药物靶标搜寻和验证方法的研究进展

药物靶标是寻找药物的基础，近年来新的药物靶标搜寻和验证方法不断出现。本文从基因、mRNA和蛋白质水平的角度综述了计算机方法、核酶、反义寡核苷酸、RNA干扰、基因芯片技术、抗体与胞内抗体、寡聚核苷酸适配子、多肽、化学发光辅助激光灭活、蛋白质组学和蛋白质微阵列在药物靶标搜寻及验证领域的应用新进展。     

MSCT在冠心病诊断及冠心病PCI术后支架内再狭窄的预测价值

目的探究多层螺旋CT(MSCT)在冠心病诊断及冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄的预测价值。方法选择2015年7月至2017年1月于我院收治的94例冠心病患者作为研究对象,所有患者行MSCT冠状动脉检查,并于2周内行冠状动脉造影(CAG)检查;接受PCI治疗的38例患者在支架置入术后6个月时行MSCT冠状动脉检查及CAG检查。以CAG诊断结果为金标准,计算MSCT诊断冠心病及PCI术后支架再狭窄的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确率。结果 MSCT评估冠脉狭窄的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确率分别为86.30%、97.23%、90.00%、96.09%、94.78%,MSCT评估PCI术后支架再狭窄的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确率为80.00%、94.73%、88.89%、90.00%、89.65%;MSCT与CAG在冠脉狭窄及PCI术后支架再狭窄的诊断上具有较好的一致性。结论 MSCT能较好的显示出冠状动脉狭窄情况,也可对冠脉PCI术后支架再狭窄情况进行诊断,在临床上可用于冠心病的筛查及冠脉PCI术后常规检查。     

靶向微小RNA的病毒感染疾病治疗新策略

微小RNA(microRNA,miRNA)是真核生物细胞的一类长度约为19～25个核苷酸的非编码小RNA,在生物体发育和基因表达过程发挥重要的调控作用。miRNA分子通过与靶mRNA的互补配对,在转录后水平上对基因的表达进行负调控。近来研究表明miRNA在病毒感染宿主过程中发挥重要作用。通过设计抗miRNA反义寡核苷酸促进或阻断特定miRNA的表达可以实现抑制病毒复制的目标。本文综述了抗miRNA反义寡核苷酸研究现状和面临的挑战。     

阿曼托双黄酮对辐射损伤小鼠骨髓细胞的保护作用

目的 探讨阿曼托双黄酮(amentoflavone,AF)对辐射小鼠骨髓细胞的防护作用及可能机制。方法 培养C57BL/6小鼠骨髓原代细胞,分为正常对照组、照射对照组、AF 2.5和5μmol/L组,每组3复孔,给药12 h后换成普通培养基,给予12Gy60Coγ射线一次性照射,于照后6和12 h分别用Hoechst染色法检测细胞的凋亡,用PI染色和流式细胞仪检测细胞周期,用酶联免疫吸附法检测细胞培养基中TNF-α的浓度。结果 AF对辐射后小鼠骨髓细胞凋亡及细胞周期变化无明显影响,但能显著降低辐射后细胞上清中TNF-α的浓度,且对照后6 h细胞作用明显(2.5μmol/L组P<0.05,5μmol/L组P<0.01);照后12 h也具有同样趋势,与照射对照组相比,5μmol/L组细胞上清中TNF-α表达明显降低(P<0.05)。结论 AF对C57BL/6小鼠骨髓细胞具有一定的辐射防护作用,它可能是通过抑制辐射后骨髓细胞TNF-α的表达来发挥辐射防护作用。     

高效液相色谱法同时测定独活中8 种香豆素类化合物的含量

目的建立高效液相色谱（HPLC）法同时测定独活中东莨菪内酯、二氢欧山芹素、补骨脂素、花椒毒 素、香柑内酯、蛇床子素、异欧前胡素和二氢欧山芹醇当归酸酯8 种香豆素类成分含量的方法,比较5 批独活 中8 种香豆素类化合物的含量差异,为独活的质量控制提供参考。方法采用Intertsil ODS-SP C18 色谱柱 （250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈（A）-0.1%磷酸水溶液（B）为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波 长320 nm,柱温30 ℃,进样量10 μL。结果独活中8 种香豆素类成分均可实现较好的分离,东莨菪内酯、 二氢欧山芹素、补骨脂素、花椒毒素、香柑内酯、蛇床子素、异欧前胡素和二氢欧山芹醇当归酸酯的线性范围 分别为3.375～108.00、3.375～108.00、14.75～472.00、127.50～4 080.00、2.484～79.50、39.25～1 256.00、 4.453～142.50 和36.625～1 172.00 μg·mL- 1,线性关系良好（r ≥ 0.999 6）;平均加样回收率在98.20%～ 101.74%之间,RSD 均小于3%。5 批独活样品中8 种香豆素类成分含量差异明显。结论该方法简便准确、可 靠稳定、重复性较好,可用于独活中多种香豆素类成分的含量测定,为独活的质量标准的提升提供实验依据。     

炎性标志物与动脉粥样硬化

炎症是动脉硬化发病的重要环节,在促进动脉粥样硬化斑块形成、破裂,以及随后导致的心血管疾病的临床症状中扮演着重要的角色。这些炎性标志物既可以作为证实患者患有冠状动脉疾病的诊断依据,又可以进一步帮助证实患者所处的危险程度。现就与动脉粥样硬化密切相关的炎性标志物的分类、功能及其在冠状动脉疾病发生过程中的作用进行综述。     

丹参酮ⅡA、人参皂苷Rg_1和人参皂苷Rb_1配伍对平滑肌细胞的抑制作用

目的:探讨丹参酮ⅡA与复方丹参方中另两种有效成分人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1不同剂量配伍时对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、迁移的作用.方法:血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)0.1 μmol/L诱导大鼠VSMC增殖,随后采用MTT法检测增殖细胞的活性、细胞划痕损伤实验检测细胞迁移数目、流式细胞术检测细胞周期的分布.结果:两味药配伍组中 Rg1 10 μmol/L Rb1 7 μmol/L、三味药配伍组中ⅡA 4 μmol/L Rg1 1 μmol/L Rb1 7 μmol/L抑制VSMC增殖的作用显著高于其他各组,且可以抑制细胞迁移,使细胞阻滞在G1期(P<0.01).结论:上述两种配伍可以明显抑制VSMC的增殖、迁移.     

小汤山医院680例SARS患者药品不良反应分析

目的 研究小汤山医院SARS患者用药过程中药品不良反应的发生情况.方法通过制定和下发合理用药手册,成立临时药品不良反应监测小组等方式指导合理用药,跟踪随访并实时收集所有不良反应报告.采用WHO不良反应分级、分类标准,参考解放军总医院医院信息系统(Hospital Information System,HIS)的原始数据,回顾性系统分析不良反应的发生情况及规律.结果小汤山医院680例SARS患者中,共发生药品不良反应193例(251例次,男性87例,女性106例),发生率28.38%.女性和老年SARS患者的不良反应发生率高于男性和青年患者;重症和原有糖尿病的SARS患者更易发生不良反应;大剂量和合并用药更易引起药品不良反应;激素类药物是本次SARS治疗中引起药品不良反应的主要因素;而且注射剂比各种口服制剂引起的不良反应发生率更高.本次发生的各种药品不良反应主要集中在血液系统异常、胃肠系统异常和内分泌异常.结论 SARS药物治疗涉及品种多、剂量大,不良反应的发生率较高,SARS治疗需慎重使用激素类药物.     

前列地尔脂微球载体制剂预防桡动脉冠脉介入术后并发症的临床观察

目的：观察前列地尔脂微球制剂（Lipo PGE1）对预防经桡动脉冠脉介入术后并发症的临床疗效。方法：从住院患者中选择心绞痛或可疑心绞痛176例,术前行Allen试验均为阴性。随机分为2组,行桡动脉冠脉介入手术。试验组术后给予Lipo PGE120μg鞘管内注射后拔除动脉鞘管,对照组不使用Lipo PGE1。术前术后观察2组患者的手部症状,桡动脉痉挛,桡动脉狭窄或闭塞等的发生情况。结果：应用Lipo PGE1治疗的患者中手部症状、桡动脉痉挛、桡动脉狭窄或闭塞发生率均低于对照组,2组的并发症发生率存在显著性差异（P〈0.05）。结论：Lipo PGE1对桡动脉冠脉介入术后并发症的预防有一定的疗效。     

古村落旅游的营销对策——以江西吉安钓源古村为例

古村落旅游是一项新兴的怀旧产业,正在全国范围蓬勃发展。但古村落作为一种具有特殊景观形态和文化内涵的乡村人文景观,具有自身的特点,本文以江西吉安钓源古村为例,以营销的视觉发现其中存在的问题,并提出相应的建议,为古村落旅游的可持续发展提供借鉴。