LC-MS/MS测定人血浆中对乙酰氨基酚及其人体药动学和生物等效性研究

目的 建立一种快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）方法以测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度,并应用于两种对乙酰氨基酚制剂的人体药代动力学和生物等效性研究。方法 以替硝唑为内标,200μL血浆样品经5倍于其体积的乙酸乙酯液液萃取,再经Waters XBridge? C18柱等度洗脱分离后导入串联质谱,以正离子多反应监测模式进行定量分析,对乙酰氨基酚和内标的选择性反应离子对分别是m/z 152→110和248→121。方法经验证后应用于19名健康受试者单剂量空腹口服两种对乙酰氨基酚制剂500mg后药代动力学和生物等效性的研究。结果 血浆中对乙酰氨基酚在0.1～8.0 μg·mL-1范围内线性良好（r2 > 0.99）,最低检测限为 0.1 μg·mL-1,提取回收率为91.0%～98.7%,日内和日间准确度分别为98.8%～111.3% （精密度：CV ? 9.03%）和94.9%～102.6% （精密度：CV ? 10.68%）。生物等效性试验中,受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 几何均值比的90%置信区间分别为83.50%～105.79%,94.25%～101.54%和93.24%～101.02%,均落在生物等效可接受标准80.00%～125.00%范围内。结论 所建立测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度的HPLC-MS/MS法具有快速灵敏、回收率高、选择性好的特点,适用于对乙酰氨基酚片人体药代动力学和生物等效性研究。受试制剂与参比制剂在人体内吸收速度和程度相似,两种制剂生物等效。     

联合主成分分析-小波与整体平均经验模态分解的锋电位去噪方法

多通道微电极阵列记录的锋电位(Spike)十分微弱,极易受干扰,其含噪的特性影响了Spike检出的准确率。针对Spike检测过程中通常存在的独立白噪声、相关噪声与有色噪声,本文结合主成分分析(PCA)、小波分析和自适应时频分析,提出PCA-小波(PCAW)与整体平均经验模态分解(EEMD)联合的去噪新方法(PCWE)。首先,利用PCA提取多通道神经信号通道间的主成分作为相关噪声去除;然后利用小波阈值法对独立白噪声进行去除;最后利用EEMD把噪声分解到各层本质模态函数中,对有色噪声进行去除。仿真结果表明,PCWE使信噪比约提高2.67 dB,标准差约减小0.4μV,显著提高了Spike的检出精确率;实测数据结果表明,PCWE能使信噪比约提高1.33 dB,标准差约减小18.33μV,表现出良好的去噪性能。本文研究结果表明,PCWE可以提高Spike信号的可靠性,或可为神经信号的编码解码提供一种新型有效的锋电位去噪方法。     

互评式角色扮演法在专科护理实习生临床教学中的应用

目的 探讨互评式角色扮演法在专科护理实习生临床教学中的应用效果。方法 将2020年5月—2021年1月医院实习的40名实习生作为对照组,将2021年3月—2022年11月医院实习的40名实习生作为观察组。对照组采取常规带教法,观察组采用互评式角色扮演带教法。对两组实习生的带教满意度、带教效果及带教前后的理论、操作考核成绩进行比较。结果 带教后,采用互评式角色扮演带教法的观察组学生对教学内容、教学模式、带教老师的教学态度及整体评价的带教满意度评分高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;学生的理论成绩及操作成绩均高于对照组,并且护理问诊、护理查体、护理诊断、护理措施、人文关怀、健康咨询、组织效能等护理技能成绩均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 互评式角色扮演法应用于护理专科实习生带教,不仅可以提高实习生的带教满意度和教学效果,而且有助于实习生综合能力的提升。     

成釉细胞和成牙本质细胞的极性及其相关调控分子

成釉细胞和成牙本质细胞极性的形成,对二者的分化及功能至关重要,而极性相关分子在这一过程中发挥着不容忽视的作用。本文就成釉细胞和成牙本质细胞的极性形成过程及其相关调控分子的作用作一综述。     

参与生长板软骨生长和发育信号通路的研究进展

生长板是一种动态的高度分化的软骨结构,在软骨内骨化和骨的形成中发挥着极其重要的作用。目前已发现多种信号通路参与调控生长板软骨的生长和发育,如转化生长因子β（TGF-β）/骨形态发生蛋白（BMP）信号通路、WNT/β连环蛋白（β-catenin）信号通路、成纤维细胞生长因子（FGF）信号通路、刺猬因子（HH）信号通路、Notch信号通路、甲状旁腺激素相关蛋白信号通路、视黄酸信号通路、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路和胰岛素样生长因子（IGF）信号通路等。现结合近几年国内外最新研究进展,回顾生长板软骨生长发育中涉及的关键信号通路以及信号通路转导过程中涉及的信号分子,阐述信号通路转导异常导致相关的软骨疾病发生的分子机制,旨在为临床生长板软骨遗传性疾病的诊断和治疗提供理论依据。     

成釉细胞和成牙本质细胞的极性及其相关调控分子

成釉细胞和成牙本质细胞极性的形成,对二者的分化及功能至关重要,而极性相关分子在这一过程中发挥着不容忽视的作用。本文就成釉细胞和成牙本质细胞的极性形成过程及其相关调控分子的作用作一综述。     

维生素D与肥胖关系的研究进展

<正>维生素D为脂溶性类固醇衍生物,作用于肠、骨、肾及甲状旁腺等靶器官发挥其对钙磷稳态、骨代谢的调节作用。近年来,维生素D调节脂质代谢、葡萄糖稳态及免疫应答等骨骼外效应也日益受到重视。流行病学调查^[1-2]显示,维生素D缺乏或不足普遍存在。肥胖作为危害公众健康的严重疾病之一,患病率有逐年升高的趋势^[3]。现已有大量研究证实维生素D与肥胖密切相关,本文就近年来维生素D与肥胖关系的研究进展进行综述。     

microRNA在牙发育和萌出中作用的研究进展

牙发育是上皮和间充质相互作用的结果,多种信号通路和蛋白质通过影响基因的转录,参与了牙发育和萌出的过程。miRNA作为一种非编码RNA,可通过调控参与牙发育和萌出的信号分子和转录因子,进而影响该过程。在牙发育过程中,miRNA表达谱十分复杂,miRNA表达上调或下调均可引起牙发育和萌出异常。国内有关miRNA对牙发育调控的报道较少。本文结合近几年国内外最近研究进展,主要从miRNA在牙发育各时期的表达、miRNA调控牙发育祖细胞的增殖以及miRNA调控成牙本质细胞和成釉细胞的分化等方面,阐述miRNA在牙发育及萌出中的作用,为牙发育的生物学机制研究提供新思路,为miRNA的临床应用提供新方向。