瘢痕组织愈合中成纤维细胞凋亡抗性及其临床意义

瘢痕疙瘩（keloid，Ke）是皮肤损伤后组织异常修复的结果。Ke组织中成纤维细胞（fibroblast，FB）过度增生、大量细胞外基质沉积和向正常皮肤侵袭生长，是其区别于肥厚性瘢痕（hypertrophicscar，HS）的重要特征。大量研究证实，细胞的凋亡状态将影响创面愈合、瘢痕形成和预后模式。本研究就细胞凋亡相关基因、调节信号、生长因子及其受体表达对Ke成纤维细胞（keloid．derivedfibroblast，KF）凋亡抗性的影响和临床意义进行综述。     

成纤维细胞生长因子-10及其受体对胎儿皮肤附件形成的诱导作用

目的:探讨成纤维细胞生长因子-10(FGF10)及其受体(FGFR2b或Bek)在胎儿皮肤附件(SA)形成中的表达特征及其生物学意义.方法:对130块分别来自26例不同胎龄(EGA 8～31周)胎儿,5个不同部位(头、下颌、耳垂、肩和胸骨柄)的皮肤标本,采用病理学、免疫组化方法和计算机图像扫描技术检测FGF10、Bek、细胞角蛋白-19(CK19)、Bcl-2和细胞增殖核抗原(PCNA)在胎儿皮肤组织的表达水平.结果:除EGA8周胎儿缺乏典型的皮肤组织学结构和FGF10和Bek蛋白表达外,所有蛋白在E11周以后的皮肤内都有阳性表达.在EGA11周,表皮下成团分布的间质细胞过表达FGF10、PCNA和Bcl-2,表皮细胞和周皮细胞则所有蛋白均呈强阳性表达;在EGA13周时表皮细胞局灶性增殖形成SA胚芽,并逐渐向真皮内生长、分化和迁移;在EGA11～31周的皮肤组织内,真皮内间质细胞表达FGF10、PCNA和Bcl-2以及SA上皮细胞表达FGF10、Bek、PCNA、CK19和Bcl-2蛋白呈现与生长发育同步的表达特征,但单个细胞表达的平均光密度(A)值则随胎龄增加而逐渐下降(P＜0.05～0.001).结论:间质细胞旁分泌的FGF10与上皮细胞膜Bek特异性结合,是诱导胚胎SA上皮细胞生长及其形态发生的重要信号,但有关SA的形成部位和种类及其与FGF10蛋白表达的相互关系仍有待深入研究.     

结缔组织生长因子在椎间盘纤维化和退变中的表达和作用

目的研究疼痛椎间盘组织中结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）的表达及其在椎间盘纤维化和退变中的作用。方法收集腰椎后路融合过程中切除的43个疼痛的病理椎间盘，来自于28例行腰椎后路椎体间融合手术的严重椎间盘源性下腰痛患者；同时收集16个在MRIT2加权像信号强度明显减弱的无腰痛症状的退变椎间盘，取自于6例腰椎管狭窄症和8例多节段腰椎后路融合的患者（年龄44～75岁，平均53．5岁，男女比例为8：6）和8个正常对照椎间盘，来自于4具新鲜尸体标本（22～39岁，平均28岁）的L。和蛉．椎间盘。均行组织学检查并用免疫组化方法检测CTGF在不同椎间盘组织的表达。结果组织学检查发现，疼痛椎间盘组织显示不同程度的慢性血管化炎症反应。纤维环组织失去正常的胶原纤维板层结构，板层结构断裂、紊乱或相互交叉融合，正常的成纤维细胞被软骨细胞替代。髓核显示明显纤维化、血管浸润或形成炎性肉芽组织，软骨细胞被成纤维细胞所替代。免疫组化染色显示CTGF在疼痛椎间盘大量表达，无腰痛症状的退变椎间盘有少量表达，正常对照椎间盘没有表达。结论疼痛的退变椎间盘在组织学上明显不同于无腰痛症状的退变椎间盘。CTGF在疼痛椎间盘的大量表达可能与椎间盘纤维化和退变过程密切相关。     

不同胎龄的胎儿和少儿皮肤中bax,bcl-2和p53基因表达的变化

目的：探讨凋亡相关基因bax, bcl-2和p53在不同胎龄的胎儿皮肤和少儿皮肤组织中表达的变化特征及其可能的生物学意义。方法： 运用末端脱氧核糖转移酶介导的生物素化脱氧尿嘧啶缺口标记技术(TUNEL)检测18例不同胎龄(13-32周)的胎儿皮肤和6例少儿皮肤组织中细胞凋亡的变化后，提取这些皮肤组织中的总RNA，分离mRNA，用RT-PCR方法检测bax, bcl-2和p53基因在不同组织中的表达变化特征。结果： 随着胎儿的生长发育，皮肤组织中的细胞凋亡率逐渐增加。在早期妊娠胎儿的皮肤中，bcl-2基因表达水平较高，随着胎龄的增加，bcl-2基因的转录本含量逐渐降低，在少儿的皮肤组织中，这种基因的表达量明显低于早期妊娠胎儿皮肤（P<0.01）。与bcl-2基因不同，在早期妊娠胎儿皮肤组织中，p53基因表达水平较低，而在晚期妊娠胎儿和少儿的皮肤内，该基因表达较强，而bax基因在不同发育时期的胎儿和少儿皮肤组织中表达差异不显著（P>0.05）。结论： 晚期妊娠胎儿和少儿皮肤组织中细胞增殖减缓，细胞趋向分化或凋亡的增加可能与p53基因表达增强，bcl-2表达降低相关；而p53表达降低，bcl-2表达升高可能是早期妊娠胎儿皮肤中细胞凋亡较少的机制之一。     

提高无细胞异体真皮基质复合移植的成活率

目的提高无细胞异体真皮基质(A1lo-ADM)复合移植的成活率。方法将36块经胰蛋白酶和戊二醒等处理的网状A1lo-ADM与超薄断层自体皮片(Auto-UTS)一次性重叠移植于21例烧伤患的三度切痂创面和整形患的切疤创面上，以邻近Auto-UTS和断层中厚自体皮片(Auto-TTS)移植物为对照，观察A1Lo-ADM的厚度和术后首次换药时间对复合皮(CS)成活率(％)和皮片质量的影响。结果cs组总体成活率较Auto-UTS组和Auto-TTS组低(p＜0．05)，其中薄的(0．2mm一0．3mm)A1LbADM组比较厚的(0．3mm一0．5mm)A11o-ADM组成活率高(P＜0．01)，延期换药组(12—17)成活率明显高于按期换药组(4—7天)(p＜0．01)，薄的A11o-ADM组和延期换药组均与对照组无显性差异。随访1—4年，CS组未见排异反应和瘢痕增生，外观色质和弹性近似正常皮肤而优于Auto-TTS组。组织学上，2周时双层CS与创基之间可见A1lo-ADM网孔内血管蒂状结构，与对照组相比，52周时CS组真皮层胶原排列有序，有较少的淋巴细胞散在分布。结论适当增加ADM的厚度和网孔密度以及延长首次换药时间将有助于提高CS的成活率和质量。     

局部炎症反应与无细胞异种真皮基质移植物的降解吸收关系

目的 探讨不同方法制作的无细胞异种真皮基质(Xeno-ADM)移植物降解吸收与炎症反应之间的关系。方法 猪和兔断层中厚皮片经Trypsin和TritonX-100等脱细胞,分别制成Xe-no-ADM和异体ADM(Allo-ADM),再按不同的预处理因素进行分组:(1)戊二醛交联的Xeno-ADM(A)组;(2)网状交联的Xeno-ADM(B)组;(3)未交联的:Xeno-ADM(C)组,预先被Xeno-ADM蛋白致敏的兔皮下植入;(4)交联的Xeno-ADM(D)组;(5)Allo-ADM(E)组。每组80块ADM分别埋植于兔耳和背部皮下。结果在背部的移植物较耳部炎性反应和降解吸收明显,至术后32wk时,E组以外的其它组移植物解剖学和组织学结构消失,D组和A组炎症反应滞后,可见较多的异物巨细胞,各组ADM炎症反应与降解/吸收的程度依次为:C>B>D>A>E(P相似文献   

扩张器超常规量注液的诊治体会

目的：通过临床观察，探讨扩张器扩张期超常规量注液的可行性以及注意事项。方法：总结回顾10年来，应用扩张器超常规量注液10余例患者共20余个扩张器进行瘢痕、缺损修复、烧伤后畸形矫正的诊治体会。结果：扩张器超常规量注液除有个别病例出现感染、扩张的皮肤局部坏死、扩张器破裂等并发症经处理痊愈外，由于工期手术及扩张期各环节处理得当，Ⅱ期修复均达到满意效果，无扩张皮肤浪费、不足，术后无明显瘢痕。结论：应用扩张器超常规量注液进行缺损修复，加强手术各期的操作规范处理可取得事半功倍的效果。     

胎儿真皮间充质干细胞在烧伤创面治疗中的作用研究进展

胎儿真皮间充质干细胞(FDMSC)是从不携带遗传疾病且未应用流产药物的健康孕妇意外流产胎儿皮肤中提取的一种多功能干细胞,具有外泌体分泌活性,增殖和自我更新能力强,免疫原性低,可向损伤组织归巢,促进组织再生等优点。近年来对FDMSC基本生物学特性、体外诱导分化能力、促进皮肤创面修复等的研究,为未来烧伤患者的临床治疗提供了...     

不同胎龄胎儿皮肤和增生性瘢痕中细胞外信号调节激酶5及MAPKK基因表达的变化

目的　探讨细胞外信号调节激酶 5 (extracellular signalregulatedproteinkinase 5 ,ERK5 )及其上游信号分子MAPKK(MEK5 )在不同胎龄的胎儿皮肤和不同形成时期的增生性瘢痕中的基因表达变化规律。方法　用病理学技术检测不同发育时期的皮肤和增生性瘢痕的结构特征后 ,提取 18例不同胎龄 (13～ 32周 )的胎儿皮肤、6例少儿皮肤、16例不同发生时期的增生性瘢痕 (4个月～ 11年 )和 8例正常皮肤组织的总RNA后 ,用RT PCR方法检测ERK5和MEK5在不同组织中的表达变化特征。结果　随着胎龄的增加 ,胎儿皮肤中ERK5和MEK5基因表达水平逐渐降低 ;而在少儿皮肤中 ,基因的转录本含量明显减少 (P <0 0 5 )。在正常皮肤和不同形成时期的增生性瘢痕中 ,MEK5基因表达水平相近 ,而ERK5基因在正常皮肤中的表达水平较低 ,在增殖期和成熟期瘢痕中表达水平明显增强 (P <0 0 1)。结论　在早期妊娠胎儿皮肤中ERK5和MEK5基因的高表达可能是胎儿皮肤创面无瘢痕愈合的机制之一 ,而增生性瘢痕发生和形成也可能与这两种基因表达增强有关。     

肥大细胞和巨噬细胞在疼痛椎间盘的分布和意义

目的研究肥大细胞和巨噬细胞在疼痛椎间盘的分布并探讨其与椎间盘退变的关系。方法收集腰椎后路切除的15个椎间盘源性下腰痛病人的21个通过腰椎间盘造影术证实的疼痛椎间盘,同时收集16个在M RIT2加权上信号强度明显减弱的无腰痛症状的生理老化椎间盘和10个正常对照椎间盘,行组织学检查并用免疫组化方法观察肥大细胞和巨噬细胞在不同椎间盘的分布。结果免疫组织化学结果显示在疼痛椎间盘的肉芽组织区有大量的肥大细胞和巨噬细胞分布,在肉芽组织邻近区有少量分布,在非肉芽组织区、生理老化椎间盘和正常对照椎间盘没有分布。结论研究结果提示肥大细胞和巨噬细胞在纤维环外层损伤后激发的炎症反应和随之的椎间盘退变过程中起关键作用。