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肝癌多药耐药产生与低糖环境的关系 总被引:5,自引:1,他引:4
目的探讨局部微环境低糖与肝细胞癌多药耐药性(MDR)产生的关系及影响机制。方法低糖培养HepG2细胞,应用流式细胞术Annexin V/PI法检测低糖培养的细胞在化疗药物5-氟脲嘧啶(5-Fu)作用后的凋亡情况,分别应用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术和Western blot技术检测低糖培养后HepG2细胞内多药耐药相关基因mdr1、MRP1、LRP的mRNA和蛋白水平的表达。结果在低糖环境下生长时间越长的HepG2细胞对5-Fu的抵抗越强,而且随着低糖培养时间的增加,5-Fu诱导的HepG2细胞的凋亡高峰延迟。低糖培养的HepG2细胞内多药耐药相关基因mdr1、MRP1、LRP在mRNA和蛋白水平的表达随低糖培养时间的延长而升高,以LRP的改变最为显著。结论肝癌生长微环境葡萄糖耐量不足也是肝癌产生MDR的原因之一。低糖可通过上调一组多药耐药相关基因的表达而诱导肝癌的多药耐药性。 相似文献
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环氧合酶-2和血管内皮生长因子共表达与肝细胞癌血管形成的关系 总被引:7,自引:6,他引:1
目的 探讨环氧合酶 (COX) 2与肝细胞癌血管形成的关系。方法 利用免疫组织化学、Westernblot方法检测 48例肝癌组织中COX 2和血管内皮生长因子 (VEGF)蛋白及逆转录 聚合酶链反应法 (RT PCR)检测COX 2和VEGFmRNA的共表达 ,对共表达COX 2和VEGF蛋白和mRNA的肝癌组织进行微血管记数。结果 免疫组织化学检测中 ,48例肝癌组织 3 6例共表达COX 2和VEGF蛋白。类似结果见于蛋白电泳分析。RT PCR显示 ,48例肝癌组织 3 6例共表达COX 2mRNA和VEGFmRNA。两者之间的表达明显相关 (γ =0 .845 )。共表达COX 2和VEGF蛋白和mRNA的肝癌组织中 ,平均微血管数 (5 6.8± 17.5 )个 ,明显高于阴性表达组。结论 COX 2可能与肝细胞癌的血管形成有关 ,且其作用之一可能是通过上调VEGF通道来发挥的 相似文献
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目的研究阿霉素(adriamycin,ADM)诱导肝癌细胞(HepG2)耐药过程中过氧化物酶增殖物激活受体(PPARa)表达的变化及意义。方法通过梯度增加培养液中阿霉素的浓度,长期筛选培养,建立肝癌HepG2/ADM耐药细胞株。Western blot检测耐药细胞中多药耐药基因(MDRl)、PPARa蛋白的表达变化,RT-PCR检测耐药细胞中PPARa和CYP3A mRNA的表达变化。结果HepG2/ADM细胞是一个明确的多药耐药细胞模型,在耐药诱导过程中,MDR1表达上调,PPARa mRNA和蛋白的表达下降,CYP3AmRNA的表达也呈下降趋势。结论在耐药诱导过程中,PPARa表达的下降可能与HepG2细胞耐药的发生有关,其机制可能在于PPARa能影响MDR1和CYP3A的表达。 相似文献
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缺氧诱导因子1a依赖性缺氧诱导人肝癌细胞多药耐药相关基因的表达及意义 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨缺氧环境下人肝癌细胞中多药耐药相关基因和缺氧诱导因子1a(HIF-1a)的表达和意义,从而部分阐明肝细胞癌发生多药耐药的机制,为逆转肝癌耐药提供新的分子靶点。方法将人肝癌细胞系HepG2细胞分别行不同时间低氧培养和转染HIF-1a/PCDNA3质粒;应用荧光定量聚合酶链反应技术和蛋白免疫印迹技术分别检测每组HepG2细胞中多药耐药相关基因(mdr1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药相关蛋白(LRP)在mRNA和蛋白水平的表达。结果在缺氧组,随着缺氧时间的延长HepG2细胞中多药耐药相关基因mdr1、MRP1和LRP的表达均逐渐增高,且以MRP1变化更为显著;而且这些多药耐药相关基因的表达升高与缺氧诱导因子-1a的表达呈同步化改变。在HIF-1a/PCDNA3质粒转染细胞中这些多药耐药相关基因的表达亦明显升高。结论缺氧可通过核转录因子HIF-1a上调肝癌细胞内mdr1,LRP、MRP1等多药耐药相关基因的表达,从而使肝细胞癌获得多药耐药性。生长局部微环境的缺氧是诱导肝癌产生多药耐药性的重要原因之一。核转录因子HIF-1a和这些多药耐药相关基因将可能成为逆转肝癌耐药的新的分子靶点。 相似文献
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缺氧诱导因子-1αsiRNA增强耐药肝癌细胞的化疗敏感性 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)特异性小分子干扰RNA(siRNA)对肝癌化疗的增敏作用。方法 构建HIF-1αsiRNA真核表达质粒,经脂质体稳定转染于耐药的C28肝癌细胞。研究分为实验组、阴性对照组和空白对照组。荧光定量PCR和Western blot技术分别检测3组细胞中多药耐药相关基因MDR1、LRP、MRP1在mRNA和蛋白水平的表达,PI法流式细胞术分析3组细胞在受到5-Fu作用后的凋亡指数。每组细胞分别随机注入10只裸鼠皮下,比较3组细胞成瘤后对ADM治疗的反应性。结果 HIF-1αsiRNA能有效抑制HIF-1α基因的表达,并能使C28耐药肝癌细胞内MDR1、MRP1、LRP基因在mRNA和蛋白水平表达明显下降。在5-Fu作用后第24、48、72小时,实验组细胞的凋亡指数分别是阴性对照组的2.88、3.56和3.87倍,实验组对化疗药物5-Fu的敏感性显著增强(P〈0.01)。注射阿霉素后,实验组裸鼠皮下的耐药肝癌瘤体明显缩小,肿瘤抑制率为41.35%,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P〈0.01)。结论 成功构建了HIF-1α—siRNA的真核表达质粒。HIF—1α靶序列特异性的siRNA可增强肝癌细胞对化疗药物的敏感性,它与传统化疗药物的联合应用可望实现对肝癌的有效治疗。 相似文献
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脂质过氧化物酶体增殖物激活受体α在人肝癌多药耐药中的作用 总被引:2,自引:0,他引:2
目的研究脂质过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptord,PPARct)在人肝癌多药耐药中的作用机制。方法利用透射电镜观察人肝癌多药耐药(multidrug resistance,MDR)细胞HepG2/ADM及其亲本细胞HepG2的超微结构;荧光定量PCR技术检测PPARαmRNA在两种细胞系中的表达水平;免疫印记法检测PPARα蛋白的在两种细胞中的表达情况。结果人肝癌多药耐药细胞与其亲本细胞相比,耐药细胞的核膜上绒毛样突起增多,胞浆内有大量空泡,粗面内质网增多;HepG2/ADM细胞的PPARαmRNA表达和蛋白表达均有下降。结论PPARα与HepG2/ADM细胞的MDR现象有关,PPARα表达下调可能是肿瘤细胞MDR形成的机制之一。 相似文献
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吻合肝动脉对大鼠部分肝移植早期损伤的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的探讨吻合肝动脉在大鼠部分肝移植早期损伤中的作用。方法选取雄性SD大鼠180只,随机分成3组:全肝移植组(A组);部分肝移植组(B组);部分肝移植肝动脉化组(C组)。在恢复血供后30min,2、3、6、12、24h等6个时间点分别取材,检测:血清肝功能指标;血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;原位末端标记法(TUNEL)检测肝组织细胞凋亡;荧光半定量逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)检测TNF-α和TNF-α受体在肝组织中的表达。结果各组总胆红素(TB)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)峰值均出现在术后6、12h后逐渐下降,TB、ALT和AST峰值依次为B组〉C组〉A组(P值均〈0.05);移植术后各组血清TNF-α表达水平在3h时达到峰值,随后逐渐下降,峰值B组〉C组〉A组。其中B组峰值显著高于A和C组,而A、C组峰值差异无统计学意义(P〉0.05);B组各时间点细胞凋亡数均显著多于A组和C组;B组肝组织TNF-α表达峰值位于术后2h,A、C组峰值位于术后3h,B组12h表达显著减少,A、C组术后12h为阴性表达。B组TNF-α受体2基因表达水平显著高于A、C组。结论吻合肝动脉可显著减轻部分移植肝早期损伤。TNF-α及其受体的表达强度与肝脏损伤程度有密切关系,可能是参与大鼠部分肝移植早期损伤过程的重要细胞因子。 相似文献
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目的评价入肝血流联合肝下下腔静脉阻断在腹腔镜肝切除中的安全性及疗效。方法回顾性分析2015年1月至2015年12月由同一医疗组开展的腹腔镜下肝切除51例,其中入肝血流联合肝下下腔静脉阻断(联合阻断组)32例,入肝血流阻断(Pringle组)19例。记录术中阻断时间、出血量、血流动力学改变、术后肝功能、肾功能变化,及并发症的发生率。结果联合阻断组入肝血流平均阻断时间17 min,肝下下腔静脉阻断时间12 min。Pringle组平均阻断时间23 min。联合阻断组术中出血量平均(370.1±107.9)ml,1例病人输血,显著低于Pringle组(560.3±191.3)ml,术中输血3例。联合阻断组无手术中转开腹,Pringle组中转开腹1例。阻断肝下下腔静脉,病人平均动脉压由阻断前的(92.3±4.7)mmHg下降至(71.3±4.6)mmHg,心率则由阻断前的(73.9±6.9)次/min增快至(93.5±10.7)次/min。松开阻断带后,在无明显出血情况下,平均动脉压和心率可自行恢复至阻断前水平。两组肝功能和肾功能恢复无明显差异,总体并发症无明显差异。结论腹腔镜下入肝血流联合肝下下腔静脉阻断安全有效,并能减少术中出血量及中转率。 相似文献
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目的 探讨20%的硫酸镁治疗成人重症破伤风的安全性及有效性.方法 对2005年4月- 2010年10月收治的27例成人重症破伤风住院病例行回顾性分析.结果 血镁超过4 mmol/L者2例(2/27,7.4%);气管切开者25例(25/27,92.6%),机械通气22例(22/25,88.0%),机械通气时间为4~16d,平均(7.5±3.7)d;肺部感染25例(25/27,92.6%);死亡4例(4/27,14.8%);治愈23例(23/27,85.2%),住院时间25~48 d,平均(32.2±18.8)d.结论 20%的硫酸镁治疗成人重症破伤风安全,可有效控制肌肉强直、抽搐和自律性不稳定,以减少安定和氯丙嗪等镇静药的用量,操作简单,价格便宜,易于在临床推广. 相似文献
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病人:女性,31岁.因突发上腹部疼痛1h入院,入院前1h因跑步突感上腹部持续性疼痛,呈撕裂样,休息及改变体位未见明显缓解.无发热、恶心、呕吐、腹泻等伴随症状,否认肝病史.入院体检:生命体征正常,神清,皮肤、巩膜无黄染,浅表淋巴结未触及,未见肝掌及蜘蛛痣,心肺(一),腹平坦,无膨隆,未见胃肠蠕动波,腹壁未见静脉曲张,腹肌稍紧张,剑突下3cm有轻度压痛,无反跳痛,肝肋下触诊不满意,Murphy's(-),脾脏未触及,腹水征阴性,肠鸣音正常,双下肢无水肿.实验室检查:白细胞8.59x109/L,红细胞3.68×1012/L,血小板212×109/L,血红蛋白116g/L,血细胞比容34%,丙氨酸转氨酶121U/L,天冬氨酸转氨酶164U/L,白蛋白36.5g/L,总胆红素16.8μmol/L,直接胆红素6.3μmol/L;乙型肝炎全套均为阴性;输血"前三项"为阴性.上腹部B型超声示:①肝左叶囊实混合性包块(9.3cm×8.3cm),考虑为肝血管瘤并瘤内出血可能;②肝脏囊腺瘤/癌待排除.上腹部增强CT示:肝脏左叶占位,考虑肿瘤性病变合并出血可能.入院行诊断性腹穿(一).该病例为限期手术,术中未见腹腔有明显积液,肝脏无明显硬化,肝脏左外叶膈面可触及一质软肿块,大小约5cm,表面破裂出血,于膈肌和网膜间形成一包裹性血肿,余探查阴性.术后病理证实:肝脏海绵状血管瘤伴出血.病人术后恢复顺利,目前治愈出院. 相似文献