抗M胆碱受体手性药物盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体的药物动力学与药效学研究

目的 研究比较抗M胆碱受体手性药物盐酸戊乙奎醚（PHC）外消旋体及其四个光学异构体在动物体内外的药物动力学与分布及药效学特性。方法 （1）以氘标PHC—D5为内标，采用气相色谱-质谱检测法的选择性离子监删（SIM）定量测定家兔与小鼠体内PHC外消旋体及其四个光学异构体的血浆含量与主要组织分布特点。（2）采用放射性配体-受体结合实验，研究PCH及其四个光学异构体对豚鼠组织中M受体的作用。     

盐酸苯环壬酯对最大电休克发作及戊四氮惊厥模型的抗惊作用

目的评价盐酸苯环壬酯抗癫痫疗效，探讨其抗癫痫作用机制。方法建立不同癫痫发作模型，评价盐酸苯环壬酯等药物抗癫痫疗效；观察盐酸苯环壬酯等药物对致死剂量NMDA中毒小鼠、NMDA诱导的原代培养大鼠海马神经细胞损伤及NMDA诱发电流的影响。结果盐酸苯环壬酯在不同癫痫发作模型上均具明显抗惊作用；并可显著对抗致死剂量NMDA中毒，浓度依赖性抑制NMDA诱导原代培养大鼠海马神经细胞损伤及NMDA诱发电流。结论盐酸苯环壬酯在经典癫痫模型上均具显著抗惊作用，其作用机制可能与其对NMDA受体的拮抗作用有关。     

两亲性结构修饰的非天然氨基酸及二肽的合成

目的 合成两亲性结构修饰的非天然氨基酸和二肽.方法 将具有两亲性结构特点的甜菜碱的羧基活化成酰氯,然后与对氨基苯丙氨酸的侧链氨基反应,制备甜菜碱修饰的非天然氨基酸构建单元和目标二肽,并进行油水分配系数的测定.结果 得到了1个甜菜碱修饰的非天然氨基酸和2个甜菜碱修饰的二肽.结论 甜菜碱修饰的二肽具有更强的两亲性,为增强药...     

环状氨基酸的合成及其应用

环状氨基酸是一种构型限制型氨基酸,因为它们的构象限制性特点有利于肽的生物活性构象的形成和稳定,在修饰多肽时引起的构象效应和生物学效应有着重要的理论和应用价值,常用于修饰生物活性肽,以改善其药学性质。研究表明,环状氨基酸的引入是一种改善多肽性质的有效方法之一。本文就环状氨基酸的结构特点、合成,尤其是多肽修饰方面进行了综述。     

核酶的研究进展

核酶是一类具有催化功能的核酸分子.对天然核酶的改造和人工核酶的筛选使核酶的催化反应谱得到了扩展,也为核酶作为基因治疗药物和核酸探针提供了多种选择.现综述核酶在基因治疗和靶基因识别等方面的研究进展,并提出目前核酶研究中存在问题及相关对策.针对各种致病基因,小型核酶和普适性脱氧核酶“10-23”在细胞水平显示了诱人的前景.随着有效的转运和表达方法的建立及核酸化学的进步,核酶将成为基因治疗方法之一.     

黑皮质素受体4激动剂研究进展

分布在中枢神经系统的黑皮质素受体4（melanocortin receptor 4,MC4R）具有控制食欲、调节体脂平衡以及改变性行为等作用，其激动剂可用于肥胖和性功能障碍的治疗。本文综述了MC4R肽类和非肽类激动剂的研究进展。     

那格列奈及其类似物的研究进展

那格列奈是一种新型的治疗2型糖尿病的口服药物，它能够被快速吸收和消除，从而使膳食时的血糖得到生理性控制，本文综述了那格列奈的药效学性质及其构效关系研究，并对它的类似物瑞格列奈，KAD－1229和利用那格列奈设计新型的降血糖分子进行了介绍。     

新型肽类化合物对内皮素受体的拮抗作用及其心血管药理活性的评价

目的评价新型肽类化合物的内皮素受体拮抗活性及其心血管药理活性。方法离体血管环实验及在体心功能实验。结果该类化合物能剂量依赖性地抑制内皮素诱发的大鼠主动脉血管条的收缩,对正常血压大鼠的血压、心率及心功能无显著影响。在脑卒中易感型自发性高血压大鼠上40,43和44号化合物po引起血压显著下降。结论该类化合物具有拮抗内皮素的药理学作用,对正常血压大鼠的血压、心率及心功能均无显著影响,部分化合物可使脑卒中易感型自发性高血压大鼠血压下降,在心脑血管疾病中可能有潜在的应用价值。     

叔丁氧羰基保护的环状氨基酸的合成及其在多肽固相合成中的应用

目的 合成叔丁氧羰基（Boc）保护的环状氨基酸Acc5、Acc6,并将这类构型限制型氨基酸用于多肽的固相合成,考察环状氨基酸在多肽固相合成中的应用以及在强酸条件下的稳定性.方法 环状氨基酸通过相应的环酮与KCN和铵盐反应得到含有氰基的环状化合物,再通过氰基的酸性水解而得到,最后在弱碱性条件下与二碳酸二叔丁酯（Boc2 O）反应,得到Boc保护的环状氨基酸;通过1 H NMR和ESI-MS表征其结构;采用对甲基二苯甲基氨基树脂,通过Boc、芴甲氧羰基（Fmoc）的氨基保护策略,对肽序列进行固相合成,最后在强酸HF条件下裂解,通过HPLC对粗肽进行纯度分析,ESI-MS表征其结构.结果 1 H NMR和ESI-MS图谱显示环状氨基酸Acc5和Acc6均为目标化合物.HPLC结果显示,得到的2个促性腺激素释放激素类似物（GnRH）,粗肽纯度良好,且易于纯化;ESI-MS图谱确证肽序列结构正确.结论 环状氨基酸在固相合成工艺中有很好的缩合效率,并且能够在强酸裂解条件下保持稳定.     

α-氰基丙烯酸酯类医用黏合剂的研究进展

α-氰基丙烯酸酯类化合物可作为快速黏合剂,广泛应用于医疗领域,用于止血、伤口黏合、骨骼黏接、医疗栓塞、无痛绝育等。α-氰基丙烯酸酯化合物的合成路线各有优缺点,应结合结构特点进行选择。通过结构修饰可期望改善性能,扩大应用。本文综述了α-氰基丙烯酸酯类化合物的合成方法,结构修饰以及在医疗领域的研究进展,并展望在军事医学方面的应用前景。