肝炎是一个慢性过程,肝硬化、肝细胞癌与之呈正相关。因此,治愈乙型肝炎、预防肝硬化与肝癌的发生是我们研究的重点和努力的方向。要解决乙型肝炎这个问题,必须了解乙型肝炎慢性化的形成机制。近些年,对乙型肝炎慢性化的形成机制有了不少新的研究成果,其中主要与病毒载量、基因型和宿主免疫状态等有关,作者查找了近年有关这方面的研究,现作一综述。     

瘦素在非酒精性脂肪肝中的作用机制

自1994年发现瘦素以来，对瘦素与肥胖及其相关疾病的研究越来越受重视。Zhang Y等认为ob基因结构和序列的改变可以导致肥胖。Considine RV研究认为人类肥胖者，极少数为体内缺乏瘦素，绝大多数表现高瘦素血症，肥胖症患者血浆中瘦素的浓度平均约4倍高：于非肥胖者。非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）主要由肥胖、高脂等代谢紊乱所致。在NAFLD的发生发展过程中，瘦素的作用日益受到重视，Tobe K等研究认为瘦素是脂肪肝发生的独立危险因素。     

下丘脑STAT3在非酒精性脂肪性肝病大鼠发病中的作用及降脂颗粒的干预

目的:观察非酒精性脂肪肝大鼠下丘脑STAT3蛋白表达和组成性激活的改变,以及中药降脂颗粒对其干预作用.方法:高脂饲料制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,待造模成功后将大鼠随机分为模型对照组(n=10)、辛伐他汀组(n=10)、降脂颗粒组(n=10),每日进行ig药物干预,4 wk,并设空白对照组(n=8).比色法检测血清TG、TC;HE染色观察观察肝组织脂肪变和炎症;Western blot检测下丘脑磷酸化STAT3蛋白表达,EMSA检测下丘脑STAT3的组成性激活状态.结果:磷酸化STAT3蛋白表达及其组成性激活在非酒精性脂肪肝大鼠均明显降低,降脂颗粒用药组及辛伐他汀组能下调大鼠血清TG(0.54±0.09 mmol/L,0.68±0.08 mmol/Lvs 0.84±0.09 mmol/L,均P<0.05)、TC(1.85±0.31 mmol/L,2.08±0.30 mmol/L vs 2.84±0.30mmol/L,均P<0.05)水平,减轻肝脂肪变(2.26±0.52,2.57±0.67 vs 3.10±0.57,均P<0.05)和炎症程度(0.68±0.67,0.95±0.6 vs 1.52±0.71,均P<0.05);上调下丘脑组织磷酸化STAT3蛋白表达及其组成性激活.结论:STAT3在非酒精性脂肪肝大鼠下丘脑组织表达和激活明显下降,中药降脂颗粒对非酒精性脂肪肝有很好的治疗作用,并可上调STAT3的表达和组成性激活.     

二至丸与失笑散对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA的调控

目的 研究不同治则中药复方二至丸与失笑散对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA/PAI-1纤溶途经的调控作用.方法 SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组于1周后随机分为模型对照组、二至丸组、失笑散组及合方组.各治疗组分别给予相应药物灌胃,模型对照组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,4周末处死大鼠.观察内容包括一般情况、肝功能、肝组织病理、Western 印迹法检测uPA蛋白表达、RT-PCR法检测肝组织PAI-1的表达.结果 与模型对照组比较,3个中药复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP,ALT,AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01);合方改善ALP,ALT优于两个单方.3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方.3个复方均能显著降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠PAI-1 mRNA表达(P<0.01),提高uPA的表达(P<0.05,P<0.01).合方对上述环节的调控优于两个单方.结论 不同治则中药复方均能改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,合方作用优于两个单方,其机制可能与通过调控uPA/PAI纤溶途径有关.     

清肝活血方防治酒精性肝病的临床和实验研究

研究清肝活血方防治酒精性肝病的疗效及其作用机理。     

793例脂肪肝患者证候分布规律

目的：研究脂肪肝的中医证候分布规律。 方法：采用以病统证,病证结合的研究模式,建立基于EPidata3.1软件和多中心、大样本临床调查的脂肪肝证候表观数据库,用SPSS13.0软件对证候数据进行二次因子分析和聚类分析。 结果：肝肾不足、阴虚火旺、肝郁脾虚、脾虚、脾虚湿阻、轻证湿热内蕴、血瘀、重证湿热内蕴、痰湿内阻是脂肪肝的基本证型。脂肪肝以单个证型和2～4个基本证型组合形式多见,病机较为简单时,脾虚湿阻型最为常见,病机较复杂时,肝肾不足型最为常见。108例（13.6%）患者表现为无症状型,46例（5.8%）患者表现为证候不可分类型,其余患者被聚为脾虚痰瘀互结（91例,11.5%）、肝肾阴虚（147例,18.5%）、脾虚痰湿中阻（254例,32.0%）、脾虚湿热内蕴（81例,10.2%）和肝郁脾虚湿阻（66例,8.3%）等5种证型。 结论：多元统计分析方法在一定程度上揭示了脂肪肝的证候分布规律,值得深入研究;本病病位在脾,与肝、肾关系密切;脾虚为本病基本病机,痰、湿、瘀、热、肝郁为本病主要病理要素;肝肾阴虚是本病较为特殊的一个类型。