Caspase-1选择性抑制剂VX-765在大鼠急性肾损伤相关性肺损伤中的作用

目的评价caspase-1选择性抑制剂VX-765在大鼠急性肾损伤(AKI)相关性肺损伤中的作用。方法 SPF级SD雄性大鼠72只,9～10周龄,体重350～400 g。采用随机数字表法分为四组:假手术组(S组)、AKI组(A组)、DMSO+AKI组(D组)和VX-765+AKI组(V组),每组18只。S组暴露双肾45 min; A组采用切除右肾、夹闭左肾肾蒂45 min的方法建立AKI模型;D组建立AKI模型前经鼠尾静脉注射2%DMSO 0.5 ml/kg; V组建立AKI模型前经鼠尾静脉注射10%VX-765 0.5 ml/kg。AKI模型建立24 h后取主动脉血样,采用酶偶联速率法与肌氨酸氧化酶法检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)浓度,ELISA法检测血清IL-1β和IL-18浓度。随后处死大鼠取左肾组织和左肺组织。采用免疫荧光法检测肾组织caspase-1/DAPI双阳性细胞百分比,Western blot法检测肾组织cleaved GSDMD蛋白及肺组织ZO-1蛋白含量,Paller评分法评估HE染色后的肾小管损伤情况,烘干法检测肺部干湿比重,计算肺含水率,ELISA法检测肺伊文斯蓝评估肺血管通透性,肺损伤评分评估MASSON染色后的肺组织损伤程度。结果与S组比较,A组、D组、V组血清BUN、Scr、IL-1β和IL-18浓度明显升高,肾组织caspase-1/DAPI双阳性细胞百分比明显升高,肾组织caspase-1和cleaved GSDMD蛋白含量明显升高,肾损伤Paller评分明显升高,肺组织ZO-1蛋白含量明显降低,肺含水率、肺血管通透性、肺损伤评分明显升高(P0.05)。与A组比较,V组血清BUN、Scr、IL-1β和IL-18浓度明显降低,肾组织caspase-1/DAPI双阳性细胞百分比明显降低,肾组织caspase-1和cleaved GSDMD蛋白含量明显降低,肾损伤Paller评分明显降低,肺组织ZO-1蛋白含量明显升高,肺含水率、肺血管通透性、肺损伤评分明显降低(P0.05)。A组、D组各指标差异无统计学意义。结论Caspase-1选择性抑制剂VX-765可以降低血清中BUN、Scr、IL-1β和IL-18浓度,减少肾组织细胞焦亡,改善肺水肿及肺血管通透性,减轻AKI相关性肺损伤。     

STING-Caspase-1信号通路对创伤性颅脑损伤大鼠认知功能障碍的作用

目的 探讨干扰素基因刺激蛋白（STING）-半胱天冬酶（Caspase-1）信号通路在颅脑创伤致大鼠认知功能障碍中的作用。方法 将48只清洁级雄性SD大鼠随机分为4组,假手术组（S组）、模型组（M组）、STING抑制剂C-176组（C组）和STING激动剂ADU-s100组（A组）各12只。通过重物自由落体撞击硬脑膜法建立创伤性颅脑损伤（TBI）模型。M组、C组和A组大鼠建立TBI模型后,C组和A组分别经腹腔注射C-176 10 mg/kg和ADU-s100 10 mg/kg。S组只行骨瓣开窗术。建模后第7日行Morris水迷宫测试评估大鼠认知功能,然后处死大鼠取其海马组织,采用免疫荧光法测定STING/胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、活化Caspase-1/Neuron表达情况。结果 与S组比较,M组、C组和A组大鼠Morris水迷宫测试的潜伏期延长,穿越平台次数减少,目标象限停留时间缩短,STING/GFAP、活化Caspase-1/Neuron阳性率上调（P均< 0.05）。与C组比较,M组、A组大鼠潜伏期延长,穿越平台次数减少,目标象限停留时间缩短,STING/GFAP、活化Caspase-1/Neuron阳性率上调（P均< 0.05）。与A组比较,M组大鼠潜伏期缩短,穿越平台次数增加,目标象限停留时间延长,STING/GFAP、活化Caspase-1/Neuron阳性率G下调（P均< 0.05）。结论 STING-Caspase-1信号通路可能参与了TBI中认知功能障碍的病理生理过程。     

超声引导单次髂筋膜间隙阻滞联合艾司氯胺酮对髋部骨折手术老年患者术后谵妄的影响

目的评价超声引导单次髂筋膜间隙阻滞联合艾司氯胺酮对髋部骨折手术老年患者术后谵妄(POD)的影响。方法择期蛛网膜下腔麻醉下行髋部骨折手术患者62例, 年龄60～85岁, BMI 18～30 kg/m2, ASA分级Ⅱ或Ⅲ级, 性别不限。采用随机数字表法将患者分为2组(n=31):单次髂筋膜间隙阻滞组(FICB组)和单次髂筋膜间隙阻滞联合艾司氯胺酮组(FICB+E组)。于蛛网膜下腔麻醉前30 min行超声引导髂筋膜间隙阻滞;FICB+E组于切皮前5 min静脉注射艾司氯胺酮0.3 mg/kg, 随后以0.25 mg·kg-1·h-1的速率静脉泵注至手术结束前30 min。术后采用PCIA, 并采用曲马多进行补救镇痛。记录术后48 h内镇痛泵按压次数、补救镇痛次数和曲马多用量;于切皮时、手术开始后30 min、手术结束前30 min、手术结束时、离开PACU时采用Ramsay镇静评分评估镇静程度;采用意识模糊评估法(CAM)评估术后7 d内POD的发生情况;于入室、术后3 d、术后7 d时采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、S100β和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)浓度;记录药物相关...