造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病

近年来HSCT在临床上已经开始治疗AID ,本文从AID的发病机制、HSCT的生物学特性以及HSCT治疗AID的可能的机制出发 ,综述了这一治疗方法的可行性、临床应用、移植方式及实施过程、疗效以及所面临的问题。     

肾病综合征患者尿TGFβ1检测的临床意义

目的　了解肾病综合征患者尿TGFβ1水平并评价其临床意义。方法　以 2 4例健康人为对照 ,对 4 3例接受激素标准疗程治疗的肾病综合征患者治疗前后尿的TGFβ1水平 ,用ELISA法检测。结果　 14例系膜增生性肾炎(MsPGN)和 7例局灶、节段性肾小球硬化 (FSGS)尿TGFβ1增高 (32 4 .4± 14 8.3vs 2 78.3± 12 3.6pg/ml,P <0 .0 1;5 2 5 .5±136 .4vs 2 78.3± 12 3.6pg/ml,P <0 .0 5 ) ,以FSGS增高最为明显。 14例MsPGN尿TGFβ1水平与 2 4h尿蛋白排泄量呈正相关 (r =0 .5 16 ,P <0 .0 5 ) ,7例FSGS尿TGFβ1水平与 2 4h尿蛋白排泄量、血清肌酐呈正相关 (r =0 .5 16 ,P <0 .0 5 ;r =0 .6 6 7,P <0 .0 5 )。 8例微小病变肾病 (MCD)、11例膜型肾病 (MD)和 3例膜增生性肾炎 (MPGN)尿TGFβ1水平与健康对照无明显差异 (P >0 .0 5 )。 2 9例激素敏感型的患者治疗后尿TGFβ1水平明显下调 (42 4 .0± 182 .4vs 2 79.6± 14 2 .6pg/ml,P <0 .0 1) ,15例激素抵抗型的患者治疗后尿TGFβ1水平无明显变化 (P >0 .0 5 )。但加用环磷酰胺冲击治疗病情缓解后 11例病情缓解 ,尿TGFβ1水平明显下调 (436 .3± 14 5 .9vs 2 89.3± 131.1pg/ml,P <0 .0 1)。结论　尿TGFβ1水平变化可作为反映肾病综合征病情、判断病理类型及评价激素治     

LFA-1与抗CD3 mAb共刺激对狼疮肾炎PBMC增殖和IgG合成的影响

目的 :探讨LFA 1与抗CD3mAb共刺激对狼疮肾炎 (LN)患者外周血单个核细胞 (PBMC)增殖与免疫球蛋白 (IgG)合成的影响。方法 :分离LN患者及健康人 (正常对照 )的PBMC ,采用Ficoll梯度密度离心法。细胞增殖实验采用3 H TdR掺入法。IgG测定采用ELISA法。结果 :在抗CD3mAb诱导下 ,2 9例LN非活动期和活动期PBMC中 ,3 H TdR的掺入量和IgG的合成均增加 ,且活动期的增殖强于非活动期 (P <0 .0 1) ;而单纯用抗CD3mAb对 12例正常对照的PBMC没有影响 (P >0 .0 5 )。抗CD3mAb与抗LFA 1mAb共刺激 ,均可增加LN患者 (活动期和非活动期 )及正常对照PBMC3 H TdR掺入量和IgG合成 ,其中活动期增殖效应强于非活动期 (P <0 .0 1) ,后者又强于正常对照 (P <0 .0 1)。抗LFA 1中和抗体的加入 ,可明显抑制LFA 1诱导的共刺激效应 (P <0 .0 1)。结论 :LFA 1促进LN患者PBMC增殖和IgG合成 ,可能是其参与LN发病的机制之一     

发热淋巴结与肝脾肿大皮下结节单核细胞增多

病历摘要患者 ,男 ,37岁 ,因“左颊部无痛性肿块 1年 ,加重并发热、皮下结节 1个月”于 2 0 0 2年 12月 11日入院。患者于入院前 1年 ,无明显原因出现左颊部肿块 ,呈渐进性肿大 ,局部无红、肿、痛、痒 ,无全身发热及畏寒 ,无关节肿痛 ,皮肤无皮疹。于入院前 1个月无明显原因出现畏寒、发热 ,体温最高达 4 0 .5℃ ,午后及夜间尤甚 ;伴咽痛、咳嗽、咳痰、声音嘶哑 ;四肢及躯干多处先后出现无痛性皮下结节 ,大小不等 ,呈局部红晕、破溃、结焦痂、脱屑的演变过程 ,在外院以“上呼吸道感染”给予先锋霉素、左氧氟沙星等抗炎治疗无效而转入我院。…     

终末期狼疮性肾炎肾外狼疮活动的临床及免疫学分析

目的　了解狼疮肾炎终末期肾功能衰竭患者肾外狼疮活动情况。方法　对 1 990年至 1 998年间住院并定期进行持续不卧床腹膜透析或血液透析的狼疮肾炎终末期肾功能衰竭患者 6 9例透析前后肾外狼疮活动情况进行回顾性总结。结果　透析前 1个月至 3月 3 5 %(2 4 /6 9)的狼疮肾炎终末期肾衰患者具有肾外狼疮活动表现 ,透析第 1年中狼疮活动病例较透析前增加 5 7%(3 9/6 9) (P <0 .0 5 )。以后 ,随透析时间延长狼疮活动逐渐减少 (P <0 .0 5 )。抗核抗体 ,抗双链DNA抗体 ,低C3血症阳性率也随时间延长降低 (P <0 .0 5 )。结论　狼疮肾炎终末期肾功能衰竭患者开始透析第 1年狼疮活动增加 ,短期激素治疗缓解肾外狼疮活动症状。     

CD3单抗和淋巴细胞功能相关抗原-1对狼疮肾炎外周血单个核细胞的共刺激作用

目的：探讨CD3单抗（mAb)和淋巴细胞功能相关抗原－1单抗（LFA－1mAb)对狼疮肾炎（LN）患者外周血单个核细胞（PBMC）的共刺激作用。方法：2例LN患者被分为活动期（n=14)和非活动期（n=15)，以12例健康献血员为对照，观察CD3mAb或（和）LFA－1mAb共刺激及阻断1－磷酯酰肌醇3－激酶（PI3－K）对体外培养96h后PBMC增生和IL－2产生的影响。PBMC提取采用Ficoll密度梯度离心法，细胞增生实验采用^3H-TdR掺入法，IL－2测定采用ELISA法。结果：PBMC培养96h后，自然生长的LN非活动期和活动期PBMC ^3H-TdR掺入量和IL－2合成与正常对照无明显差异（P值均＞0或0．05）；与自然生长的PBMC相比，CD3mAb单独处理增加了LN非活动期（P值均＜0．05）和活动期（P值均＜0．05）PBMC^3H-TdR掺入量和IL－2合成。而单独CD3mAb对正常对照PBMC^3H-TdR掺入量和IL－2合成没有影响（P值均＞0．05）。与CD3mAb单独处理组相比，CD3mAb和LFA－1mAb共刺激均增加了LN活动期（P值均＜0．05）和非活动期（P值均＜0．05）及正常对照（P值均＜0．05）PBMC ^3H-TdR掺入量和IL－2合成；与对照组相比，CD3mAb和LFA－1mAb共刺激后活动期（P值均＜0．01）和非活动期（P值均＜0．01）PBMC^3H-TdR掺入量和IL－2合成均增加，但活动期效应明显强于非活动期（P＜0．01）。PI3－K特异抑制剂Wortmannin(WT)的加入明显抑制了CD3mAb和LFA－1mAb共刺激诱导的PBMC增生和IL－2的分泌效应（P＜0．01，P＜0．01）。结论：CD3和FLA－1对狼疮肾炎PBMC具有共刺激作用，这种共刺激作用可能参与了狼疮肾炎T、B细胞的异常活化，阻断共刺激传递信号分子PI3－K则能抑制CD3和LFA－1介导的共刺激作用。     

狼疮性肾炎患者外周血单个核细胞PI3-K活性研究

目的　了解磷脂酰肌醇三激酶 (PI3 K)在狼疮性肾炎 (LN)外周血单个核细胞 (PBMC)中的活化情况。方法　 2 5例狼疮性肾炎患者被分为活动期 (1 3例 )和非活动期 (1 2例 ) ,并以 1 2例健康人为对照。PBMC提取采用Ficol密度梯度离心法 ,PBMCPI3 K酪氨酸磷酸化产物表达采用免疫沉淀、免疫印迹法。细胞培养上清IgG和抗dsDNA检测采用微量ELISA法。结果　与对照组相比 ,活动性SLE患者PI3 K酪氨酸磷酸化活性增高 (P <0 0 1 ) ,非活动性SLE患者PI3 K酪氨酸磷酸化活性无显著性差异 (P>0 0 5 ) ;相关分析显示 ,PI3 K磷酸化产物表达与狼疮活动指数 (r =0 6 1 7,P <0 0 1 )、血清抗dsFNA(r=0 5 4 4,P <0 0 1 )、免疫球蛋白IgG(r=0 6 91 ,P <0 0 1 )呈明显正相关关系 ,与血清补体C3呈明显负相关关系 (r=- 0 6 1 7,P <0 0 1 )。PI3 K特异抑制剂Wortamannin能抑制CD3mAb诱导的SLEPBMC抗dsDNA和IgG的产生 (P <0 0 1 )。结论　PI3 K过度活化可能参与了SLE自身抗体的产生 ,检测PI3 K活化状况可能有助于临床狼疮活动的判断。     

大黄素对人肾成纤维细胞抑制作用的研究

目的 :观察大黄素对人肾成纤维细胞增殖及IL - 6分泌的影响。方法 :在人肾成纤维细胞体外培养的基础上 ,采用3 H -TdR掺入法和ELISA方法分别检测了不同浓度大黄素诱导下人肾成纤维细胞增殖及IL - 6的分泌。结果 :体外人肾成纤维细胞具有自发增殖过程 (P <0 .0 1) ,TMP能促进其增殖及IL - 6的分泌 (P <0 .0 1) ,大黄素则以剂量依赖方式降低了人肾成纤维细胞3 H -TdR掺入率和IL - 6的产生 (r =0 .99,P <0 .0 1;r =0 .99,P <0 .0 1)。结论 :大黄素能抑制人肾成纤维细胞增殖和IL - 6的产生 ,这一结果为大黄素的临床应用提供了部分实验依据     

雌激素刺激活动性狼疮肾炎外周血单个核细胞的IL-10表达

探讨性激素对活动性狼疮肾炎外周血单个核细胞 (PBMC)Th2细胞活化的影响。采用ELISA、RT PCR等方法检测了雌激素对 19例活动性狼疮肾炎和 16例健康人外周血单个核细胞 (PBMC)IL 10表达的调节作用。活动期狼疮肾炎PBMCIL 10mRNA和蛋白含量明显高于正常人 (P <0 0 5 ) ;与正常对照相比 ,雌激素明显提高了活动性狼疮肾炎PBMCIL 10蛋白和mRNA水平 (P <0 0 5 ) ,雄激素的加入明显抑制了雌激素诱导的活动性狼疮肾炎PBMCIL 10蛋白和mRNA水平 (P <0 0 5 )。雌激素、雄激素比例失调可能参与了活动性狼疮肾炎IL 10的高效表达