糖尿病肾病动物模型的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)晚期微血管并发症之一，是DM患者的重要死亡原因。而DN的发病机理如同其他DM微血管并发症一样尚未完全阐明。建立合适的DN动物模型是研究DN的发病机理和干预手段的基础。本文综述DN动物模型的研究进展，分析诱发性、自发性及转基因3类动物模型的优缺点，并对各模型致病机理、疾病表现、肾脏病理改变以及应用现状进行了详细的阐述，为研究DN的发病机理、防治及相关药物开发提供参考。     

巴马神酒调节免疫及抗脂质过氧化药理作用研究

摘 要 目的： 观察巴马神酒对小鼠免疫功能、肝脏脂质过氧化损伤及游泳耐力的药理作用。方法: 采用碳粒廓清实验法及环磷酰胺致小鼠免疫低下模型评价巴马神酒对免疫功能的作用;建立四氯化碳致小鼠急性肝损伤模型,以血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）以及丙二醛（MDA）的水平,评价巴马神酒抗肝脏脂质过氧化损伤作用;以小鼠负重游泳的持续时间,评价巴马神酒提高游泳耐力的功能。结果: 巴马神酒能提高小鼠吞噬指数K及吞噬系数α（与空白组比较,P<0.01或P<0.05）;对环磷酰胺诱发的胸腺、脾脏脏器指数的下降有一定的提高（与模型组比较,P<0.05）;能够降低四氯化碳致小鼠急性肝损伤血清中AST、ALT含量,降低血清MDA的含量,增强SOD的活性（与模型组比较,P<0.01或P<0.05）;可以延长小鼠负重游泳时间（与空白组比较,P<0.01或P<0.05）。结论: 巴马神酒具有提升小鼠巨噬细胞吞噬能力、保护免疫低下小鼠的胸腺和脾脏指数的作用,并具有抗肝脏脂质过氧化损伤和提高游泳耐力的作用。     

糖尿病肾病动物模型的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)晚期微血管并发症之一,是DM患者的重要死亡原因。而DN的发病机理如同其他DM微血管并发症一样尚未完全阐明。建立合适的DN动物模型是研究DN的发病机理和干预手段的基础。本文综述DN动物模型的研究进展,分析诱发性、自发性及转基因3类动物模型的优缺点,并对各模型致病机理、疾病表现、肾脏病理改变以及应用现状进行了详细的阐述,为研究DN的发病机理、防治及相关药物开发提供参考。     

丹酚酸B对慢性血清病肾炎大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨丹酚酸B对慢性血清病肾炎大鼠模型的影响及肾脏保护作用。方法通过改良后的免疫学方法制备慢性血清病肾炎大鼠模型,造模成功后给予丹酚酸B(100,50 mg·kg~(-1))连续灌胃5周,探讨丹酚酸B对慢性血清病肾炎大鼠肾脏指数、24h尿蛋白、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素1α(IL-1α)、白细胞介素10(IL-10)含量的影响。结果与模型组比较,丹酚酸B高、低剂量组可以降低慢性血清病肾炎大鼠肾脏指数(P0.01);降低24 h尿蛋白排泄量(P0.05);降低Scr、BUN的含量(P0.05,P0.01);降低血清中TC、TG(P0.05,P0.01)的含量,升高血清中ALB、TP的含量(P0.05,P0.01);降低血清中MDA的含量(P0.05,P0.01),升高血清中SOD的含量(P0.05,P0.01);降低血清中IL-1α、IL-10的含量(P0.05,P0.01)。结论丹酚酸B可以改善慢性血清病肾炎大鼠肾脏功能,调节血脂异常状态,其机制可能与抗脂质过氧化及调节细胞因子平衡有关。     

白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 探讨白虎加人参汤对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型的影响及其作用。方法 通过尾静脉注射四氧嘧啶联合高脂饲料喂养制备2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型,观察白虎加人参汤对大鼠空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素敏感指数（ISI）、血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平及葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、胰岛素受体（InsR）基因表达的影响。结果 与模型组比较,白虎加人参汤低、高剂量均可显著降低糖尿病大鼠FPG、FINS、TC和TG含量,显著升高ISI（P＜ 0.05,P＜ 0.01）,明显增加骨骼肌GLUT4、肝细胞膜InsR蛋白表达,显著上调骨骼肌GLUT4 mRNA、肝脏InsR mRNA表达（P＜ 0.01）。结论 白虎加人参汤可降低糖尿病大鼠FPG、FINS、TC和TG含量,显著升高ISI,对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠胰岛功能有明显保护作用,其机制可能与调控骨骼肌GLUT4、肝细胞膜InsR mRNA和蛋白表达水平,维持胰岛细胞的正常结构和功能密切相关。     

白芍总苷对慢性肾小球肾炎模型大鼠的肾脏保护作用及机制研究

目的探讨白芍总苷（TGP）对慢性肾小球肾炎（CGN）大鼠的肾脏保护作用及机制。方法通过注射阳离 子化牛血清白蛋白（C-BSA）诱导CGN 大鼠模型。将SD 大鼠随机分成空白组、模型组、醋酸泼尼松组（5 mg·kg-1） 及白芍总苷高、低剂量组（200、100 mg·kg-1）,灌胃给药,连续给药4 周。给药结束后,检测大鼠24 h 尿蛋白 及血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平;采用免疫荧光法检测肾脏组织中IgG 和C3 的沉积情况;Western Blot 法检测肾脏组织中白细胞介素（IL）1β、转化生长因子（TGF）β、p62、TRAF6 及核因子κB（NF-κB）蛋白表达情 况。结果与空白组比较,模型组大鼠的24 h 尿蛋白排泄量及血清中Scr、BUN 含量显著升高（P < 0.01）,肾 脏中IgG 和C3 沉积增多,IL-1β、TGF-β、p62、NF-κB 及TRAF6 蛋白表达明显上调（P < 0.01）。与模型组比 较,白芍总苷高、低剂量组大鼠的24 h 尿蛋白排泄量及血清中Scr、BUN 含量明显降低（P < 0.05,P < 0.01）,肾脏组织中IgG 和C3 沉积明显减少,IL-1β、TGF-β、p62、NF-κB 及TRAF6 蛋白表达明显下调（P < 0.05,P < 0.01）。结论白芍总苷对CGN 大鼠具有肾脏保护作用,其机制可能与下调IL-1β、TGF-β 表达, 影响p62/TRAF6/NF-κB 信号通路激活有关。     

经典名方真武汤对大鼠血液指标和组织病理的影响

目的:观察经典名方真武汤长期应用对大鼠血液指标和组织病理的安全性影响。方法:采用SD大鼠进行灌胃给药30 d毒性实验。按体质量和性别随机分为4组,每组32只,雌雄各半,分别为真武汤低、中、高剂量(生药16,24,36 g·kg^-1)3个剂量组(等效于真武汤临床剂量的20,30,45倍)及1个空白组(纯净水);每天上午灌胃给药1次,连续给药30 d,停药后观察14 d;每周测量体质量和摄食量1次,并根据所称体质量更换给药量;实验期间每天进行1次一般观察;分别于给药前1 d(D_-1),给药后4 h(D₀),给药第15天(D₁₄),给药结束(D₂₉)和恢复期结束(D₄₃)测量大鼠心电图1次;于给药结束(D₃₀)和恢复期结束(D₄₄)对部分大鼠(每次64只)进行血液和各组织病理学检查。结果:与空白组比较,真武汤高剂量组(D₈～D₃₅),中剂量组(D₁₃～D...     

三叶人字草对IgA肾病模型大鼠的治疗作用

目的 研究三叶人字草对IgA肾病模型大鼠的治疗作用.方法 取SD大鼠60只.适应性喂养3 d后.随机分为6组,分别为空白对照组、模型对照组、雷公藤多苷组((0.0165 g/kg))和三叶人字草高、中、低剂量组(16.0,8.0,4.0 g/kg),每组10只.除空白对照组之外,其余各组均采用联合应用脂多糖牛血清白蛋白(BSA)、脂多糖(LPS)和四氯化碳(CCl_4)的方法制备实验性IgA肾病大鼠模型,造模成功后,连续灌胃给药5周.测定各组大鼠24 h尿蛋白和尿常规,取血检测血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的含量;取肾组织进行HE染色,光镜下观察大鼠肾组织的病理变化情况.结果 三叶人字草水煎液能够明显地减轻IgA肾病大鼠蛋白尿和血尿的状况,对各肝功能指标TP、ALB、AST、ALT无明显影响,可明显地减轻IgA肾痛引起的大鼠肾脏病理组织学变化.结论 三叶人字草对IgA肾病模型大鼠具有一定的治疗作用.     

野牡丹抗炎镇痛作用及其对小鼠免疫功能影响的研究

目的:探讨野牡丹的抗炎镇痛作用及其对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法:抗炎实验采用二甲苯致小鼠耳法肿胀法、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加法以及小鼠棉球肉芽肿实验;镇痛实验选用热板法和醋酸扭体法;免疫实验采用小鼠腹腔注射环磷酰胺建立小鼠免疫功能低下模型,以小鼠脾脏指数、胸腺指数、肝脏指数、巨噬细胞碳粒廓清指数K以及吞噬指数为观测指标。结果:与空白组比较,野牡丹水煎液各剂量组(36.0,18.0,9.0 g·kg^-1)可抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀（P<0.01或P<0.05）,其中高、中、低剂量组抑制率分别为66.51%、55.45%、49.41%;抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加（P<0.01）;对棉球所致小鼠肉芽肿有抑制趋势（P>0.05）;在给药后30 min和60 min可延长小鼠热板实验痛阈值（P<0.05）;抑制醋酸所致小鼠扭体次数（P<0.01或P<0.05）;提高免疫抑制小鼠的肝脏指数,不同程度地提高免疫低下小鼠的脾脏指数、胸腺指数、廓清指数和吞噬指数。结论:野牡丹具有一定的抗炎镇痛作用,对免疫低下小鼠免疫功能具有一定的调节作用。