免疫耐受标志物在器官移植中的研究进展

尽管器官移植在过去的50余年中取得了明显进步,但免疫抑制剂应用带来的相关不良反应是影响移植受体长期存活的因素之一,免疫耐受是解决这一问题的关键.近年来,临床上发现部分器官移植受体发生了临床免疫耐受.研究发现,外周血中调节性T淋巴细胞、B淋巴细胞数量和部分基因表达在肾移植免疫耐受者有明显差异;外周血中调节性T淋巴细胞、树突状细胞、γδTCR+T淋巴细胞数量和部分基因表达在肝移植免疫耐受者有明显差异,提示上述指标作为器官移植免疫耐受标志物的潜在价值.MicroRNA由于其在免疫系统中的重要作用,初步研究提示其可作为潜在的免疫耐受标志物.     

缺血后处理对鼠肝缺血再灌注损伤细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响

目的观察缺血后处理对肝脏缺血再灌注损伤后早期肝组织细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响,并探讨其肝保护的机制。方法建立大鼠肝脏缺血再灌注模型,54只雄性SD大鼠随机分为假手术组（SO组）、缺血再灌注组（IR组）和缺血后处理组（IPC组）。以缺血再灌注前反复多次的短暂预再灌注及停灌注作为后处理。分别于再灌注后1、3、6h测定血清肝酶,SP免疫组化法测定肝脏Bcl-2和Bax表达水平,TUNEL法检测肝组织中凋亡细胞。结果与SO组相比,IR组肝酶活性升高,Bcl-2表达降低,Bax表达升高并可见明显的细胞凋亡;而IPC组同IR组相比,肝酶活性降低,Bcl-2表达升高,Bax表达降低,凋亡指数（AI）下降,差异均有统计学意义。结论缺血后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤有明显的保护作用,可通过促进Bcl-2表达及抑制Bax表达而拮抗肝细胞凋亡,从而减轻肝脏缺血再灌注损伤。     

根治性手术联合肝动脉、门静脉化疗对肝癌疗效的影响

目的 观察根治陛手术联合静脉、肝动脉、门静脉化疗及同时联合肝动脉、门静脉化疗治疗肝癌患者的效果。方法106例肝癌根治性手术患者,随机分为静脉化疗组、肝动脉化疗组、门静脉化疗组和联合肝动脉、门静脉化疗组（联合化疗组）,比较各组间术中出血量、术后并发症发生率、住院时间、化疗副作用发生率以及1、2、3、5年复发率、生存期的差别。结果无一例手术死亡,各组术后并发症发生率、术中出血量和术后住院天数差异无统计学意义;联合化疗组的患者1、2年复发率、5年总复发率均低于静脉化疗组,差异有统计学意义（P〈0．05）,其中位生存期较其他3组均延长,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论门静脉化疗在降低肝癌术后复发方面起关键的作用,根治性手术联合肝动脉、门静脉化疗能提高根治性手术肝癌患者的生存期。     

西维来司钠对肝缺血再灌注后肺损伤保护作用的实验研究

目的观察西维来司钠对家兔肝热缺血再灌注肺组织中性粒细胞浸润及IL-8表达的影响并探讨其机制。方法24只家兔被随机分为假手术组、对照组和西维来司钠治疗组,各8只,均于常温全肝门阻断25min,分别于缺血前、再灌注即刻、灌注后1、2、3、4h取血,然后处死家兔取肺组织,ELISA检测血清IL-8水平,HE染色切片观察肺组织病理变化、中性粒细胞数、肺水肿程度,免疫组化检测肺组织IL-8蛋白表达并分析血清IL-8水平与中性粒细胞数的相关性。结果假手术组血清IL-8无明显变化,肺组织未发现IL-8蛋白表达及肺水肿;治疗组IL-8峰值、肺组织中性粒细胞数、IL-8蛋白表达、肺水肿程度均低于对照组相同指标（P〈0．05）,血清IL-8峰值与4h时肺组织中性粒细胞浸润数成正相关（r=0．788,P〈0．01）。结论西维来司钠可能通过抑制肺组织IL-8表达,从而抑制中性粒细胞浸润,达到减轻肝热缺血再灌注导致的肺损伤。     

腹主动脉联合门静脉快速灌注法在器官捐献供体肝肾联合获取中的应用

目的总结腹主动脉联合门静脉快速灌注法在器官捐献供体肝肾联合获取中的可行性和安全性。方法回顾性分析2011年9月至2014年6月在佛山市第一人民医院完成的43例中国心脏死亡供体器官捐献肝肾联合获取的临床资料。43例供体中,中国心脏死亡供体分类一类(脑死亡供体)(C-Ⅰ类)15例,中国二类(心脏死亡供体)(C-Ⅱ类)1例,中国三类(脑-心双死亡捐献供体)(C-Ⅲ类)27例。器官灌注采用腹主动脉、门静脉快速插管联合灌注法。结果开腹至腹主动脉插管时间约1.5~2.0 min,43例供体共获得肝脏43个,肾脏86个。C-Ⅰ类供体热缺血时间全部为0,其余供体热缺血时间范围为3~21 min,平均10 min。2例供肝分别因肝门部严重损伤和重度脂肪肝弃用,18例供肾分别因肾结石、肾萎缩、术前血清肌酐水平较高、肾动脉粥样硬化严重、肾微小血管血栓、多发肾囊肿、外伤性肾破裂等原因弃用,供体器官总弃用率为16%。结论腹主动脉联合门静脉快速灌注法是器官捐献供体肝肾联合获取的简单、安全的方法。     

肝内Glissonian鞘外离断法行腹腔镜左半肝切除术

目的探讨肝内Glissonian鞘外离断法实施腹腔镜左半肝切除的可行性。方法对一例73岁左肝癌女性患者实施全腹腔镜左半肝切除术,肿瘤直径5.5 cm,采用五孔法,先在左侧肝蒂上缘切开一小口,用一"金手指"顺脐板钝性分离,并从尾状叶前Arantius韧带处穿出,先带入一丝线控制左侧肝蒂,左半肝呈明显缺血性改变,再用内镜血管切割闭合器取代丝线夹闭左肝蒂,并击发离断,肝实质的离断采用超声刀配合单、双极电凝刀,用内镜血管切割闭合器离断左肝静脉,术中无须阻断第一肝门。结果总的手术时间180 min,术中出血量50 ml,切缘阴性,术后恢复良好,无胆漏及出血,术后4 d出院,术后病理提示肝细胞癌(T1N0M0)。结论在选择的患者,全腹腔镜左半肝切除术安全和可行,采用肝内Glissonian鞘外解剖方法预先离断左侧肝蒂,简化了手术过程,有利于减少术中出血,值得推广应用。     

实体器官移植术后真菌感染的防治

经过近70年的发展,器官移植已经成为多种终末期疾病的有效治疗手段。但器官移植受者术后需服用免疫抑制剂,导致免疫功能低下,感染的发生率较高,包括病毒、细菌和真菌感染。其中真菌感染发病较隐蔽,早期诊断较困难,假丝酵母、曲霉、隐球菌、肺孢子菌感染是实体器官移植中比较常见的真菌感染。识别实体器官移植术后真菌感染的高危因素,提前预防,术后结合1,3-β-D葡聚糖试验（真菌G试验）、影像学检查和相关体液培养结果,做到早期诊断、早期治疗,对降低实体器官移植术后真菌感染的发生率及相关的病死率具有较大的临床意义。本文就器官移植术后常见的真菌感染进行综述,以期为器官移植术后真菌感染的防治提供参考。     

全胰腺切除联合自体胰岛移植治疗慢性胰腺炎1例报道并文献复习

目的探讨全胰腺切除联合自体胰岛移植(TP-IAT)治疗慢性胰腺炎的临床疗效。方法佛山市第一人民医院对1例合并多发假性囊肿、胰腺结石的难治性慢性胰腺炎患者行TP-IAT治疗,并对其随访3个月的临床资料进行总结与分析。结果患者TP-IAT术后恢复顺利,无发生出血、严重低血糖等并发症,腹痛完全缓解,未服用镇痛药物。随访期间患者使用外源性胰岛素,空腹血糖控制理想,胰岛细胞功能部分恢复。结论 TP-IAT既能缓解慢性胰腺炎的临床症状,也能预防术后糖尿病的发生,是治疗难治性慢性胰腺炎的有效手段。     

中性粒细胞弹性蛋白酶与肝缺血再灌注损伤

肝缺血再灌注损伤是日益受到临床外科医生关注的问题。新近研究发现,中性粒细胞弹性蛋白酶在肝缺血再灌注损伤中有重要的作用。文中就中性粒细胞弹性蛋白酶的理化特性、在肝缺血再灌注损伤中的作用及其抑制剂防护研究进行综述。     

核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎复发的研究

目的探讨核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙型病毒性肝炎(乙肝)复发的有效性和安全性。方法回顾性分析1999年10月至2014年4月在广东佛山市第一人民医院行肝移植的32例乙肝相关性疾病患者的临床资料。根据供体来源分为两个阶段。第一阶段为1999年10月至2007年9月的6例无心跳供体肝移植,供肝的乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物均为(-),受体术前血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)均为(+),其中2例合并乙型肝炎e抗原(HBeAg)(+),1例合并乙型肝炎e抗体(抗-HBe)(+),5例受体术前血清HBV脱氧核糖核酸(DNA)1 000 copies/ml,1例HBV DNA1 000 copies/ml。给予拉米夫定(100 mg/d)单药口服预防肝移植术后乙肝复发。第二阶段为2011年11月至2014年4月的26例心脏死亡器官捐献供体肝移植(其中1例为肝肾联合移植);供肝血清HBsAg(+)6例、(-)20例,乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)(+)15例,HBeAg(+)2例,抗-HBc(+)14例,抗-HBe(+)5例;11例受体术前血清HBV DNA500 copies/ml,15例HBV DNA500 copies/ml;25例给予恩替卡韦0.5 mg/d、1例给予替比夫定600 mg/d单药口服预防乙肝复发。结果第一阶段肝移植受体中位随访时间为104个月,全部受体术后血清HBsAg和HBV DNA均转阴,至今未见乙肝复发。第二阶段肝移植受体中位随访时间为50周,20例接受HBsAg(-)供肝,其中1例于术后39周出现一过性HBsAg(+),随后又转阴;另1例肝肾联合移植受体在移植术后28周发生乙肝复发,但血清HBV DNA(-);其中15例采用抗-HBc(+)供体肝移植术后均未见乙肝复发。6例采用HBsAg(+)供体的肝移植受体术后HBsAg均未转阴。所有随访受体均存活,术后均未见HBV DNA复制,亦未发现核苷类似物相关不良反应。结论核苷类似物单药口服预防肝移植术后乙肝的复发是有效和安全的。