细胞因子诱导的杀伤细胞对慢性髓性白血病细胞的体外净化作用

在长期骨髓培养(LTBMC)7—9天的基础上,配对比较观察细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 白细胞介素2(IL-2)或淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK) IL-2或IL-2活化的骨髓细胞或单纯LTBMC对慢性髓性白血病(CML)患者骨髓Ph~ 细胞的净化作用。结果为LTBMC CIK IL-2组(n=8)细胞的Ph~ 百分率明显低于单纯LTBMC组(n=8,P<0.001),也低于LTBMC LAN IL-2组(n=3)或单纯IL-2(n=3)。结论:CIK IL-2与LTBMC对CML患者骨髓Ph~ 细胞的净化有明显的协同作用。     

异基因骨髓移植治疗白血病

自1981年至1985年,我们为8例白血病病人进行了异基因骨髓移植。其中7例达持久性植活,且无白血病复发。骨髓移植后存活期最长者已超过56个月,这是中国异基因骨髓移植成功的首批病例。另外一例死于严重的GVHD。8例病人年龄12-37岁,其中急性髓性白血病4例(成人3例系第一次缓解,儿童1例系早期复发)、急淋2例(第一     

伊马替尼治疗124例慢性粒细胞白血病加速期和急变期疗效追踪

目的评价甲磺酸伊马替尼（伊马替尼）治疗Ph阳性（Ph^＋）慢性粒细胞白血病（CML）加速期和急变期的疗效。方法对75例Ph^＋CML加速期患者和49例急变期患者持续口服伊马替尼400mg／d或600mg／d进行疗效观察。结果加速期：中位追踪23．0（1．0～64．0）个月，累积获得的血液学总有效率为93．3％，包括完全血液学缓解（CHR）85．3％和回到慢性期（RCP）8．0％，无效6．7％。累积获得的主要细胞遗传学缓解（MCyR）率为33．0％，其中完全细胞遗传学缓解（CCyR）率为28．0％，获得CCyR患者中主要分子学缓解（MMoR）率为47．6％。治疗有效者中，预计4年无疾病进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为48．2％和52．2％。全部患者中，严重白细胞、血红蛋白和血小板减少的发生率分别为37．3％、34．6％和45．3％。急变期：中位追踪4．5（0．3～63．0）个月，累积获得的血液学总有效率为63．3％，包括CHR44．9％和RCP18．4％，无效36．7％。累积获得的MCyR率和CCyR率均为12．2％，其中MMoR率为33．3％。治疗有效者中，预计1年PFS率和OS率分别为32．8％和46．0％，2年PFS率和OS率分别为15．8％和21．0％。全部患者中，严重白细胞、血红蛋白和血小板减少的发生率分别为75．5％、71．4％和73．5％。结论①伊马替尼对Ph^＋CML的疗效随疾病进展的程度递减，严重血液学毒性递增。②多数加速期患者PFS期明显延长，特别是获得持久CCyR甚至MMoR者。③绝大部分急变期患者血液学效应短暂，复发率高。     

三尖杉酯硷及其联合化疗方案治疗急性非淋巴细胞白血病的策略——附25例分析

本文报告25例急非淋巴细胞白血病,经用H、LH及HCVHP方案诱导治疗,其中19例(76％)完全缓解。其中15例用HCVHP+D和HCVHP方案巩固治疗,两组中位缓解期分别为8.2和9.0个月,中位生存期为16.5和19.5个月。重点介绍诱导治疗中的先轻后重的2步化疗策略。讨论三尖杉的副作用。     

Ph阳性慢性粒细胞白血病患者伊马替尼治疗后的Ph阴性异常克隆演变

目的观察Ph阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)患者在伊马替尼治疗后的Ph阴性异常克隆演变(Ph-CE)。方法对100例伊马替尼单药治疗有效的Ph+CML患者(其中干扰素治疗失败的慢性期患者54例、加速期患者37例、急变期患者9例)在治疗前及治疗后18～30个月内定期监测其细胞染色体核型变化(G显带方法)。结果11例(11%)患者于治疗后3～29个月一过性、间断或连续检出Ph-CE,其中慢性期患者5例、加速期患者5例、急变期患者1例。Ph-CE见于Ph+克隆开始减少时或在Ph+克隆消失之后,同期Ph-CE细胞的比例与Ph+细胞的比例呈负相关(P<0.05)。Ph-CE多为+8(5例,45.5%)和+Y(3例,27.3%),5例患者同时伴有Ph+细胞染色体附加异常。Ph-CE者中,7例获得主要遗传学缓解,9例获得完全血液学缓解。在观察期内,1例加速期患者在持续治疗20个月时进展至急变期。结论Ph+CML患者经伊马替尼治疗后获得不同程度遗传学缓解时约11%被检出Ph-CE,但在随访期内大多数患者未显示病情进展。     

成人t(8;21)急性髓系白血病M2型治疗方案及预后分析

目的探讨成人t(8;21)急性髓系白血病M2型(AML-M2)的生物学特征与疗效和预后的关系。方法采用COX回归模型和Kap lan-M e ier方法对1990年至2003年我所收治的54例初治成人t(8;21)AML-M2患者的预后影响因素进行了回顾性分析。结果160例可统计疗效的AML-M2患者的完全缓解(CR)率为81.9%,其中染色体未见异常组CR率82.4%,t(8;21)异常组CR率88.5%,二者差异无统计学意义(P>0.05)。在52例可统计疗效的t(8;21)患者中,28例单纯t(8;21)患者的CR率为100.0%,24例t(8;21)附加其他染色体异常患者的CR率为75.0%,二者差异有统计学意义(P<0.01)。实际的3年总体生存(OS)率:核型未见异常的AML-M2患者组为20.3%,t(8;21)患者组为25.0%(P>0.05);单纯t(8;21)患者组的3年无病生存(DFS)率为46.4%,有附加染色体异常患者组为0%(P<0.01)。多因素分析显示,是否有附加染色体异常是t(8;21)AML-M2独立的预后因素,对缓解率、DFS及OS均有不良影响。采用异基因造血干细胞移植(HSCT)和中或高剂量阿糖胞苷作为缓解后治疗患者的DFS率明显高于接受常规剂量阿糖胞苷者(P<0.01)。结论t(8;21)AML-M2也存在异质性,有附加染色体异常对预后有不良影响,采用HSCT和中或高剂量阿糖胞苷作为缓解后治疗有利于延长患者生存期。对于有高危险因素的患者,尤其是有附加染色体异常的患者,还是建议进行HSCT。     

RARα／MYL融合mRNA是诊断和监测急性早幼粒细胞白血病的特异标志

应用四条引物（Ｒ＿５，Ｒ＿６，Ｄ＿３，Ｄ＿４）通过逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测了２０例初治急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者的ＲＡＲα／ＭＹＬ融合ｍＲＮＡ。建立的方法可在０．１ｎｇ细胞总ＲＮＡ中检出ＲＡＲα／ＭＹＬ融合ｍＲＮＡ，相当于在１０￣４～１０￣５个正常细胞中检出一个ＡＰＬ细胞，扩增产物的特异性经ＫｐｎＩ酶切法确认。１８例患者表达Ｂ型融合ｍＲＮＡ（２９０ｂｎ片段），２例表达Ａ型（３１１ｂｐ片段）。２例患者在完全缓解（ＣＲ）达４周和１６周时仍可检出融合ｍＲＮＡ。１例患者在ＣＲ期ＲＴ－ＰＣＲ检测持续阳性，４周后；临床复发。４例在ＣＲ期随访９～２９周融合ｍＲＮＡ均阴性。２例急性白血病在维甲酸治疗前拟诊ＡＰＬ，但ＲＴ。ＰＣＲ检测阴性，这２例对维甲酸治疗无效，核型分别是ｔ（８；２１）和正常。我们认为，ＲＡＲα／ＭＹＬ融合ｍＲＮＡ与ＭＹＬ／ＲＡＲα融合ｍＲＮＡ一样，也是诊断和监测ＡＰＬ的一个敏感和特异的标志。     

急性白血病患者bcl-xL,mdr-1,mrp 基因表达及临床意义

多药耐药(multidrug resistance, MDR)是急性白血病治疗失败的主要原因,在临床耐药研究中,MDR表型与P-170(P糖蛋白,p-gp)表达有密切关系[1].多药耐药基因 mdr-1的表达产物p-gp作为细胞膜上的药泵降低细胞内药物浓度导致耐药的机制已被广为接受.MRP是近年发现的一个新的ABC(ATP-binding cassatte)家族的成员,作为经典耐药途径的补充,其耐药机制与药物的囊泡转运有关[2].有研究表明,在肿瘤中MRP的表达与临床耐药有关[3].MRP与p-gp表达的相互关系及临床意义需进一步研究.化疗药物是凋亡的诱导剂,抑制凋亡的相关基因的表达也与耐药有关[4].抑制凋亡的基因bcl-2[5]和bcl-xL[6]过表达可导致多药耐药.mdr-1[7]及bcl-xL[8]在急性白血病中的表达均被发现分别与CD34的表达相关.在急性髓性白血病中发现mdr-1与bcl-xL表达密切相关[9].探讨mdr-1及bcl-xL在急性白血病中表达的相互关系及它们与临床耐药的关系,对预测患者的化疗效果,指导临床选择用药及优化治疗方案,探索新的耐药逆转策略均具有重要意义.     

SUSTAINED ENGRAFTMENT OF ALLOGENEIC BONE MARROW TRANSPLANTS IN THREE CASES OF LEUKEMIA

From 1981 through 1983, we performed three allogeneic bone marrow transplants for the treatment of leukemia. They were the first three cases ofsustained bone marrow engraftment in China. The sustained engraftment was proven by cytogenetic, isozyme, and blood group analyses. The patients are all well at the time of writing this report.The first patient was a 19-year-old female with acute monocytic leukemia. After she had attained complete remission, she was treated with a protocol including intravenous cyclophosphamide (1.8 g/m2/ day X 2) and total body irradiation (TBI) of 600 rads followed by a bone marrow transplant from her bro ther. MTX and daily intravenous placental v-glo- bulin were administered after narrow infusion. Although moderate acute and chronic graft versus host disease (GVHD) did occur, they were controlled by treatment. The second patient was a 12-year-old boy with early relapse of acute granulocytic leukemia. He received essentially the same protocol as the first patient. Acute and chronic GVHD, as well as septi- .cemia, occurred after transplanatation but were con trolled. The third patient was an adult woman with chronic granulocytic leukemia in the chronic phase. .She received essentially the same protocol except that the TBI was 700 rads and much less MTX was given. Her pht chromosome disappeared gradually after bone marrow transplantation. She had mild acute and chronic GVHD, which were controlled. Cytogenetic analysis provided evidence of a graft versus leukemia effect. We hold that intravenous .placental Y.globulin in large dosages, which had not previously been used in BMT recipients, might help to control GVHD by exerting an immunosuppres. sive effect through a feedback mechanism.