联合信号转导和转录激活因子3与热休克蛋白90鉴别良恶性嗜铬细胞瘤的探讨

目的:通过检测热休克蛋白90(HSP90)与信号转导和转录激活因子3(STAT3)在良恶性肾上腺嗜铬细胞瘤中的表达情况,探讨HSP90和STAT3在早期诊断恶性嗜铬细胞瘤中的价值。方法:采用免疫组织化学技术检测94例良恶性肾上腺嗜铬细胞瘤组织标本中HSP90和STAT3的表达差异,同时用蛋白免疫印迹法检测24例手术标本中HSP90和STAT3的表达差异,并分析两者联合诊断恶性嗜铬细胞瘤的效用。结果:HSP90和STAT3在恶性嗜铬细胞瘤中阳性表达率分别为66.67%和83.33%,在良性嗜铬细胞瘤中的阳性表达率分别为22.37%和26.32%,在正常肾上腺髓质组织中无表达,恶性嗜铬细胞瘤组与良性嗜铬细胞瘤组之间HSP90和STAT3的表达均存在显著性差异(P=0.001,P0.001);Western Blot分析结果显示HSP90和STAT3在恶性嗜铬细胞瘤中的蛋白表达水平远高于良性嗜铬细胞瘤。联合HSP90和STAT3诊断恶性嗜铬细胞瘤时阳性预测值为0.70。结论:HSP90和STAT3在恶性嗜铬细胞瘤中的表达高于良性嗜铬细胞瘤组织,且联合HSP90和STAT3可有效诊断恶性嗜铬细胞瘤。     

血管内皮生长因子、血小板反应素1在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其意义

目的讨论血管内皮生长因子（VEGF）与血小板反应素1（TSP-1）在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义。方法选取经手术治疗且取得完整临床资料的肾上腺皮质肿瘤石蜡包埋标本37例,其中良性组20例,恶性组（ACC组）17例。采用免疫组化技术,检测并分析良、恶性肾上腺皮质肿瘤中VEGF和TSP-1的表达情况。结果TSP-1在ACC组中呈低表达（5／17,29．41％）,在良性组中表达高（13／20,65．00％）,ACC组与良性组之间TSP-1的表达有显著性差异（P〈0．05）。VEGF在ACC组中呈高表达（70．59％）,在良性组中表达较低（25．00％）,VEGF在ACC组中的表达与在良性组中的表达有显著性差异（P〈0．05）。微血管密度（MVD）在ACC组中的表达为（76．40±15．64）／视野,良性组中为（21．05±8．07）／视野,两者之间有显著性差异（P〈0．05）。VEGF的表达和MVD呈正相关（P〈0．01）,TSP-1的表达和MVD呈负相关（P〈0．01）。VEGF的表达和TSP-1的表达呈负相关（rs＇=-0．386）。结论VEGF与TSP-1表达不平衡可能是肾上腺皮质肿瘤肿瘤性血管生成的重要原因,有望为抗肿瘤靶向治疗在ACC中的应用提供相应的理论依据。     

胰岛素样生长因子-2、血管内皮生长因子受体-2、血小板源生长因子受体和类肝素酶-1在肾上腺皮质癌中的表达及其意义

目的探讨胰岛素样生长因子-2（IGF-2）、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血小板源生长因子受体（PDGFR）和类肝素酶-1（HPA）在肾上腺皮质癌（ACC）中的表达及其临床意义。方法选取经手术治疗且具有完整的临床、病理资料的肾上腺皮质肿瘤存档石蜡标本37例,其中良性组20例,恶性组（ACC组）17例。采用免疫组化技术检测良、恶性肾上腺皮质肿瘤中IGF-2、VEGFR-2、PDGFR和HPA的表达情况。结果 IGF-2在ACC组中呈高表达（76.47%）,在良性组中表达低（5.00%）,ACC组与良性组之间IGF-2的表达有极显著性差异（P〈0.01）;VEGFR-2在ACC组中呈高表达（76.47%）,在良性组中表达较低（25.00%）,ACC组与良性组之间VEGFR-2的表达有显著性差异（P〈0.05）;PDGFR在ACC组中表达的阳性率为（17.64%）,在良性组中为（20.00%）,PDGFR在ACC组中的表达与在良性组中的表达无显著性差异（P〉0.05）。HPA在ACC组中的表达为（94.12%）,良性组中为（15.00%）,两者之间有显著性差异（P〈0.05）。结论 IGF-2、VEGFR-2和HPA在ACC中的高表达为抗肿瘤血管生成治疗在ACC中的应用,提供了相应的理论依据。     

热休克蛋白抑制剂对嗜铬细胞瘤裸鼠移植瘤的抑制作用

目的 本研究通过观察热休克蛋白90（HSP90）抑制剂17-丙烯胺-17～去甲氧格尔德霉素（17-AAG）对大鼠嗜铬细胞瘤裸鼠移植瘤生长的影响,探讨17-AAG对大鼠嗜铬细胞瘤肿瘤生长和血管生成的抑制作用.方法 用大鼠嗜铬细胞瘤细胞PC12接种于裸鼠皮下,建立移植瘤模型,15d后将荷瘤裸鼠随机分为2组,每组12只,分别为实验组（腹腔注射17-AAG 40mg/kg）和对照组（腹腔注射生理盐水10mL/kg）,用药3周,第4周后测量裸鼠移植瘤体积和重量,采用免疫组化方法检测肿瘤组织中HSP90、信号转导和转录活化因子3（STAT3）、表皮生长因子受体-2（ERBB2）的表达,采用western blotting法检测肿瘤组织中HSP90、STAT3、ERBB2的表达.结果 第4周时,对照组的移植瘤体积为5070.13±630.42mm3,重量为7.94±1.20g;实验组的移植瘤体积为2218.80±336.29mm3,重量为3.29±0.57g,实验组抑瘤率为58.6％,两组移植瘤体积和重量存在显著差异（P＜0.05）.实验组肿瘤组织的HSP90、STAT3、ERBB2表达明显低于对照组（P＜0.05）.结论 17-AAG对大鼠嗜铬细胞瘤裸鼠移植瘤有明显抑制作用,并可降低肿瘤组织中HSP90和STAT3、ERBB2的表达.     

前列腺巨大囊肿1例

患者,男,50岁。入院时间2011年12月01日。1个月前患者因持续尿流速度慢,大便困难至我院就诊。患者偶见肉眼血尿,无尿频尿急尿痛等临床症状,1年前因"进行性排尿困难1年"于外院检查发现前列腺左侧叶内见一大小7cm×6cm囊肿,并行经尿道前列腺囊肿切开+TURP术。病理     

192例嗜铬细胞瘤/副神经节瘤手术治疗分析

目的 提高嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的治疗水平.方法 回顾性总结2003年至2011年10月间经手术治疗的167例嗜铬细胞瘤和25例副神经节瘤患者的临床资料.患者资料显示高血压141例,血浆游离肾上腺素类物质(MNs)和24h尿儿茶酚胺(CA)升高率分别为92.8％(142/153)和90.1％(137/152),B超、CT、MRI和131I-间碘苄胍扫描(131I-MIBG)定位准确率分别为83.9％(125/149)、95.5％(106/111)、98.1％ (53/54)和73.1％ (71/97).结果 所有患者均接受手术治疗,167例嗜铬细胞瘤行腹腔镜手术18例,开放手术149例,其中经腰部切口108例,胸腹联合切口4例,上腹部L型切口30例,腹部倒八字切口7例;25例副神经节瘤均行开放手术治疗,其中上腹部正中切口8例,下腹部正中切口5例,上腹部L型切口12例,病理检查确诊恶性23例.术后随访7个月～8年,复发11例,其中9例行2次或多次手术,死亡5例.结论 嗜铬细胞瘤需根据肿瘤的大小、部位及其与周围组织、脏器的关系选择合适的手术方式和手术径路;超声、CT、MRI和1311-MIBG是重要的定位诊断方法;术前准备充分、术中出血合理处理是手术成功的关键.     

Toll样受体4和类表皮生长因子域7在肾上腺皮质癌中的表达及其意义

目的探讨Toll样受体4（TLR4）和类表皮生长因子域7（EGFL7）在肾上腺皮质癌（ACC）中的表达及其临床意义。方法选取手术切除且具有完整临床资料的肾上腺皮质肿瘤石蜡封片标本48例,其中良性组20例,恶性组（ACC组）28例。采用免疫组化技术,检测并分析良、恶性肾上腺皮质肿瘤中TLR4和EGFL7的表达情况。结果TLR4在ACC组中呈高表达状态（20／28,71．43％）,在良性组中阳性表达率较低（5／20,25．00％）,ACC组与良性组之间TLR4的表达有显著统计学差异（P〈0．01）;EGFL7在ACC组中的阳性表达率为64．29％（18／28）,良性组中为20．00％（4／20）,两者之间有显著性差异（P〈0．05）。结论TLR4和EGFL7在ACC中阳性表达率较高,可作为鉴别良、恶性肾上腺皮质肿瘤的分子标记物,有望为抗肿瘤靶向治疗在ACC中的应用提供相应的理论依据。     

塞来昔布对PC12细胞的凋亡作用及对血管内皮生长因子表达的影响

目的体外探讨COX-2抑制剂塞来昔布对PC12细胞的生长影响及血管内皮生长因子VEGF的表达的调控。方法应用噻唑蓝（MTT）比色法观察塞来昔布对大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞的生长抑制作用;Wrights-Giemsa染色法观察细胞形态学;流式细胞技术观察细胞在各时间点的凋亡率;Western blot检测VEGF-165蛋白的表达变化。结果塞来昔布呈时间、剂量依赖性抑制PC12细胞,24h半数抑制浓度（IC50）为100μmol/L;各点凋亡率均高于空白对照组;塞来昔布能抑制PC12细胞的VEGF-165蛋白表达,且跟时间正相关。结论 COX-2抑制剂塞来昔布能抑制PC12细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制VEGF蛋白表达。     

热休克蛋白在良恶性嗜铬细胞瘤中的表达及其意义

目的通过检测热休克蛋白90（HSP90）在良、恶性嗜铬细胞瘤（PC）组织中的表达情况,探讨HSP90能否成为一项用于评估嗜铬细胞瘤潜在恶性程度的有效分子标记物。方法选取1986年10月～2006年8月在我院泌尿外科行手术治疗、且有完整的临床、病理和随访资料的嗜铬细胞瘤患者存档石蜡标本38例,其中良性嗜铬细胞瘤（BP）21例,恶性嗜铬细胞瘤（MP）17例。采用免疫组化技术Envision二步法,检测良、恶性嗜铬细胞瘤中HSP90的表达情况。恶性组经首次手术确诊后随访28～179月,良性组经首次手术确诊后随访93～264月。结果在MP组中HSP90的阳性表达率为70.59%,明显高于BP组中阳性表达率28.57%,两组热休克蛋白的表达具有显著的统计学差异（P〈0.05）。结论 HSP90有望成为区分嗜铬细胞瘤良恶性的一项指标。