幼龄SHR大鼠肾脏内皮素系统的改变

目的 观察幼龄高血压大鼠肾脏内皮素－1（ET－1）及其A、B受体的改变。方法 采用免疫组化和RT－PCR方法检测7周龄SHR大鼠肾脏ET－1及其A、B受体mRNA和蛋白水平。结果 与WKY对照组相比,SHR大鼠存在明显的高血压和尿钠、尿量排泄下降,血浆及肾组织中ET含量无显著异常,但是肾血管ETA受体的mRNA和蛋白水平明显升高,而肾脏ET－1及B受体的表达无改变。结论 肾血管ETA受体明显上调可能参与了幼龄高血压大鼠肾脏水钠潴留。     

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制

罗格列酮（rosiglitszone，RSG）属于噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZDs）药物，是新型的胰岛索增敏剂。近来的研究发现它除了改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外，还有抗炎症、抗肿瘤和抗脏器纤维化等作用，这些作用提示其可能对肾脏疾病有独特效果。在肾脏病中肾间质纤维化是许多不同病因的进展性肾病变的重要组成部分，并直接影响了慢性肾疾病的预后。单侧输尿管梗阻模型（unilateral ureteral obstruction，UUO）是以进行性肾间质纤维化为特征的肾损伤。此模型相对避免了高血压和高血脂的代谢异常的影响。本实验用UUO模型观察RSG在肾间质纤维化中的作用。     

阿魏酸哌嗪对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的探讨

目的 :探讨阿魏酸哌嗪对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法 :采用阿霉素静脉注射建立阿霉素肾病模型 ,设阿霉素肾病未治疗组 ,阿魏酸哌嗪治疗组 ,福辛普利治疗组及正常对照组 ,8周后观察阿魏酸哌嗪对 2 4h尿蛋白量、肾功能、血脂及肾脏病理影响 ,应用免疫组化测定肾组织标本FN、Ⅳ型胶原、TGF - β1、PAI - 1、ET - 1的表达 ,RT -PCR测定TGF - β1、PAI - 1的mRNA表达。结果 :阿魏酸哌嗪可减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白排出量 ,明显降低甘油三酯 ,减少TGF - β1、PAI- 1、FN、Ⅳ型胶原、ET - 1表达 ,作用与福辛普利相似。结论 :阿魏酸哌嗪能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏损害 ,对肾脏具有保护作用。     

充血性心力衰竭大鼠肺脏通道蛋白的表达

目的　研究在不同程度的充血性心力衰竭时肺脏水通道蛋白 1和 5 (AQP1、AQP5 )和上皮性钠通道(ENaC)表达的情况。方法　将SD大鼠通过腹主动脉 下腔静脉穿刺造瘘和冠脉结扎的方法建成不同的心衰模型。用Doppler超声心动图的方法比较其心功能的各项参数 ,用肺湿 /干质量比和肺脏组织学检查了解各组大鼠肺水肿的情况 ,并以RT PCR的方法检测肺脏AQP1、AQP5和ENaCα亚基的基因表达。结果　穿刺造瘘大鼠心功能损害较轻 ,而冠脉结扎大鼠心功能严重失代偿。各组大鼠肺湿 /干重比无显著性差异 ,但肺脏组织学检查显示冠脉结扎大鼠存在轻度的肺水肿。分子生物学检测发现冠脉结扎大鼠肺脏AQP1和αENCmRNA表达上调 (AQP1:1.4 88vs 0 .775 ,P <0 .0 0 1;αENaC :0 .5 2 4vs 0 .30 6 ,P <0 .0 5 ) ,而AQP5mRNA表达在各组大鼠之间未见显著性差异。结论　在严重的充血性心力衰竭大鼠肺脏存在着AQP1和ENaC基因表达的上调 ,其中AQP1表达增加可能参与了心源性的肺脏液体转运障碍     

环氧合酶在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的表达

目的　观察环氧合酶 (COX)的两种同工酶 ,即COX 1和COX 2在单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠术侧肾脏的表达情况。方法　建立左侧输尿管梗阻模型 ,设假手术组为对照。 4周后分别应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和免疫组织化学方法检测COX 1、COX 2的mRNA水平及蛋白质表达 ,并采用放射免疫法测定术侧肾脏的残余尿液中血栓烷素B2 (TXB2 )浓度。结果　COX 1的mRNA和蛋白水平在两组间差异无显著性。病变组大鼠尿液中TXB2 的浓度急剧上升 ,COX 2的基因表达和蛋白质合成大幅增加 ,病理上呈现明显的肾小管间质纤维化。结论　COX 2参与UUO发生和发展的病理过程     

西那普利对梗阻性肾病大鼠保护作用的初步研究

目的：从蛋白质水平研究转化生长因子（TGFβ1）在梗阻性肾病中所起的作用及血管紧张素转化酶抑制剂－西那普利（Cilazapril)对其表达的影响。方法：除对照组（C组）外的所有成年SD大鼠均接受单侧输尿管结扎术（UUO），术前24h起治疗组（A组）每日予Cilazapril(10mg/kgday)灌胃，B组与C组则予相同剂量的生理盐水灌胃，共15d。采用图象分析仪检测结扎侧肾（OK）小管肾间质的面积及纤维连接蛋白（FN）和I型胶原的含量，增殖细胞核抗原（PCNA）染色计算增殖细胞数。TGFβ1则利用免疫组化及Western blot杂交两种方法检测。结果：C组肾间质的TGFβ1蛋白几乎不表达，而B组表达较强，同时B组的肾间质面积，FN，I型胶原水平及增细胞数均显著增加（P＜0．05），而A组使用Cilazapril后可使其TGFβ1的蛋白表达下降到B组的1／4．61，肾间质面积及FN，I型胶原含量也显著减少（P＜0．05）。结论：TGFβ1蛋白水平表达增加很可能是梗阻性肾病的重要致病因素之一。而Cilazapril由于能使其表达减少从而对梗阻侧肾脏起到重要的保护作用。     

巢蛋白在足突广泛融合的肾小球中表达下调及与蛋白尿程度的相关性

目的 观察中间丝蛋白类的巢蛋白（nestin）在足突广泛融合的肾小球中的表达及其与足突病变动态过程和蛋白尿产生的关系。 方法 免疫组化法检测nestin在人正常肾组织及微小病变肾组织中的表达。构建氨基核苷嘌呤霉素肾病大鼠模型，应用免疫组化、荧光实时定量PCR、Western印迹法检测注射嘌呤霉素后第1、4、10、20天大鼠肾小球中nestin的分布与表达；电镜观察肾脏足细胞改变，测定尿蛋白量（24 h）。分析nestin的变化与蛋白尿的相关性。 结果 免疫组化显示nestin在人类微小病变肾小球中的表达较正常组织显著下调（0.93±0.08 比 1.65±0.12，P < 0.05）。在嘌呤霉素损伤足细胞早期，肾小球nestin的表达曾有一过性增加（mRNA和蛋白水平分别为对照组的1.23倍和1.48倍，P < 0.05），随后持续下降。nestin的mRNA水平在嘌呤霉素注射后第4天时降至对照组的35.8%；第10天时为对照组的12.1%（均P < 0.01）；病变好转后开始上升，恢复为对照组的65.8%（P < 0.05）。Western印迹检测nestin蛋白改变也有类似的趋势，嘌呤霉素注射后第4 天，nestin蛋白水平有所下降，为对照组的77.0%（P < 0.05）；至大量蛋白尿的第10天，nestin蛋白水平仅为对照组的58.0%（P < 0.05）；而随着病变的恢复，嘌呤霉素注射后第20天时nestin蛋白量恢复为对照的83.4%。Pearson相关分析结果显示，注射嘌呤霉素后nestin mRNA（r = －0.667，P < 0.05）及蛋白（r = －0.621，P < 0.05）表达与尿蛋白量(24 h)均呈负相关。 结论 在以足突广泛融合为特征的肾脏病变中，肾小球中间丝蛋白nestin表达显著减少，并与蛋白尿程度呈负相关，提示nestin可能参与了足细胞形态和功能的维持。     

单侧输尿管梗阻大鼠肾脏过氧化物酶体增生物激活受体-γ的表达及其意义

目的：观察不同时限单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾皮质过氧化物菌体增生物激活受体(PPAR)γ的表达变化及其与巨噬细胞浸润的关系。方法：用免疫组化、RT-PCR以及Western blotting的方法检测UUO大鼠梗阻3天、7天、14天的PPARγ在核酸水平和蛋白质水平的表达量变化以及表达位置的改变，其与ED-1阳性巨噬细胞浸润数的关系。结果：假手术对照组PPARγ主要表达于肾脏内髓集合管，而UUO状态下肾小管上皮细胞出现PPARγ的表达。半定量分析显示UUO后3天PPARγ的表达开始有增高趋势，7天时PPARγ的mRNA和蛋白质水平达到峰值(与对照组相比分别为3．33倍和4．36倍)，而梗阻后14天其表达已开始下降。病理学和免疫组化结果显示，UUO7天时巨噬细胞浸润明显，但纤维化改变尚不显著。UUO14天时炎性细胞积聚明显，但巨噬细胞浸润数下降，出现明显的小管萎缩和间质纤维化。UUO后PPARγ的表达与巨噬细胞浸润显著相关。结论：UUO模型大鼠肾皮质中PPARγ的表达量增加，并在肾小管部位出现PPARγ的表达。PPARγ的表达与肾间质巨噬细胞浸润显著相关。     

阿魏酸哌嗪对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用

目的 :观察阿魏酸哌嗪在肾大部切除大鼠模型中对残肾的保护作用并探讨其可能的机制。方法 :将32只大鼠随机分成 4组 :假手术组 (sham组 )、5 / 6肾大部切除组 (NX组 )、NX 阿魏酸哌嗪 (5 0mg·kg-1·d-1)组 (PF组 )和NX 福辛普利 (2 5mg·kg-1·d-1)组 (F组 )。 8周后观察大鼠 2 4h尿蛋白、BUN、血肌酐以及肾脏病理改变。并用免疫组化法观察了IV胶原、纤连蛋白 (FN )。用RT -PCR的方法测定了肾皮质中转化生长因子 β1(TGFβ1)mRNA和组织性金属蛋白酶抑制物 1(TIMP - 1)mRNA的表达。结果 :PF组和F组大鼠的尿蛋白明显低于NX组 (P<0 .0 1)。病理上 ,接受肾大部切除术的大鼠均可见基质增生 ,肾小球硬化 ,但和NX组相比 ,用药组肾小球硬化程度明显较轻 ,其中阿魏酸哌嗪组肾小球硬化程度最轻 (P <0 .0 5 )。RT -PCR提示NX组肾皮质TGFβ1mRNA和TIMP- 1mPNA的表达明显较Sham组高 ,用药组上述指标也明显低于NX组 (P <0 .0 5 )。结论 :在 5 / 6肾大部切除模型中 ,阿魏酸哌嗪对 5 / 6肾大部切除大鼠肾脏有明显的保护作用 ,其机理可能与它能下调TGFβ1mRNA和TIMP -1mPNA ,减少细胞外基质 ,减少尿蛋白等有关。     

Existence of an abnormal nitric oxide metabolism seen in glomeruli and inner medullary collecting duct in diabetic rat.

ＥｘｉｓｔｅｎｃｅｏｆａｎａｂｎｏｒｍａｌｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｓｅｎｉｎｇｌｏｍｅｒｕｌｉａｎｄｉｎｎｅｒｍｅｄｕｌａｒｙｃｏｌｅｃｔｉｎｇｄｕｃｔｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔＬｉｎＳｈａｎｙａｎ林善锬，ＣｈｅｎＪｉｎｇ陈靖，Ｓｕ...