多途径丝裂原激活的蛋白激酶介导一氧化氮引起的肝癌细胞凋亡

目的研究非离子型的diazeniumdiolate类一氧化氮供体引起肝癌细胞凋亡的分子机制.方法利用免疫印迹、免疫沉淀、凝胶阻滞实验研究一氧化氮供体处理Hep3B肝癌细胞后,丝裂原激活的蛋白激酶、AP-1的激活以及和Hep3B肝癌细胞凋亡的关系.结果一氧化氮可引起细胞外信号调节蛋白激酶、c-jun N末端激酶和p38激酶的激活,特别是细胞外信号调节的蛋白激酶的持续激活,其中细胞外信号调节的蛋白激酶和c-jun N末端激酶的特异的阻断剂U0126和JNK抑制剂Ⅱ可阻断AP-1的激活和Hep3B细胞的凋亡,而p38激酶的阻断剂SB203580不能阻断AP-1的激活和Hep3B肝癌细胞的凋亡.结论一氧化氮通过激活细胞外信号调节蛋白激酶、c-jun N末端激酶,进而激活AP-1而引起Hep3B肝癌细胞的凋亡.     

第九届全国肝癌学术会议落下帷幕

由中国抗癌协会肝癌专业委员会主办的第九届全国肝癌学术会议于2003年11月19～21日在福州市落下帷幕。会议由中国抗癌协会肝癌专业委员会主任委员杨秉辉教授和福建省肿瘤医院院长郑天荣教授任大会主席。来自全国各地150余名代表到会参加了交流。复旦大学肝癌研究所所长、中国工程院士汤钊猷教授,中国抗癌协会肝癌专业委员会主任委员杨秉辉教授,中国工程院院士郑树森教授及来自华西医科大学第一附属医院,复旦大学附属中山医院,中山大学附属肿瘤医院,浙江大学附属第二医院,复旦大学肝癌研究所,福建省肿瘤医院,第二军医大学东方肝胆医院,江苏启…     

肝细胞癌的免疫治疗

在过去的10年里,肝细胞癌(HCC)系统治疗的进步归功于分子靶向治疗的应用及免疫治疗的提高。HCC所处的免疫抑制微环境使肝癌细胞逃逸免疫系统的攻击,这亦为肝癌发展的重要原因,通过提高针对HCC的免疫杀伤能力,纠正免疫抑制状态是HCC免疫治疗的策略。HCC特异性抗原为基础的肿瘤疫苗治疗、基因工程改造的T淋巴细胞治疗、免疫检查点抑制剂的基础研究及临床转化使免疫治疗效果较过去有了显著提高。免疫治疗联合其他抗肿瘤治疗方法如局部消融、分子靶向治疗或肿瘤疫苗等综合治疗模式值得进一步探索。     

氩氦冷冻对兔肝肿瘤转移的影响

目的 探讨氩氦冷冻对兔肝肿瘤转移的影响。方法 兔VX2肝肿瘤模型30只随机分为A、B和C组．每组10只，分别给予氩氦冷冻、手术切除和假手术。CT扫描观察肝内播散、肺部和腹腔淋巴结肿瘤转移以及生存期。结果 A、B和C组肝内转移率分别为30．0％（3／10），60．0％（6／10）和100．0％（10／10）．A组肝内转移率低于C组（P=0．003）。治疗后总体的肺转移率和腹腔淋巴结转移率均为100．0％。但A组肝外转移时间比C组推迟；A组和B组相比。也不促进肿瘤转移。结论 氩氦冷冻治疗肝肿瘤不会促进肝内播散或远处转移，和手术切除相比，提示在一定程度上减少肝内播散的机会；氩氦冷冻治疗继发的免疫效应。能抑制已发生的转移灶的生长。     

消炎痛抑制肝细胞肝癌生长转移的研究

目的 观察消炎痛(Indomethacin)对有转移潜能的人肝癌MHCC97L细胞增殖侵袭的影响和对裸鼠肝癌生长和转移的抑制作用.方法 (1)体外实验:采用0.2 mmol/L的消炎痛分别作用于MHCC97L细胞,观察细胞增殖、侵袭实验、运动实验和血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达[酶联免疫吸附试验(ELISA)].(2)体内实验:建立转移性人肝癌裸鼠原位模型后,将裸鼠随机分为对照组和消炎痛组.6周后处死动物,测量肿瘤体积,计算抑瘤率、肺转移灶数目及肺转移率.免疫组织化学方法检测VEGF、MMP-2、环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达.结果 (1)体外实验:0.2mmol/L消炎痛明显抑制MHCC97L细胞增殖(P值均＜0.01),消炎痛组穿过人工基底膜(侵袭实验)和上室底膜(运动实验)的细胞数分别为2.2±1.3和4.4±1.1,明显低于对照组(11.4±1.9和12.8±1.8,P值均＜0.01);ELISA法检测发现,消炎痛组VEGF蛋白和MMP-2蛋白含量和对照组比较明显降低(P值均＜0.01).(2)体内实验:对照组、消炎痛组肿瘤体积分别为(1700 ±422)mm3 和(1170±585)mm3(P＜0.05),肺转移率分别为75%和50%(P＞0.05),平均肺转移灶数目分别为2.92±2.07和1.33±1.56(P＜0.05);与对照组比较,消炎痛组的抑瘤率为31.2%.免疫组织化学染色显示,消炎痛组VEGF、MMP-2、COX-2蛋白的表达和对照组比较均有降低(P值均＜0.01).结论 在一定条件下,消炎痛可抑制肝细胞肝癌的生长转移,其作用和抑制VEGF蛋白和MMP-2蛋白的表达有关.

Abstract：

Objective To study the effects of indomethacin on proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma (HCC) cell line MHCC97L with metastatic potential and the effect of indomethacin on the growth and metastasis of HCC. Methods (1) In vitro; Proliferation, Transwell invasion assay, cell motility assay, vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) protein activity were evaluated after cells were treated with 0. 2 mmol/L indomethacin. (2)In vivo: Mice bearing xenografts in the liver were randomly divided into control and indomethacin groups. At the end of sixth week, the mice were killed and tumor volume, inhibitory rate, immunohistochemistry assay (IHA) and metastasis were evaluated. Results (1)In vitro; 0. 2 mmol/L indomethacin could inhibit the proliferation of MHCC97L cells markedly (P ＜0. 01). The average amount of invading cells per field in cell invasion assay and motility assay was 2. 2 ± 1. 3 and 4.4 ± 1. 1 respectively in indomethacin group, significantly less than in control group ( 11. 4 ± 1. 9 and 12. 8 ± 1. 8 respectively, P ＜0. 01). The expression of VEGF and MMP-2 in cells treated with indomethacin was significantly lower than in control group (P ＜0. 01). (2)In vivo; Tumor volume, incidence and number of lung metastases in control and indomethacin groups were (1700 ±422) mm3 and (1170 ± 585) mm3 (P ＜ 0. 05), 75% and 50% ( P ＞ 0.05), 2. 92 ± 2. 07 and 1.33 ±1.56 (P＜0. 05) , respectively. Inhibition rate in indomethacin group was 31.2%. IHA showed that the expression of VEGF, MMP-2, and cyclooxygenase-2 ( COX-2) was down-regulated in indomethacin group (P ＜0.01). Conclusion Indomethacin could inhibit the growth and metastasis of HCC, which was in part mediated by down-regulation of VEGF and MMP-2.     

缺氧增加肝癌细胞胚胎干细胞基因表达促进恶性转化

目的 研究缺氧对原发性肝癌恶性表型的影响及相关机制.方法 建立体内、外缺氧模型,比较缺氧对MHCC97H肝癌细胞成瘤和侵袭转移能力的影响,并通过检测细胞增殖周期,CD90、CD133标记的肝癌干细胞数量以及胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES)样基因Oct4,Nanog,Sox2等的表达分析缺氧对肝癌细胞生物学特性的影响.结果 缺氧促进MHCC97H肝癌细胞运动(t=2.792,P=0.023)、侵袭(t=7.624,P＜0.0001)、转移(x~2=5.507,P=0.031)潜能,并增加软琼脂集落形成(t=3.292,P=0.011)和裸鼠皮下成瘤率(x~2=8.571,P=0.015).在缺氧环境中,MHCC97H肝癌细胞增殖能力受到抑制,G1期细胞比例显著增加,Oct4,Nanog,Sox2等基因表达明显上调.结论 缺氧促进MHCC97H肝癌细胞成瘤和转移等恶件表型与获得胚胎干细胞样特征有关.     

γ-谷氨酰转肽酶与肝细胞癌根治术后复发模式及预后的关系

γ-谷氨酰转肽酶(GGT)主要来自肝脏,存在于肝细胞和肝内胆管上皮细胞中.文献报道GGT是肝细胞癌术后复发及长期生存的影响因素[1-2],但缺乏对其作用机制的研究.本文通过收集1997年至2002年在复旦大学肝癌研究所1101例行根治性切除术患者的临床病理资料,分析肝细胞癌患者术前GGT升高的临床病理机制,并就GGT与肝细胞癌根治术后复发模式、生存的关系及其相关机制做一探讨.     

TACE治疗巨大肝癌60例疗效及预后因素分析

为了研究肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗巨大原发性肝癌的效果及预后因素,对1998年9月～2004年12月TACE治疗的直径≥100mm的60例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾分析,log-rank单因素分析影响预后的因素,多因素分析采用cox比例风险模型确定独立的危险因素。结果显示TACE治疗后的1年、2年、3年生存率分别为41.7%、14.7%和7.3%。Child-pugh分级、有无门脉栓子、TACE术后4d白蛋白下降程度是影响预后的独立因素。TACE治疗巨大肝癌的疗效尚不令人满意,应用大剂量碘油不能提高巨大肝癌患者的生存时间,有门静脉栓子和肝脏储备功能差的患者手术后的预后较差。     

肝癌药物治疗新进展：分子靶向治疗

肝癌是我国常见的恶性肿瘤，其死亡率已经成为恶性肿瘤中的第二位。肝癌容易转移，因此，不少肝癌在诊断时就发生了转移，无法完全切除肿瘤。或者。即便是手术切除了肿瘤，但手术后很快就复发或发生了转移。这就说明肝癌其实是一种全身性的疾病。也说明了全身药物治疗的重要性。     

整合素与肝癌转移的相关研究进展

整合素家族是一类由一个α亚单位和一个β亚单位通过非共价键连接而成的异二聚体跨膜糖蛋白，目前已确认有18种α亚单位和8种β亚单位组成至少24种整合素。二种亚基都包括一个大的结合基质配体的胞外域，一个单次跨膜域和一个短的无催化作用的胞质域。每种整合素都有自己相对特异的配体，整合素通过识别细胞外基质(ECM)成分蛋白及细胞间黏附分子(ICAM)，