计算机辅助药物设计在中药作用靶点研究中的应用

传统中药在我国有着近三千年的悠久历史,许多方剂至今仍被人们广泛用于临床。但由于中药作用机制及其靶点的不明确,阻碍了实现中药现代化的进程。计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)是随着分子生物学、计算机科学等相应学科发展而研发的一种新的药物研究手段,CADD从理论角度出发,大大减少了药物研发的盲目性。本文就CADD的一些常用技术手段进行了综述,并对各项技术用于中药作用靶点研究的方法、策略以及应用实例进行了介绍。作为一种有效的技术手段,CADD在对中药作用靶点的预测以及推动中药现代化发展方面必将发挥重要作用。     

Ⅰ型人类免疫缺陷病毒整合酶及其抑制剂研究进展

目的为研究新型Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type-1,HIV-1)整合酶抑制剂提供参考。方法根据查阅的文献从HIV-1整合酶的结构与功能、HIV-1整合酶的催化机制、HIV-1整合酶抑制剂对整合酶作用环节的影响等方面进行综述。结果HIV-1整合酶是由288个氨基酸残基组成的蛋白质,由病毒pol基因编码,相对分子质量约为32000;HIV-1整合酶抑制剂通过干扰整合酶的多聚化、竞争性结合病毒DNA长末端重复序列、阻断整合酶的"3′-加工"(切割病毒DNA)和"链转移"等影响整合酶的作用。结论利用先进的计算机辅助药物设计手段,通过对现有抑制剂构效关系以及抑制剂与大分子作用方式的研究可以逐步阐明整合酶抑制剂的作用机制;应着眼于寻找高活性的整合酶抑制剂,为治疗艾滋病提供新的途径。     

巧用电梯

近年来，电梯合理使用问题越发突出。经过调查，在某栋7层的贸易中心大楼中顾客流量至少达到3000名／d，而顾客对楼内电梯的使用又从未间断过。这样人们来购物时，不得不站在电梯门口耐心的等待，既浪费时间，又破坏了顾客对贸易中心的好印象。怎样才能解决这个问题呢?     

核酸适配体类抗HIV-1药物的研究进展

核酸适配体是指能特异结合蛋白质或其它小分子物质的寡核苷酸片段,可通过对某些酶或蛋白因子的抑制达到抗病毒的目的。近年来,核酸适配体类药物的研发已经取得了进展,尤其是在抗艾滋病病毒方面,此类药物展现出了广阔的临床应用前景。目前,核酸适配体类抗HIV-1药物按作用机制可分为抑制HIV-1逆转录酶的适配体、抑制HIV-1核糖核酸酶H的适配体和抑制HIV-1 Tat蛋白介导的反式激活的适配体。介绍这3种核酸适配体类抗HIV-I药物的有关研究情况。     

新型骨靶向抗肿瘤大黄酚衍生物的合成

目的: 利用大黄蒽醌类化合物的抗肿瘤作用与趋骨性,将大黄酚抗肿瘤药5-氟脲嘧啶及其衍生物连接,合成系列新型骨靶向抗肿瘤衍生物.方法: 合成大黄酚衍生物,MTT法测定其对肿瘤细胞增殖的抑制作用,用羟基磷灰石吸附试验评价该类药物的体外骨亲和性.结果: 合成了21个大黄酚衍生物均为新化合物.实验显示所有化合物均有不同程度的骨亲和性,大部分化合物的亲和性高于阳性对照药四环素.结论: 大黄酚衍生物具有良好的骨亲和性.     

虚拟筛选技术与新药开发

计算机模拟与化学合成、生物测试的结合构成了后基因组时代新药研究的新策略。从已有的化合物,包括合成化合物和天然产物中寻找药物或先导化合物,是药物发现的一个重要途径[1]。到目前为止,人们只是针对大约500种疾病治疗靶点,筛选     

甲型H1N1流感病毒研究进展

甲型H1N1流感病毒[Influenza A(H1N1)virus]是一种亚型流感病毒,也是人类最常见的流行性感冒病毒之一。自2009年3月美国和墨西哥发现疫情至2010年1月底,在全球已造成至少12 799人死     

我院2013年度头孢菌素类抗生素使用情况分析

【目的】评价我院2013年度头孢菌素类抗生素的使用情况。【方法】通过查询医院药品管理信息系统,统计头孢菌素类抗生素的用药频度、药品限定日费用等信息,并结合我院病原菌株分布、微生物耐药等情况,对头孢菌素类临床使用情况进行综合分析。【结果】2013年度头孢菌素类共使用了13个品种,以第三代头孢菌素的使用金额构成比最高,达到81.81%。我院病原菌分布以革兰氏阴性杆菌为主,占所有检出菌株的63.15%,针对检出率最高的大肠埃希菌,常用的第二、三代头孢菌素中头孢呋辛、头孢他啶、头孢噻肟的耐药率分别为57.8%、49.1%和57.8%,耐药情况较为突出。【结论】我院头孢菌素的使用情况基本合理,对于部分头孢菌素耐药率较高,建议临床使用前应适当参考我院现有的抗生素药敏试验结果,并加大细菌耐药性监测力度,从而适当控制部分耐药率较高的头孢菌素用药频度,以促进临床用药更加合理有效。     

抗耐药性HIV-1蛋白酶抑制剂的分子设计策略

在抗艾滋病化学治疗中,HIV-1蛋白酶抑制剂发挥着重要的作用,但是随着HIV-1病毒不断变异产生的耐药性,如何开发出抗耐药性的HIV-1蛋白酶抑制剂已成为抗艾滋病药物研发的热点。同时,多种抗耐药性HIV-1蛋白酶抑制剂的分子设计策略被提出并用于抗艾滋病药物研究,这些策略包括：基于“底物包膜”假说的设计策略、最大限度增加抑制剂与HIV-1蛋白酶的亲和力和寻找新作用部位的抑制剂。本文对这些分子设计策略在艾滋病药物研究与开发上的应用进行综述,以期为药物研究工作者提供思路与方法。