成人患者瑞芬太尼群体药代动力学初步研究

目的探讨影响成人患者瑞芬太尼药代动力学的可能因素,并初步建立其群体药代动力学模型。方法全麻择期腹部大手术患者11例,年龄25~86岁,随机确定瑞芬太尼输注速度为0.3μg·kg-1·min-1(R3组)或0.6μg·kg-1·min-1(R6组)。按预设时间采集动脉血样本分析血药浓度,非线性混合效应模型(NONMEM)建立群体药代动力学模型。结果瑞芬太尼药代动力学适合用三室模型描述,初期分析表明年龄、身高和BMI不影响药代动力学参数,而瘦体重(LBM)、体表面积(BSA)和性别有明显影响(P0.01);进一步以后退法验证仅体重显著影响瑞芬太尼的系统清除率(CL)和中央室容积(V)。60kg患者瑞芬太尼药代动力学参数典型值为V1=7.61L,V2=4.81L,V3=4.34L,CL1=2.74L/min,CL2=0.738L/min,CL3=0.0905L/min。结论瑞芬太尼的药代动力学特点与其经血液和组织酯酶迅速水解的特点一致。在研究涉及的协变量范围内,系统清除率和中央室容积随体重增加而增加,提示较大体重的患者需要较大剂量的初始输注速度和维持剂量以获得稳定的血浆浓度和临床效应。     

依托咪酯诱导全麻经口插管的临床观察

目的采用双频指数（BIS）和熵（Entropy）观察全麻中依托咪酯诱导时的镇静、催眠作用。方法选择未用术前用药、ASAⅠ~Ⅱ级腹部手术患者30例随机分为3组,分别静脉注射（〉30 s）依托咪酯0.2、0.3、0.4 mg/kg,持续监测BIS和熵指数,当反应熵（RE）、状态熵（SE）、BIS为60、50、50时给予顺式阿曲库铵0.15 mg/kg（3倍ED95）行气管插管。比较各组睫毛反射消失的时间,RE、SE、BIS为60、50、50的时间及可行插管的时间。结果除3例患者外,其余患者在RE、SE、BIS减低到60、50、50时均可顺利进行气管插管且无不自主运动。0.2、0.3、0.4 mg/kg组患者睫毛反射消失的时间为72 s、65 s和69 s,差异无显著性（P〉0.05）;患者BIS降低到50的时间和到气管插管的时间组间无差异（P〉0.05）。结论给予依托咪酯后,达到某一脑电效应的可预测性较差。脑电监测可能有助于更好地判断临床麻醉深度。     

频谱熵和双频指数用于测定依托咪酯血浆效应室平衡速率常数的比较

目的 比较用熵指数和脑电双频指数(BIS)测定依托咪酯单次注射后的最大效应时间(TpEAK),并藉以估计依托咪酯的血浆-效应室平衡速率常数(Ke0).方法 22例患者静脉注射最大效应负荷剂量依托咪酯后,用熵指数模块和听觉诱发电化监测仪测定从注射开始至反应熵(RE)、状态熵(SE)、BIS最低的时间(TPEAK),用TpEAx和Arden等报道的依托咪酯药代学模型,按照Minto等提出的方法计算KeO.结果 RE、SE、BIS的TpEAx中位数分别为70、70和80 s,Ke0中位数分别是1.10/min、1.10/min和1.02/min.结论 单次注射依托咪酯后,熵指数和BIS监测的TpESK和计算的Ke0相同,且有别于国外研究报道的结果.