真菌类及其毒素在人食管癌中的病因学意义互隔交链孢霉与食管癌发生关系的研究

河南省林县为食管癌高发区,发病率之高居世界之冠,它严重地威胁着人民健康。要预防食管癌,研究食管癌病因是十分重要的。关于食管癌的病因,国外强调饮酒、吸烟、热食、亚(?)胺、微量元素缺乏、营养不足和遗传因素的作用。关于霉菌在食管癌病因学中的作用,仅南非有几篇研究粮食中霉菌毒素的报道。自从1974年我们报道了用自然发霉食物诱发大鼠食管癌     

程序外DNA合成

程序外DNA合成(Unscheduled DNASynthesis,UDS)是近十年来发展起来的一种有效地检测环境中诱变/致癌物质的快速筛测方法。其主要显示细胞受到化学诱变/致癌剂攻击以后的修复复制过程。根据反应的强弱推断该物质损伤DNA能力的大小,从而可确定其诱变/致癌性的有无及强弱。所谓UDS,是指发生于S期之外的DNA合     

交链孢酚单甲醚在大鼠小鼠体内的分布

对食管癌高发区粮食中分离的互隔交链孢霉的毒素交链孢酚单甲醚(AME)在大鼠、小鼠体内的分布进行研究。给动物腹腔内注射氚标记的交链孢酚单甲醚(~3H-AME),然后在不同时间测各脏器的放射性。结果表明:在所测9个脏器中,2h肝脏含量最高,食管下段在大小鼠分别居第四和第三。但大小鼠分别在72、24h则以食管下段最高,说明AME及其代谢物在此清除较慢,即对其有较高的亲和力。     

互隔交链孢霉提取物对淋巴细胞核仁形成区及细胞增殖周期的影响

本实验应用人类核仁形成区(NORs)选择性银染方法和细胞光度术,观察了互隔交链孢霉两菌株提取物261-B_2-3和C_(12)b_3-2对人淋巴细胞NORs活性的影响以及后者对细胞增殖周期移行的影响。结果显示,应用不同浓度的261-B_2-3和C_(12)b_3-2提取物处理细胞后,细胞携带Ag-NORs的染色体数明显减少,与对照组比较差异极显著(P<0.01)。表明两株提取物能明显抑制淋巴细胞NORs的活性。细胞暴露于不同浓度的C_(12)b_3-2提取物后,G_1%明显增多,S%和G_2+M%显著减少,与对照相比差异极显著(P<0.01)。说明C_(12)b_3-2提取物可能作用于G_1后期或S早期,延缓和阻滞了细胞周期的移行。     

河南林县居民粮食中互隔交链孢霉及其毒素污染和人群暴露状况研究

背景与目的:调查林县居民粮食中互隔交链孢霉(Alternaria alternata)污染情况及人群中互隔交链孢霉有关毒素-交链孢酚(Altemariol,AOH)和交链孢酚单甲醚(alternariol monomethyl ether,AME)暴露水平,探讨互隔交链孢霉毒素污染与林县食管癌发生的关系.材料与方法:对林县居民粮食及尿样中互隔交链孢霉做分离培养,采用薄层层析(TLC)法检测AOH和AME,并与本室10年前相应检测结果比较.结果:①2004年小麦中互隔交链孢霉污染率与1981年相比差异具有统计学意义(χ2=359.283,P＜0.01).②2004年小麦中AOH阳性率低于1995年(χ2=5.152,P＜0.05).③2004年小麦面粉中AOH阳性率低于小麦原粮(χ2=5.128,P＜0.05).④2004年99份尿液中4份AOH阳性,1份AME阳性,明显低于1992年检测结果,其差异均有统计学意义(χ2=7.082,P＜0.01;χ2=14.282,P＜0.01).结论:2004年河南林县居民粮食中互隔交链孢霉及其相关毒素污染状况有不同程度的减轻.此与当地食管癌发生率的降低可能有一定的关系.     

饮用水与肿瘤关系的研究 Ⅰ“旱井水”诱发大鼠食管和前胃肿瘤的实验观察及其中亚硝胺前体的测定

用食管癌高发区林县任村公社井头大队旱井水进行Wistar大鼠诱癌实验,并测定了其中的NO_3~-、NO_2~-,二级胺和氨氮含量,探讨饮用水与食管癌的关系。结果,第1组(喂饲浓缩10倍旱井水的大鼠):前胃乳头状瘤和肝癌的发生率分别为11.1％(4/36)和2.8％(1/36)。第2组(喂饲0.1％肌氨酸乙酯旱井水溶液的大鼠):前胃乳头状瘤和早期癌的发生率为36.4％(4/11)和18.2％(2/11);食管乳头状瘤仅发生1/11例,占9.1％。第3组(喂饲0.1％甲基苄胺旱井水溶液的大鼠):前胃乳头状瘤和早期癌发生率为10.5％(2/19)和5.3％(1/19);食管乳头状瘤和食管早期癌发生率分别为15.9％(3/19)和5.3％(1/19)。第4组(喂饲0.1％二乙胺旱井水溶液的大鼠),34例中仅见到1例前胃瘤前病变(2.9％)。第5组(喂饲旱井水加黑曲霉霉食的大鼠)诱发了前胃乳头状瘤(23.5％,4/17)和早期癌(5.9％,1/19)。对照组动物14只,未见到上述病变。实验期间,于春、夏、冬三季还测定了旱井水中的NO_3、NO_2~-氨氮和二级胺氮含量,前三者含量均不高于一般饮用水标准。     

冬青匍柄霉诱发大鼠前胃乳头状瘤的实验观察

河南省辉县为食管癌高发区。我们曾从该县粮食中分离出多种霉菌。其中冬青匍柄霉(Stemphylium ilicis)有回复突变作用。为探讨其有无致癌性,特进行此实验。材料和方法:将该菌接种在灭菌的玉米面上,26—28℃培养6—8天后,蒸汽灭菌。此培养物称     

交链孢酚诱发人胚食管上皮癌的研究

将体外培养的水囊引产的人胎儿食管用交链孢酚(Alternariol,AOH)处理24h,再培养两周,分别接种于裸小鼠皮下和腹腔内。皮下接种的3个食管组织块中之一形成鳞状细胞癌,其余2个和接种于腹腔的2个食管组织块上皮细胞呈明显增生或乳头状增生。空白对照组的食管组织块未见增生。溶剂对照组者仅呈轻度增生。结果提示互隔交链孢霉在人食管癌病因学中起着重要作用。     

食管癌病人姐妹染色单体互换和染色体断裂频率变化的初步研究

 本研究发现食管癌病人的SCE基线频率与丝裂霉素C作用下SCE的诱发频率显著高于低发区健康人(P<0.01)和高发区健康人(P<0.01)。高发区健康人的基线SCE频率高于低发区健康人(P<0.01),而诱发频率与低发区健康人比较则无统计学差异。食管癌病人的染色体断裂频率显著高于两组健康群体(P<0.01)。未发现低、高发区健康群体的染色体断裂频率存在差异(P>0.05)。近年来,一些学者对恶性肿瘤病人的姐妹染色单体互换(SCE)频率进行了研究。已发现恶性淋巴瘤、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌和宫颈癌病人其外周血淋巴细胞SCE频率增高。对恶性肿瘤时SCE增高的原因尚缺乏一致的看法。我们前已报导了食管癌病人的SCE频率高于正常人。本实验进一步观察了不同群体健康人与食管癌病人的SCE基线频率变化和丝裂霉素C(MMC)作用下SCE诱发频率的变化,并结合分析染色体断裂频率变化与SCE变化的关系。