《中国肿瘤生物治疗杂志》“转化医学”栏目征稿启事

近年来,在世界范围内肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的发生率逐年上升.约20％的肾癌患者在疾病诊断时已经发生肿瘤的进展转移,而且近30％的局限性肾癌患者在肿瘤切除后会发生复发转移.受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(Sunitinib,Sutent(R))被作为进展性肾癌患者的一线治疗方案.但是10％～20％的进展性肾癌患者在初次治疗时就对舒尼替尼先天耐药,其余的患者往往在接受舒尼替尼治疗6至15个月后出现耐药和疾病进展,这些现状使得舒尼替尼并不能有效延长肾癌患者的生存期.许多研究提出信号转导旁路的活化可能是肾癌舒尼替尼耐药的潜在原因,然而其生物学机制尚待阐明.另一方面,目前尚缺乏预测舒尼替尼治疗疗效的生物学标志物.因此,探索肾癌舒尼替尼耐药的生物学机制以及寻找预测舒尼替尼治疗疗效的生物学标志物十分迫切.LncRNA可多水平调节基因表达,与miRNA、mRNA或蛋白质结合发挥转录后水平的调控.LncRNA参与调节肿瘤的多种生物学特性,包括增殖、凋亡、转移、代谢等,然而IncRNA在肿瘤耐药尤其是舒尼替尼耐药中的作用尚未见报道.第二军医大学长征医院泌尿外科王林辉教授团队探讨IncRNA在肾癌舒尼替尼耐药中的生物学作用及分子机制,为舒尼替尼抵抗的肾癌患者提供新的联合治疗靶点,并寻找可预测肾癌患者对舒尼替尼治疗反应性的组织学和血清学标志物,为肾癌的个性化治疗提供重要参考.该成果发表于Cancer Cell杂志[2016,29(5):653-668].     

RNA干扰p38基因对肾癌786-O细胞生物学特性的影响及对舒尼替尼的增敏作用

目的 探讨RNA干扰p38基因对人肾癌细胞株786 0增殖、侵袭、细胞周期和细胞对舒尼替尼敏感性的影响.方法 构建针对p38的siRNA531和siRNA659两条siRNA,分别将其转染至肾癌786-O细胞株,即为siRNA531组和siRNA659组,同时设置转染无义siRNA的阴性对照组和仅加转染试剂的空白对照组.应用RT-PCR技术检测786-0细胞p38 mRNA的表达,蛋白质印迹法检测p38蛋白的表达.CCK-8法检测细胞的增殖情况和对舒尼替尼的敏感性,流式细胞术检测细胞的周期改变情况,Transwell实验检测细胞的侵袭能力.结果 RT-PCR及蛋白质印迹法检测发现siRNA转染后786-0细胞p38mRNA及蛋白的表达均降低.与空白对照组和阴性对照组相比,siRNA531组和siRNA659组786-O细胞在转染后3～5 d时的增殖率均降低(P＜0.05,P＜0.01),细胞对舒尼替尼的敏感性增加,两组对舒尼替尼的IC50值均低于阴性对照组[(3.2±0.3)、(1.4±0.1) μmol/mL vs (5.4±0.2)μmol/mL,P＜0.05].siRNA531组、siRNA659组G1期细胞数量明显多于对照组,且两组786-O细胞出现G0/G1阻滞.转染24 h后,两组的穿膜细胞数分别为56.43±6.02、34.00±8.12,与阴性对照组(76.27±5.08)相比,两组细胞的侵袭能力均下降(P＜0.01).结论 通过转染p38特异性siRNA可以成功沉默肾癌细胞株786-O的p38基因的表达,抑制肾癌细胞株786-O的增殖、侵袭能力,增加其对舒尼替尼的敏感性,为后续研究肾癌治疗及靶向耐药奠定基础.     

信息动态

近年来,在世界范围内肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的发生率逐年上升.约20％的肾癌患者在疾病诊断时已经发生肿瘤的进展转移,而且近30％的局限性肾癌患者在肿瘤切除后会发生复发转移.受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(Sunitinib,Sutent(R))被作为进展性肾癌患者的一线治疗方案.但是10％～20％的进展性肾癌患者在初次治疗时就对舒尼替尼先天耐药,其余的患者往往在接受舒尼替尼治疗6至15个月后出现耐药和疾病进展,这些现状使得舒尼替尼并不能有效延长肾癌患者的生存期.     

3D单孔腹腔镜在泌尿外科手术中应用的单中心研究

目的 报道单中心开展的20例3D单孔腹腔镜手术,探讨该手术的可行性和安全性,总结操作经验,并评价其临床应用特点和价值。方法 收集2013年8月至2014年11月长海医院泌尿外科完成的20例3D单孔腹腔镜手术患者的临床资料和围手术期数据。20例患者中男性9例,女性11例。年龄31岁至69岁,平均55.8岁,平均体质指数24.64kg/m²。其中经腹腔入路14例,经腹膜后入路6例。9例肾上腺切除术,5例肾癌根治术,4例无功能肾切除术,1例肾部分切除术,1例腹膜后囊肿切除术。分析患者围手术期情况,手术时间、出血量、手术并发症和手术中转情况。结果 20例患者均在不增加任何额外切口的情况下顺利完成手术,无中转开放。在3D单孔腹腔镜下共完成5种类型手术,其中有肾上腺切除术、肾癌根治术和无功能肾切除术分别进行经腹腔镜入路和经腹膜后入路进行。本组20例3D单孔腹腔镜手术均未出现外科并发症。20例手术平均时间为156.3±56.1min,患者术后(4.5±1.6)d出院。术后第3天,15例患者疼痛评分为0分,3例为1分,2例为2分。结论 初步经验表明: 3D单孔腹腔镜下手术安全、可行、有效。3D腹腔镜由于手术图像立体感强,手术操作精确度高,手眼协调难度明显降低,能降低单孔腹腔镜手术操作的难度,具有良好的临床应用前景。目前3D单孔腹腔镜完成的手术例数较少,其长期临床疗效尚需前瞻性大样本多中心临床随机对照研究进一步证实。     

单孔与标准腹腔镜肾部分切除术的临床疗效对比

目的 通过对比单孔腹腔镜和标准腹腔镜下肾部分切除术的临床疗效,探讨单孔腹腔镜肾部分切除术的手术特点及其安全性、可行性和优缺点.方法 2009年8月至2015年2月同一手术组完成的12例单孔腹腔镜肾部分切除术,选择手术日期相近、肿瘤大小和DAP评分类似、进行标准腹腔镜肾部分切除术的患者22例作为对照组,回顾性分析两组患者的临床资料,比较临床疗效.结果 两组共34例患者均顺利完成手术,无中转开放手术.两组患者的体质量指数、肿瘤大小、DAP评分差异均无统计学意义(P＞0.05).单孔组和标准腹腔镜组术后肠道恢复时间分别为(1.50±0.71)d和(2.45±0.96)d,疼痛评分分别为3.5±1.2和4.3±0.9,切口满意度评分分别为8.1±1.8和7.2±2.1,差异均有统计学意义(P＜0.05);手术时间分别为(213.1±33.9)min和(208.5±65.7)min,术中出血量分别为(92.7±66.8)mL和(162.3±168.1)mL、热缺血时间分别为(20.5±12.8)min和(19.5±7.5)min,差异均无统计学意义(P＞0.05).术前和术后1个月分别采用99mTc-DTPA测定双肾肾小球滤过率(GFR),单孔组和标准腹腔镜组患肾术后GFR较术前分别下降(3.7±8.6) mL/min和(8.9±10.1) mL/min,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 单孔多通道腹腔镜肾切除术安全、有效,对于肿瘤直径较小、位置较好的肾肿瘤的治疗效果与标准腹腔镜相似.     

杨梅酮抑制人肾细胞癌细胞转移的实验研究

目的 研究杨梅酮体内外对人肾癌ACHN细胞株转移的影响。方法 体外实验应用不同浓度的杨梅酮（25、50、100 μmol/L）刺激ACHN细胞后,采用CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验检测杨梅酮对于细胞活力、迁移和侵袭能力的影响。体内实验,首先通过尾静脉注射ACHN细胞建立肾癌肺转移模型,然后通过腹腔注射杨梅酮（15 mg/kg）,6周后观察肾癌肺微转移灶评估杨梅酮对肾癌转移的影响。结果 CCK-8实验显示,与对照组相比,当杨梅酮浓度达到50 μmol/L作用24 h后,能够显著降低细胞活性（P=0.019）,并且随着药物浓度增加或作用时间延长抑制效应会更加显著。划痕实验和Transwell侵袭实验显示杨梅酮能显著抑制ACHN细胞的迁移和侵袭能力,并呈药物浓度依赖特性。体内实验也证实,与对照组相比,腹腔注射杨梅酮可显著减少肾癌肺微转移灶的数目。结论 杨梅酮能够有效地抑制肾癌ACHN细胞的活力、迁移和侵袭能力,具有潜在的应用于肾癌治疗的价值。     

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近年来,在世界范围内肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的发生率逐年上升.约20％的肾癌患者在疾病诊断时已经发生肿瘤的进展转移,而且近30％的局限性肾癌患者在肿瘤切除后会发生复发转移.受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(Sunitinib,Sutent(R))被作为进展性肾癌患者的一线治疗方案.但是10％～20％的进展性肾癌患者在初次治疗时就对舒尼替尼先天耐药,其余的患者往往在接受舒尼替尼治疗6至15个月后出现耐药和疾病进展,这些现状使得舒尼替尼并不能有效延长肾癌患者的生存期.许多研究提出信号转导旁路的活化可能是肾癌舒尼替尼耐药的潜在原因,然而其生物学机制尚待阐明.