基于HIS的处方点评管理体系的构建与实施Δ

目的:基于医院信息系统(HIS)开发处方点评计算机程序,完善处方点评管理体系,推动"医疗服务阳光用药工程"建设。方法:以《医院处方点评管理规范》(试行)的要求为基础,将行政干预和计算机信息化相结合,从运行流程及组织架构的优化、计算机程序功能的体现、行政管理措施的落实等方面着手,构建一套完善的处方点评管理体系。结果:通过实施多样化的处方抽样模式,可实现门急诊全处方点评、专科处方点评、特定医师群体处方点评、特定药品处方点评、特定药物分类处方点评;将人工点评与智能汇总相结合,可高效点评处方中存在的不规范处方、不合理处方、超常处方。结论:该管理体系可实现处方自动传递、抽样智能化、统计汇总自动化、结果公示智能化,改善单纯计算机点评模式的机械化,满足临床药物治疗需求。完善的组织构架、合理的奖惩措施,有助于提升处方合理率,促进合理用药,加强"医疗服务阳光用药工程"建设。     

蛇六谷饮片煎煮前后刺激性比较及煎煮时间研究

目的:比较蛇六谷饮片煎煮前后的刺激性,并确定其最佳煎煮时间。方法:以口腔黏膜刺激性强度和刺激持续时间的综合评分为判断标准,考察不同煎煮时间下蛇六谷饮片及其水煎液的口腔黏膜刺激性,优选蛇六谷饮片的煎煮时间。结果:蛇六谷饮片经沸水煎煮后的上清液无口腔黏膜刺激性,且蛇六谷饮片的口腔黏膜刺激性显著降低。随着煎煮时间延长,蛇六谷饮片刺激性微弱增加,最佳煎煮时间为60 min。结论:应进一步探讨蛇六谷饮片的炮制方法与其药理作用的关系,为临床合理用药提供参考。     

健康人 单次和多次口服 普卢利沙星片的药动学研究

  目的 研究健康受试者单次和多次口服普卢利沙星片后的药动学过程。方法 采用多周期试验设计,10名健康受试者单次po（200,400,600 mg）和多次po（400 mg）普卢利沙星片;采用HPLC测定普卢利沙星活性代谢物噻丁啶-喹啉羧酸衍生物（NM394）的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。结果 健康志愿者单次及多次口服普卢利沙星片后,其活性代谢物NM394符合一级吸收一级消除的二室模型。主要药动学参数：单次给药低、中、高3种剂量普卢利沙星血浆活性代谢物NM394的消除半衰期及体内平均驻留时间相近,ρmax、AUC0-t和AUC0-∞均值与剂量呈良好的线性;多次给药ρ 为（1.02±0.18）mg·L-1,DF为（2.17±0.48）,AUC 为（15.69±3.20）mg·h·L-1,AUC 为（16.38±3.34）mg·h·L-1,t1/2α为（1.23±0.58）h,t1/2β为（7.95±3.28）h。结论 普卢利沙星片单次（低、中、高3种剂量）与多次（中剂量）po给药的主要药动学参数（t1/2、V/F、CL/F）无显著性差异（P>0.05）,体内药物无蓄积现象。 style="width:400px" rows="8" cols="> 摘要：目的 研究健康受试者单次和多次口服普卢利沙星片后的药动学过程。 方法 采用多周期试验设计, 10 名健康受试者单次 <> po （ 200 , 400 , 600 mg ）和多次 <> po （ 400 mg ）普卢利沙星片;采用 HPLC 测定普卢利沙星活性代谢物噻丁啶 - 喹啉羧酸衍生物（ NM394 ）的血药浓度。用 DAS2.0 程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。 结果 健康志愿者单次及多次口服普卢利沙星片后,其活性代谢物 NM394 符合一级吸收一级消除的二室模型。主要药动学参数： 单 次给药 低、中、高 3 种剂量普卢利沙星血浆活性代谢物 NM394 的消除半衰期及体内平均驻留时间相近, <> ρ _max 、 AUC_0-<>t 和 AUC_0-∞ 均值与剂量呈良好的线性;多次给药 <> ρ 为（ 1.02±0.18 ） mg·L^-1 , DF 为（ 2.17±0.48 ）, AUC 为（ 15.69±3.20 ） mg·h·L^-1 , AUC 为（ 16.38±3.34 ） mg·h·L^-1 , <> t _1/2α 为（ 1.23±0.58 ） h , <> t _1/2β 为（ 7.95±3.28 ） h 。 结论 普卢利沙星片单次（低、中、高 3 种剂量）与多次（中剂量） <> po 给药的主要药动学参数（ <> t _1/2 、 <> V /<>F 、 <> CL /<>F ） 无显著性差异（ <> P >0.05 ）, 体内药物无蓄积现象 。     

氯沙坦联合小剂量叶酸对自发性高血压大鼠血液流变学和血管结构的影响

目的 评价氯沙坦联合小剂量叶酸对自发性高血压大鼠(SHR)血液流变学和血管结构的影响。方法 30只12周龄SHR,随机分为3组(n=10),空白对照组(SHR-C),氯沙坦组(SHR-L：50 mg·kg^-1·d^-1),合用组(SHR-L+Y：氯沙坦25 mg·kg^-1·d^-1 +叶酸0.4 mg·kg^-1·d^-1),另选10只同龄Wistar大鼠作为正常对照组(WKY-C)。连续给药12周后,测定血液流变学指标,采用单因素方差分析,以LSD法进行组间比较。肠系膜血管组织切片用HE染色,主动脉测定血管壁厚度和管腔面积,计算厚度和管腔面积。结果 SHR-L+Y组与SHR-C相比,全血黏滞度各指标均下降,P<0.05;SHR-L+Y组与SHR-L相比,全血黏滞度无明显差别,P>0.05。血浆黏滞度,各组间差别不显著,P>0.05。血管组织学观察显示：SHR-L+Y组肠系膜动脉无增厚,内皮细胞层完整,内弹性膜结构清晰,主动脉中膜面积和管腔面积比与SHR-C组相比有统计学差异,P<0.05。结论 低剂量的氯沙坦和叶酸能有效的改善血液流变学,保护血管内皮,防止血管重构。     

LC-MS／MS法测定奥美拉唑在兔血浆中的浓度及其药动学特征

目的建立奥美拉唑血药浓度测定的IE-MS／blS检测方法,并研究奥美拉唑在兔体内的药动学特征。方法5只日本大耳白兔耳缘静脉给予奥美拉唑2mg·kg^-1,给药后10、20、30、45、60、75、90、120、150、180、240、300、360min各采血0．5mL,分离血浆后,加入内标奥沙西泮,以碳酸钠碱化后用乙酸乙酯萃取。流动相为乙腈-0．1％甲酸（40：60,V/V）,流速为0．3mL·min^-1。经Zorbax SB—C18柱（150mm×2．1mm,5μm）分离。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子检测,奥美拉唑m／z 346→198,奥沙西泮rn／z287→269。结果奥美拉唑血药浓度在2—1800μg·L^-1内线性关系良好,萃取回收率〉65％,日内和日间RSD〈10％。奥美拉唑2mg·kg^-1静脉给药后,AUC0→1（922．925±214．175）μg·h·L^-1,AUC0-∞（936．61±205．951）μg·h·L^-1,t1/2（1．88±0．802）h,V（6．501±4．067）L·kg^-1,ρmax（1376．94±365．795）μg·L^-1。结论奥美拉唑在兔体内按二房室模型转运,代谢快,半衰期短;LC-MS／NS法操作简便、灵敏度高,适用于探针药奥美拉唑的药动学研究。     

血清标志物在左室收缩功能不全心衰患者中诊断价值研究

目的 探讨左室收缩功能不全（LVSD）的慢性心力衰竭（CHF）患者中N-末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平和同型半胱氨酸（HCY）水平的变化及其诊断价值.方法 选取慢性心衰患者107例,其中左室射血分数（LVEF）≤50%的患者63例,LVEF＞50%患者44例,同时选取健康体检人群61例.分别检测入选人群的NT-proBNP和HCY血清浓度,比较三组人群中血清标志物的变化及其相关性,根据ROC曲线判断两者水平对LVSD慢性心衰患者的诊断价值.结果 LVSD患者中血清NT-proBNP和HCY水平均高于非LVSD患者和健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,且LVSD患者的NT-proBNP浓度与HCY呈正相关（r=0.267,P＜0.05）.NT-proBNP和HCY对LVSD患者在ROC曲线下面积分别为0.82和0.72,根据ROC曲线确定cut-off值,NT-proBNP为406.99 pg/mL时,诊断灵敏度93.3%,特异度57.6%;HCY水平为15.98 μmol/L时,诊断灵敏度76.7%,特异度60.6%.结论 NT-proBNP和HCY水平均能作为LVSD慢性心衰患者的风险预测指标.     

氯沙坦联合小剂量叶酸对自发性高血压大鼠血液流变学和血管结构的影响

目的 评价氯沙坦联合小剂量叶酸对自发性高血压大鼠(SHR)血液流变学和血管结构的影响。方法 30只12周龄SHR，随机分为3组(n=10)，空白对照组(SHR-C)，氯沙坦组(SHR-L：50 mg·kg^-1·d^-1)，合用组(SHR-L+Y：氯沙坦25 mg·kg^-1·d^-1 +叶酸0.4 mg·kg^-1·d^-1)，另选10只同龄Wistar大鼠作为正常对照组(WKY-C)。连续给药12周后，测定血液流变学指标，采用单因素方差分析，以LSD法进行组间比较。肠系膜血管组织切片用HE染色，主动脉测定血管壁厚度和管腔面积，计算厚度和管腔面积。结果 SHR-L+Y组与SHR-C相比，全血黏滞度各指标均下降，P<0.05；SHR-L+Y组与SHR-L相比，全血黏滞度无明显差别，P>0.05。血浆黏滞度，各组间差别不显著，P>0.05。血管组织学观察显示：SHR-L+Y组肠系膜动脉无增厚，内皮细胞层完整，内弹性膜结构清晰，主动脉中膜面积和管腔面积比与SHR-C组相比有统计学差异，P<0.05。结论 低剂量的氯沙坦和叶酸能有效的改善血液流变学，保护血管内皮，防止血管重构。     

铅对睾丸间质瘤细胞孕酮合成能力的影响北大核心CSCD

目的通过检测孕酮合成相关酶的基因表达水平探讨重金属铅对睾丸间质瘤细胞的毒理作用,为揭示重金属导致男性性功能低下的毒性作用机制提供实验依据。方法采用睾丸间质细胞的肿瘤细胞株R2C作为受试对象,暴露于含重金属铅的无血清培养环境,在1、3、6、12和24 h测定细胞活性,收集细胞上清液,利用放射免疫法,检测孕酮合成的变化;应用RT-RCR的方法观察孕酮合成相关酶在基因水平上的表达差异。结果通过CCK-8检测发现,100μmol/L重金属铅作用于R2C细胞12和24 h后,细胞存活率未显著降低(P>0.05);放射免疫检测各个时间点孕酮的变化发现,12和24 h能够显著降低孕酮的合成(P<0.05)。细胞暴露于含铅培养基后,尽管在作用12和24 h后类固醇激素合成酶基因水平的表达都基本恢复到正常水平,但是在铅暴露3 h后,St AR、P450scc基因的表达显著降低(P<0.05),6 h后St AR基因的表达降低更明显(P<0.01)。结论重金属铅能够抑制R2C细胞合成孕酮的功能,主要通过下调孕酮合成通路中胆固醇转运酶St AR和限速酶P450scc的基因表达水平发挥作用。     

正交试验优选蛇六谷减毒炮制工艺

目的:优选蛇六谷减毒炮制工艺。方法:以蛇六谷口尝刺激性、兔眼刺激性综合评分为指标,在单因素试验的基础上设计正交试验,考察饱和氢氧化钙溶液用量、加热时间、加热温度对炮制效果的影响,并进行验证试验及炮制前后样品刺激性比较。结果:饱和氢氧化钙溶液用量、加热温度对炮制效果有显著影响;最优炮制工艺为100℃下加入30倍药材量的饱和氢氧化钙溶液加热30 min;验证试验综合评分分别为8.05、8.44、8.37(RSD=2.5%,n=3);炮制前、后综合评分平均值分别为0.12、8.54(n=10)。结论:与炮制前比较,药材经优选工艺炮制后刺激性降低;优选工艺稳定可靠。     

大鼠血浆中眯达唑仑的LC-MS/MS测定

建立了LC-MS/MS法测定大鼠血浆中的咪达唑仑.血浆样品经碱化处理后再用乙醚提取.采用C18色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸(60∶40)为流动相,三唑仑为内标,采用电喷雾电离源(ESI),选择性正离子多离子反应监测(MRM)m/z 326.0→291.0(咪达唑仑)和m/z 343.0→308.0(三唑仑).咪达唑仑在1～500 ng/ml浓度范围内线性关系良好.方法回收率大于95%,提取同收率大于76%,日内和日间RSD小于8%.