经鼻滴入博莱霉素致小鼠肺纤维化模型的建立及其病理演变

目的 经鼻快速滴人博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型,观察肺纤维化模型小鼠的病理形态学改变及其羟脯氮酸含量变化,鉴定肺纤维化模型的成功建立.方法 经鼻滴人博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型.分别于造模第14天和第28天后,取肺组织行HE染色和天狼猩红染色,取心、肝、脾、肾、脑组织行HE染色,光镜下观察组织病理学变化;造模第28天后用样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量.结果 ①肺组织病理形态学改变:造模第14天和第28天后模型组小鼠肺泡炎及纤维化程度均明显高于阴性对照组,并且在造模第28天后肺纤维化程度进一步加重;②肺组织中HYP含量:与阴性对照组比较,模型组显著升高(P<0.05).结论 经鼻滴入博莱霉素可以成功复制小鼠肺纤维化模型,肺纤维化模型小鼠HYP含量升高.     

宣肺通腑化瘀法对肺间质纤维化小鼠羟脯氨酸和转化生长因子-β1含量的影响

目的 探讨宣肺通腑化瘀法防治肺间质纤维化(PF)的作用及其机制.方法 将28只ICR小鼠随机分为对照组、模型组、宣肺通腑化瘀法(中药)组、泼尼松组4组,每组7只.经鼻滴入博莱霉素建立小鼠PF模型.中药组和泼尼松组于制模8 h内开始分别灌胃中药组方15.86 g/kg或泼尼松1.3 mg/kg,每日1次,连用28 d;对照组及模型组给予等量生理盐水.于制模28 d取小鼠肺组织观察病理学改变及纤维化程度;用酶联免疫吸附法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子-β1(TGF-β1)含量;用样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量.结果 模型组小鼠肺泡炎症及纤维化程度均明显重于对照组;肺组织中HYP含量及BALF中TGF-β1含量均较对照组显著升高(P均<0.01).中药组和泼尼松组炎症及纤维化程度明显改善,HYP及TGF-β1含量均明显低于模型组(P均<0.01),且中药组TGF-β1降低程度更为显著(P<0.05).结论 宣肺通腑化瘀法能明显减轻博来霉素致小鼠PF程度,降低肺组织中HYP含量;其机制可能是通过抑制TGF-β1蛋白表达,减少胶原蛋白产生,使PF病变减轻.