槲皮素通过抗骨相关细胞衰老作用治疗雌激素缺乏骨质疏松症的初步研究

目的 通过体内外实验探究槲皮素对骨相关细胞衰老的影响，验证槲皮素通过抗骨相关细胞衰老作用对绝经后骨质疏松症的治疗作用。方法 选取小鼠骨细胞样细胞MLO-Y4及成骨细胞样细胞MC3T3-E1，构建体外压力诱导的成熟前衰老（stress induced premature senescence, SIPS）模型，通过qRT-PCR法和细胞衰老相关β-半乳糖苷酶染色确定细胞衰老样变化，利用CCK-8法确定槲皮素体外工作浓度，验证槲皮素在骨相关细胞SIPS中的作用。建立去势小鼠骨质疏松模型，槲皮素灌胃给药，与经典雌激素疗法相比较，利用micro-CT扫描分析骨参数及骨微结构的变化，并通过qPCR检测小鼠皮质骨内衰老相关基因p21、p53，衰老相关分泌表型（senescence associated secretory phenotype, SASP）TNF-α、IL-6以及破骨相关基因TRAP、CTSK和成骨相关基因OCN、RUNX2的表达情况。结果 体外实验证明槲皮素能有效抑制骨相关细胞SIPS样改变（P<0.05）。体内实验发现，给药12周后，相较对照组小鼠，槲皮素组小鼠股骨骨表面积与骨体积比值（BS/BV）和骨小梁分离度（Tb.Sp）显著降低（P<0.05）,骨小梁数量（Tb.N）显著升高(P<0.05),骨质疏松程度减轻，较雌激素疗法差异无统计学意义，并伴骨内SIPS相关基因p21、p53及SASP水平下调（P<0.05），成骨水平不受明显抑制。结论 槲皮素可通过抑制细胞衰老挽救由雌激素缺乏导致的骨丢失；这可能成为绝经后骨质疏松症治疗的新手段。     

细胞外囊泡与衰老的关系及其在骨代谢疾病中的研究进展

随着老龄化社会的到来,骨质疏松等骨代谢性疾病越来越受到人们的重视。细胞衰老已被证明是导致骨代谢过程中骨量丢失的重要原因之一,其中细胞外囊泡是由细胞分泌的在细胞间传递信息的重要媒介,囊泡内含有不同种类的miRNAs、蛋白质、脂质、mRNAs、tRNAs等生物活性物质,在细胞信息交流中起着重要作用,目前被认为具有与衰老相关分泌表型,即SASP因子相似的功能。本文将总结近年来机体或细胞在衰老时分泌的细胞外囊泡与SASP因子之间关系的研究进展,并展望细胞外囊泡在未来衰老引起的骨代谢性疾病治疗研究中存在的潜在价值。