PTEN和mTOR信号转导通路在胆管癌发展中作用的研究

目的: 研究PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号转导通路中mTOR和PTEN蛋白在胆管癌中的表达及其在胆管癌发生、发展中的作用。方法:用免疫组织化学方法和RT-PCR法，检测胆管癌中mTOR 和PTEN 的表达。结果:与正常组织相比，免疫组化法和RT-PCR两种方法结果均显示，胆管癌中的mTOR表达明显增加，而PTEN的表达明显下降;两者呈负相关（r=-0.862,P<0.01）。结论:PI3K/PTEN/AKT/mTOR信号转导通路中重要的调节位点和节点PTEN在胆管癌中的表达明显降低，而mTOR的表达明显增高。〖KG(*8〗提示该信号转导通路在介导胆管癌的发生、发展的过程中起重要作用。     

Celecoxib对胆囊癌细胞GBC-SD增殖的抑制作用

目的研究Celecoxib对人胆囊癌细胞GBC-SD生长和凋亡的影响及其作用机制.方法采用免疫细胞化学SABC法检测GBC-SD环氧合酶-2(Cox-2)蛋白表达,采用四唑氮蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞仪测定细胞周期和凋亡,酶联免疫吸附试验(LISA)检测前列腺素E2(PGE2)含量.结果 Celecoxib可下调GBC-SD细胞Cox-2蛋白表达.Celecoxib抑制GBC-SD细胞增殖作用呈时间依赖性,作用2天后就有轻度抑制,第3、第4和第5天抑制作用已相当明显(P<0.05,与对照组相比),并且这种增殖抑制作用能被200 g/ml GE2拮抗.Celecoxib诱导GBC-SD细胞G1-S期阻滞,40 μmol/L(P<0.05)和20 μmol/L(P<0.05)Celecoxib组G0-G1 期细胞含量比对照组( μmol/L)明显增高,而S期和G2/M期细胞含量比对照组明显降低(P<0.05).40 μmol/L(P<0.05)和20 μmol/L(P<0.05)Celecoxib处理48 后GBC-SD细胞凋亡率明显上升.结论 Celecoxib通过Cox-2和PGE2途径抑制GBC-SD细胞生长和诱导凋亡.     

原发性肝癌术后超声引导下经皮经肝门静脉穿刺化疗安全性分析

目的 研究原发性肝癌术后超声引导下经皮经肝门静脉穿刺化疗安全性.方法 总结2004年1～10月实施的原发性肝癌术后行超声引导下经皮经肝门静脉穿刺化疗病例,分析其术后常见并发症及其预防及处理措施.结果 共有524例原发性肝癌病人在肝切除手术后接受了超声引导下经皮经肝门静脉穿刺化疗,累及实施1865例次.共发生穿刺操作相关性并发症149例次,并发症发生率为79.89‰(149/1865),其中包括术后穿刺点疼痛118例次(118/1865,63.27％0),肝包膜下出血3例次(3/1865,1.61‰),腹腔出血2例次(2/1865,1.07‰),胆汁漏6例次(6/1865,2.54‰),门静脉血栓形成8例次(8/1865,4.29％0),导管相关性感染4例次(4/1865,2.14‰),气胸3例次(3/1865,1.61％0),导管脱落5例次(5/1865,2.68‰).化疗相关并发症587例次(587/1865,31.47％),其中包括胃肠道不良反应385例次(385/1865,20.64％),白细胞减少121例次(385/1865,20.64％),转氨酶升高62例次(62/1865,3.32％),皮疹11例次(11/1865,5.90％),其他8例次(8/1865,4.29％).所有并发症经保守治疗后均痊愈,未有致死性并发症.结论 肝癌术后超声引导下经皮经肝门静脉穿刺化疗操作简单、安全,术后并发症发生率在可接受范围.     

尾状叶巨块型肝癌联合下腔静脉切除1例报道

病例资料患者,男,44岁,因＂上腹部胀痛不适1月余＂入院。病程中伴纳差、乏力、小便色黄、腹胀;无伴发热,呕血、无便血、黑便、无身目黄染。当地医院CT检查提示：肝尾状叶巨大肿物,侵犯第二肝门。患者有乙肝病史数年,未行正规抗肝炎病毒治疗。入院体检：皮肤巩膜无黄染;剑突下2指可及肿物,质硬,表面光滑,固定,向上边界不清,无明显压痛。肝区叩痛（＋）性,余无特殊。     

血管内皮生长相关因子在胰腺癌组织中的表达

目的 观察胰腺癌组织中的血管内皮生长相关因子:色素上皮衍生因子(PEDF)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及胰腺癌中PEDF和VEGF平衡关系的变化与其预后的关系.方法 用SP免疫组织化学方法检测51例胰腺癌标本,观察PEDF和VEGF在胰腺癌中的表达以及相应的微血管密度(MVD),并和肿瘤血管密度、肿瘤浸润深度、肿瘤大小、血管侵犯、肿瘤病理TNM分期、淋巴结转移、远处转移等临床病理指标作单因素和多因素COX回归分析.结果 PEDF/VEGF与MVD之间明显关系(P<0.01),PEDF/VEGF值大小与肿瘤病理TNM分期(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)、远处转移(P<0.05)有密切关系.Kaplan-Meier生存曲线分析,51例患者根据PEDF/VEGF值是否大于0.5分为两组,其中PEDF/VEGF≥0.5组生存曲线明显高于PEDF/VEGF<0.5组(log-rank test,P<0.01).PEDF/VEGF比值(风险系数0.390;P<0.05)、淋巴结转移(风险系数3.38;P<0.01)、远处转移(风险系数3.447;P<0.01)是胰腺癌独立的预后指标.结论 PEDF/VEGF比值可较好反映胰腺癌中的血管增生;它与胰腺癌患者的临床分期、淋巴结转移及远处转移相关,是胰腺癌重要的预后因子之一.     

肝外胆管癌染色体3p21.3区段微卫星不稳定和杂合性缺失分析

目的：研究肝外胆管癌染色体3p21．3区段的微卫星不稳定性（MSI）度杂合性缺失（LOH），探讨染色体3p21．3区段遗传不稳定性与肝外胆管癌的发生发展的关系，定位该区段上肝外胆管癌相关肿瘤基因。方法：用PCR-SSCP方法检测24例肝外胆管癌染色体3p21.3区段上D3S1568，D3S1621，D3S1578和D3S1289四个微卫星位点的MSI和LOH发生率．分析其与临床病理因素之间的关系。结果：24例肝外胆管癌组织中．四个微卫星位点的MSI和LOH平均发生率分别为7．23％和15．63％。其中D3S1621位点的LOH最高（45.83％．11／24），并与TNM分期、是否伴有局部／淋巴结转移相关（p〈0．05）。结论：染色体3p21．3区段D3S1621住点高频率杂合性缺失．提示3p21．3区段可能定位有肝外胆管癌的候选抑癌基因，并在肝外胆管癌的发生发展过程中发挥重要作用。     

胰腺癌中磷酸酶和张力蛋白同源物基因及B7-H1蛋白的表达及其临床意义

Objective To investigate the probable correlation between the expressions of phosphatase and tensin homologue deleted on chromosometen (PTEN) and B7-H1 protein in pancreatic carcinoma and the biological behavior characteristics of tumors. Methods Forty-three patients were recruited who had undergone surgical resection for pancreatic carcinoma between 2002 and 2009. The PTEN and B7-H1 protein expressions in the tissue specimens of these 43 patients and 5 non-pancreatic carcinoma people' s pancreatic tissue specimens were evaluated by immunohistochemistry ELPS technique, and the clinical and pathological features of these specimens and the follow-up information were analyzed. Results PTEN expressions were significantly lower in pancreatic carcinoma tissues than in non-pancreatic carcinoma people' s pancreatic tissues but B7-H1 expressions were significantly higher ( P ＜ 0. 01 ). The expression of PTEN was negatively correlated to that of B7-H1 (r = -0.414 ,P ＜0. 01). PTEN and B7-H1 expressions correlated with the pathological grade and tumor-node-metastasis ( TNM ) stage, peripancreatic invasion, regional lymph node involvement,respectively (P＜0. 05). B7-H1 expressions also significantly correlated with the ages (P＜0. 01). Furthermore, PTEN and B7-H1 expressions showed significant prognostic effects (P＜0.01) and there are correlations existed between combined PTEN/B7-H1 expression and prognostic effects (P ＜0. 05). Conclusion The expression of PTEN and B7-H1 may be significantly correlated to the carcinogenesis,development and prognosis of pancreatic carcinoma.     

肝癌根治术后经肝动脉辅助化疗的疗效系统评价

目的采用meta分析的方法评价肝癌根治术后经肝动脉途径辅助化疗（TAC）的效果。方法采用计算机结合手工方法检索有关肝癌根治术后TAC的自由随机对照试验（RCTs），合并相似研究方案的RCTs。结果纳入8篇符合要求的RCTs。5个RCTs比较了TAC与非辅助化疗，meta分析结果表明TAC对肝癌术后3年总生存率提高21％（P〈0．05），但有降低3年无瘤生存率6％的风险。异质性分析结果表明肿瘤直径〉5cm增加肿瘤复发风险，但对总生存率影响不大。7个RCTs分单药TAC组和多药联合TAC组，前者显示对肝癌术后预后无益，后者meta分析结果证明能提高1、2年无瘤生存率及1、2、3年总生存时间（P〈0．05）。结论单药TAC对肝癌根治术后预后无显著提高，联合多种化疗药物的TAC能使肝癌术后总生存率及无瘤生存率都得到显著提高，尤其对伴肝硬化型肝癌；肿瘤直径〉5cm时有增加复发的风险，但不是影响肝癌根治术后经肝动脉途径化疗疗效的主要原因。     

5-氮-2-脱氧胞苷体内外抑制胆管癌细胞生长的研究

目的研究甲基化抑制剂 5 氮 2 脱氧胞苷在体内、体外对胆管癌细胞株生长的抑制作用。方法应用MTT法检测 5 氮 2 脱氧胞苷及其他抗肿瘤药物对胆管癌细胞株QBC939存活率的影响 ,应用流式细胞术观察细胞生长周期及凋亡率的变化。观察 5 氮 2 脱氧胞苷对裸鼠皮下移植肿瘤生长的影响。结果 5 氮 2 脱氧胞苷抑制胆管癌细胞QBC939的增殖 ,细胞周期阻滞于G1期 ,凋亡增加。以上作用与药物浓度及所用时间在一定范围内呈正相关。 5 氮 2 脱氧胞苷与其他肿瘤化疗药物协同可增强对胆管癌细胞的杀伤作用。经 5 氮 2 脱氧胞苷处理后 ,QBC939在裸鼠体内成瘤率下降 ,肿瘤体积缩小。结论 5 氮 2 脱氧胞苷诱导胆管癌细胞凋亡 ,抑制肿瘤生长 ,与其他肿瘤化疗药物有协同作用。