Th17细胞在胰岛移植中的作用

目的 研究Th17细胞在胰岛移植免疫排斥反应中的作用,探讨IL-23R抗体联合应用Anti-CD154mAb诱导胰岛移植免疫耐受的可行性.方法 体外实验分为5组:空白对照组,SD大鼠胰岛细胞单独培养;A组,大鼠胰岛细胞混合淋巴细胞培养,不加IL-23R抗体;B、C、D组,将大鼠胰岛细胞混合淋巴细胞培养,分别加IL-23R抗体0.1 μg/mL、0.5 μg/mL、1.0 μg/mL.作细胞甩片后,行丫啶橙(AO)/碘化丙啶(PI)荧光染色、胰岛素和胰高血糖索免疫组化染色、胰岛素刺激实验.体内实验(将分离纯化的胰岛移植于小鼠左肾包膜下)分成4组:对照组,胰岛移植后不予任何干预;IL-23R抗体(200 μg)治疗组;Anti-CD154mAb(200 μg)治疗组;联合治疗组.监测移植后小鼠血糖,取移植肾作HE染色及胰岛素、胰高血糖素免疫组化染色.结果 共培养3 d后,在胰岛素刺激实验中,空白对照组的葡萄糖刺激指数为3.66±0.10,与A、B、C、D组相比升高(P＜0.05).D组刺激指数高于其他各组,达到1.95±0.75.胰岛素和胰高血糖素免疫组化染色,体外和体内实验显示各实验组移植物有功能存活明显好于对照组.移植3 d后,对照组血糖与各实验组相比升高(P＜0.05),各实验组血糖比较无明显差异.结论 Th17细胞参与了胰岛移植的免疫排斥反应.通过阻断IL-23R能有效的下调IL-17的表达,阻断效果呈剂量依赖性.Anti-CDl54mAb和IL-23R抗体联合应用能在一定程度上防止胰岛移植物的急性排斥反应,但与单独使用Anti-CD154mAb治疗相比无明显差异.     

胆囊癌不同手术方式的疗效分析

目的 探讨胆囊癌不同手术方式的疗效.方法 回顾性分析2000年1月至2009年10月四川大学华西医院收治的81例胆囊癌患者的临床资料,分析胆囊癌患者采用不同治疗方式的疗效,肿瘤不同浸润深度与淋巴结转移的关系.采用Kaplan-Meier法进行生存分析,生存率比较采用Log-rank法.结果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期胆囊癌患者中...     

外周血穿孔素和颗粒酶B mRNA检测对胰腺移植急性排斥反应早期诊断的价值

目的 研究胰腺移植术后外周血穿孔素和颗粒酶B的基因表达对急性排斥反应早期诊断的价值.方法 实验动物为杂种长白猪,分为3组(n=8):对照组,移植组.免疫抑制剂治疗组.移植手术为同种异体门静脉回流、肠内引流全胰十二指肠移植.免疫抑制剂治疗组在行同种异体胰十二指肠移植的同时应用环孢A 骁悉 甲强龙三联免疫抑制治疗.分别于术前1 d和术后1、3、5、7 d采集受者锁骨下静脉血,抽提总RNA,RT.PCR方法检测静脉血淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶B的mRNA表达,检测受者血糖、胰岛素、胰高血糖素水平.在术后1、3、5、7d,开腹取胰腺组织进行常规病理学检查,与血液中穿孔素和颗粒酶B的mRNA表达水平进行比较分析.结果 ①对照组、移植组、免疫抑制剂组之间受体的血糖、胰岛素、胰高血糖素水平变化差异无统计学意义.②与移植组比较,免疫抑制剂组静脉血淋巴细胞中穿孔索和颗粒酶B的mRNA表达水平下降(P<0.05).③胰腺移植术后静脉血穿孔素、颗粒酶B mRNA表达变化比急性排斥反应病理学改变早2～d.结论 监测外周血淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶B mRNA表达的变化,可以对胰腺急性排斥反应做出早期诊断.     

经肠系膜下静脉入路横断胰腺体部在联合静脉切除的胰十二指肠切除术中的应用：多中心历史性队列研究

目的 探讨经肠系膜下静脉(inferior mesenteric vein,IMV)途径横断胰腺体部的手术入路方式在联合静脉切除的胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy,PD)中的应用效果。方法 根据纳入和排除标准，回顾性收集2016年2月1日至2021年1月1日期间四川大学华西医院胰腺外科行PD联合门静脉(portal vein,PV)/肠系膜上静脉(superior mesenteric vein,SMV)切除的胰腺癌患者，将它根据能否采取传统入路在PV/SMV血管轴前建立隧道分为传统入路组和改良入路组，在改良入路组中患者经IMV途径横断胰腺体部者划为IMV亚组，经PV左侧或胰腺中央横断胰腺体部者划为中央亚组，比较改良入路组同传统入路组以及IMV亚组同传统入路组和中央亚组在临床病理特征及生存(总生存期)方面的差异；使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线进行生存分析，同时采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析影响总生存期的风险因素。结果 本研究共纳入142患者，其中传统入路组77例，改良入路组65例，IMV亚组29例、中央亚组36例。与传统入路组比较，...     

胰腺癌外科治疗华西10年经验

胰腺癌是一种致死率极高的实体肿瘤.直到现在,胰腺癌的5年总体生存率仅为8％[1].有研究[2]预测,胰腺癌在2030年将成为肿瘤中排名第2位的致死疾病.因此,探索和优化胰腺癌的治疗方案、提高胰腺癌患者的长期存活率迫在眉睫.过去20年,随着诊断技术的提高、外科技术的进步以及化疗方案的改进,胰腺癌的治疗取得了巨大的进步,其...     

乳鼠心肌细胞分离表达CD80/CD86减弱CTL杀伤

[目的]研究乳鼠心肌细胞CD80/CD86的表达模式并分析该表达模式对同种异体淋巴细胞的功能影响。[方法]取BALB/c(H-2d)和C57BL/6(H-2b)乳鼠心脏,分离培养心肌细胞,用RT-PCR及免疫荧光测CD80/CD86表达。将培养10d乳鼠心肌细胞与预活化CTL共培养4h,同时另设CD80或CTLA-4封闭组,计算CTL杀伤率。[结果]培养的乳鼠心肌细胞表达CD80,不表达CD86。单独表达CD80心肌细胞通过CD80与CTLA-4结合减弱CTL杀伤。[结论]培养的乳鼠心肌细胞单独表达CD80共刺激分子能有效抑制CTL杀伤。     

胰腺恶性神经内分泌肿瘤的诊断与治疗

随着对神经内分泌肿瘤认识的深入及诊断技术的提高,过去认为是罕见病的胰腺神经内分泌肿瘤发病率逐年升高。目前已成为一类严重影响人类健康的疾病。最近美国流行病学检测及最终结果数据     

慢性胰腺炎的诊治进展

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)为持续发展且不可逆的破坏性炎性病变,病理表现为不同程度的腺泡萎缩或胰管变形、胰腺纤维化或钙化,最终导致胰腺内、外分泌功能的部分或全部丧失.     

慢性胰腺炎病变类型与手术方式的选择

目的 探讨慢性胰腺炎手术治疗方案的选择.方法 回顾性分析华西医院2009年3月至2013年11月收治的慢性胰腺炎手术患者229例,总结其临床资料与随访信息,比较手术治疗疗效.结果 229例患者依据不同病变类型分别行引流术或切除术两类手术.57例行纵向胰管切开胰肠吻合术,118例行胰头部分切除胰肠吻合术(Frey法105例,Berne法6例,Beger法7例),7例行胰十二指肠切除术,21例行胰体尾切除术,26例行其他手术.术后疼痛缓解率89.3％,总并发症发生率19.6％.结论 慢性胰腺炎的不同术式有其特定适应证,应根据其病变类型选择手术方式以保证手术疗效.     

四硫代钼酸铵抑制铜转运蛋白-1用于胰腺癌治疗的体内外研究

  目的  检测胰腺癌细胞、原位异种移植的原位胰腺癌小鼠模型和临床胰腺癌组织标本中铜转运蛋白1（copper transporter 1, CTR1）的表达,并验证铜螯合剂四硫代钼酸铵（ammonium tetrathiomolybdate, TM）通过调控胰腺癌细胞中CTR1的表达对胰腺癌的抑制效果。  方法  采用免疫组化法检测22例临床胰腺导管癌及距肿瘤0.5~1 cm的癌旁组织标本中CTR1和抗氧化蛋白1（ATOX1）的表达情况。采用PANC-1细胞构建5只原位胰腺癌裸鼠模型,收集胰腺癌组织中及对应的正常胰腺组织,免疫组化法检测CTR1和ATOX1的表达情况,与临床标本进行比较。采用10、30、50、100 μmol/L TM处理人胰腺癌细胞株PANC-1 24 h、48 h、72 h后,使用CCK-8法检测细胞增殖情况;50 μmol/L TM处理PANC-1 24 h、48 h后,划痕实验检测PANC-1细胞侵袭能力变化;10、30、50、100 μmol/L TM处理PANC-1 48 h后,Western blot检测CTR1、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和细胞周期蛋白CyclinD1的表达。采用PANC-1细胞建立裸鼠皮下荷瘤模型,分别给予不同剂量TM（0.3 mg/d,1.0 mg/d）灌胃24 d后,观察肿瘤生长情况。  结果  免疫组化结果提示,22例临床胰腺导管癌患者组织标本中,19例（86.36%）出现CTR1高表达,且在PANC-1裸鼠原位移植瘤组织中CTR1同样高表达。使用TM处理PANC-1细胞后,细胞增殖抑制程度随着TM剂量的升高、处理时间的延长而逐渐增强;细胞迁移能力下降;胞内CTR1、VEGF和CyclinD1的表达均随着TM剂量的升高而降低。PANC-1荷瘤裸鼠在给予不同剂量TM后,肿瘤生长出现抑制,TM高剂量组的肿瘤体积和肿瘤质量减小更为明显（P<0.05）。  结论  胰腺癌中CTR1表达异常增高,针对这一靶点使用铜螯合剂治疗可能有助于抑制胰腺癌生长迁移。