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CYP2C19基因型和CYP2C9对人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的影响(英文) 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:本实验旨在研究CYP2C19基因型人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的酶促动力学特点并鉴定参与此代谢途径的细胞色素P-450酶。方法:测定基因型CYP2C19肝微粒体中去甲氟西汀形成的酶促动力学。鉴定氟西汀N-去甲基酶活性与细胞色素P-450 2C9,2C19,1A2和2D6酶活性的相关性,同时应用各种细胞色素P-450酶的选择性抑制剂和化学探针进行抑制实验,从而确定参与氟西汀N-去甲基代谢的细胞色素P-450酶。结果:去甲氟西汀生成的酶促动力学数据符合单酶模型,并具有Michaelis-Menten动力学特征。当底物浓度为氟西汀25μmol/L和100μmol/L时,去甲氟西汀(N-FLU)的生成率分别与甲磺丁脲3-羟化酶活性显著相关(r_1=0.821,P_1=0.001;r_2=0.668,P_2=0.013),当底物浓度为氟西汀100μmol/L时,N-FLU的生成率与S-美芬妥因4’-羟化酶活性显著相关(r=0.717,P=0.006)。PM肝微粒中磺胺苯吡唑和醋竹桃霉素对氟西汀N-去甲基代谢的抑制作用显著大于EM(73%vs 45%,P<0.01)。结论:在生理底物浓度下,CYP2C9是催化人肝微粒体中氟西汀N-去甲基代谢的主要CYP-450酶;而高底物浓度时,以CYP2C19的作用为主。 相似文献
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目的通过抗霉素A(Antimycin A,AA)刺激大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)模拟体外缺血再灌注损伤过程,观察缺血再灌注损伤时NRK-52E中肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-1)及NO表达的变化及冬虫夏草对其的干预作用。方法将体外培养的NRK-52E分为对照组、模型组和虫草组。虫草组予含40 mg/L虫草原液的培基预处理。培养72 h后NRK-52E去除培基,予10-10 mol/L抗霉素A(AA)刺激1 h,模拟体外缺血过程,1 h后再加入培基,模拟体外再灌注损伤过程。分别在AA刺激前,AA刺激后1 h,加入培基再灌注10 min,30 min,60 min,120 min共6个时间点终止实验。用流式细胞仪以Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡;分别用硝酸还原酶法和ELISA检测细胞上清液Kim-1与NO浓度;用RT-PCR法观察Kim-1 mRNA表达。结果 NRK-52E细胞经AA刺激后,细胞凋亡率显著增高,同时Kim-1表达上调;缺血60 min较缺血前Kim-1蛋白水平增加了3.1倍,再灌注10 min增加了3.6倍(P<0.05)。Kim-... 相似文献
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320排CT头颈联合扫描评价颈动脉血运重建术前后脑血流动力学变化 总被引:1,自引:1,他引:0
目的:采用320排CT头颈联合多参数扫描模式,对拟行颈动脉血运重建术的患者进行扫描,探讨颈动脉狭窄解除与脑灌注参数改善间的关系,并进一步探讨脑血流动力学改变,对血运重建术前不同类型患者选择的意义。方法:30例经超声证实颈动脉狭窄并拟行颈动脉血运重建术的患者,分别于术前及术后2w内进行320排CT头颈联合多参数扫描,对颈动脉狭窄程度及脑灌注各参数相对值进行分析。参数包括相对脑血流量(rCBF)、相对脑血容量(rCBV)、相对平均通过时间(rMTT)、相对达峰时间(rTTP)及相对延迟时间(rDelay)。由2名有经验的放射科医生分别根据脑灌注成像结果,将患者定性分为双侧大脑半球灌注对称组12例、双侧大脑半球灌注不对称组18例。结果:颈动脉血运重建术后患侧rTTP及rDelay较术前改善,其余灌注参数手术前后的差异无统计学意义。根据术前脑灌注状态不同,对术前患者进一步分层研究,术前灌注对称组,术后患侧脑灌注各参数数值改善不明显;术前灌注不对称组,术后rCBV、rMTT、rTTP及rDelay较前改善。结论:320排CT头颈联合多参数扫描模式,可以全面地显示颈动脉血运重建术前后,颈动脉狭窄的形态学改变,及其所导致的患侧供血区血流动力学的改变,为患者术前评价、治疗方案的选择及术后疗效的观察提供依据。 相似文献
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7.
结缔组织病(CTD)是一组累及全身多系统、多脏器的自身免疫性疾病,肺脏受累以间质性肺疾病最多见。间质性肺疾病(ILD)是主要累及肺间质、肺泡和(或) 细支气管的一组肺部弥漫性疾病,以进行性呼吸困难,X线胸片弥漫性阴影,限制性通气功能障碍,弥散功能降低及低氧血症为临床表现的疾病群。ILD并不是一种独立的疾病,ILD 中有一部分继发于结缔组织病,是一类通过自身免疫反应导致机体损伤的全身性疾病累及肺泡,导致肺间质和支气管周围组织不同程度的炎症反应及纤维组织增生,称为结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)。本文旨在总结CTD-ILD的临床特点,从而提高对CTD-ILD的认识,做到早期诊断,早期治疗。 相似文献
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目的 分析腹腔镜下胆囊切除术+胆总管切开取石一期缝合术与T管引流术术后发生胆漏的危险因素,并建立术后发生胆漏预测模型。方法 将273例胆囊结石合并胆总管结石患者根据手术方式分为一期缝合组和T管引流组,采用倾向得分匹配法(PSM)均衡组间混杂因素的影响后,比较两组患者一般资料、围手术期指标以及术后并发症等情况;回归分析术后胆漏的危险因素,并建立相关预测模型,使用ROC曲线下面积评价模型的预测效果。结果 经PSM处理后,两组患者各保留59例,基线资料组间分布均衡;与T管引流组相比,一期缝合组的术后进食时间、拔除腹腔引流管时间,术后早期下床活动时间,手术时间和住院时间均明显缩短,且术中出血量及术后止痛药物用药次数也减少(P<0.05);两组患者术后并发症比较,差异无统计学意义(P>0.05);多因素logistic回归分析显示,胆总管直径<1 cm、术前营养得分≥2分、主刀手术者独立操作例数<30例是术后胆漏的独立危险因素(P<0.05);术后胆漏预测模型联合预测因子AUC值为0.785、95%CI为0.689~0.882,预测效果较好。结论 胆总管结石腹腔镜下... 相似文献
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Objective To evaluate the effect on ultrasound-guided locsl comprression and surgical to treat iatrogenic fem- oral artery pseudoanerurysms. Methods 197 patients were diagnosed as iatrogenic femoral artery pseudoaneurysms from Apri 1199 to April 2008.There were 122 male and 75 female, aged 59.7 years (rimed 40- 81 years). One. Hundrel and severty-one stahle cases were managed by ultrasound-guided local compression initially and 26 patients were directly treated with surgical repair because d the rupture of femoral artery pesudoaneurysms or the pseudoaneurysms≥40mm in diameter. Results 171 patients received llocal com- pression therapy, 137 cases were cured directly (the effective rate was 80%), but the last failed 34 cases were required conversion to surgical reparr. The nymber of the surgical repaired patients was 60 (incluing 26 cases with direct operation and 34 cases with required conversion to surgical repair). Forty-seven patients received direct excision of femoral artery pseudoaneurysm, six patients underwent angioplasty with autogenously saphenous vein patch, and seven patients got bypass operation with artificial vascular graft. During the perioperative period, no serious complications including bleeding, neuralgia, and lymphatic fistula even arterio venous fis- tula and so on, no death occurred. All patients were followed up for 1 month to5 years after the procedures, no local FAP recurred, no limb ischemia developed and no deaths occurred. Conclusion Uitrasound-guided compression, surgical repair, and ultrasound- guided percutaneous thrombin injection are the three main modalities of treating iatrogenic FAP, while ultrasound-guided compresson and magical therapy get popularized domestically. Ultrasound-guided comperession seems a safe, inexpensive, and effective method for the managerment of iatrogenic femoral artery pseudoaneurysms. It may be used as a lust-line therapetic modality for mint of the un-complicated patients. However, surgical repair can be reserved for those who failed comperssion therapy or unsuitable as mentioned above. 相似文献