大黄素对消化系统疾病治疗作用的实验研究进展

大黄素(6-甲基-1,3,8-三羟基蒽醌)是传统中药大黄中最重要的有效成分,价格低廉,不良反应小.现代药理研究表明大黄素具有多种药理作用,如抗肿瘤、抗菌、抗炎、调节免疫等,但对于大黄素作用的传统靶器官——消化系统的研究进展较慢.目前越来越多的研究发现大黄素在治疗消化系统疾病方面有巨大的潜力.笔者就大黄素对消化系统疾病治疗作用的实验研究进展作一综述.     

扶正生肌油纱条对肛瘘术后创面愈合的影响

目的:观察扶正生肌油纱条对肛瘘术后患者创面愈合的影响。方法:选择 2019年 1月—2021年 1月于南京中医药大学徐州附属医院治疗的 160例行肛瘘手术的低位单纯肛瘘患者 160例,按随机数字表法分为两组,每组 80例,对照组术后给予凡士林纱条治疗,研究组术后给予扶正生肌油纱条治疗,治疗后检测两组患者表皮生长因子( EGF)、血管内皮生长因子( VEGF)、炎症指标、免疫球蛋白指指标,给予视觉模拟评分( VAS)评价,记录两组患者创面愈合时间,比较两组患者临床疗效。结果:研究组 IgG水平高于对照组 [(10.12±3.14)g/L vs (7.52±2.19)g/L],研究组 IgA水平低于对照组 [(1.01±0.30)g/L vs (1.45±0.41)g/L,(P<0.05)],研究组 EGF、VEGF水平 [(7.61±2.18)μg/L、(139.02± 36.32)ng/L vs(5.93±1.26)μg/L、(121.84±33.25)ng/L]高于对照组,差异有统计学意义( P<0.05),研究组 IL-1β水平低于对照组 [(23.66±6.94)ng/L VS (31.31±10.13)ng/L,P<0.05],研究组 IL-10水平高于对照组 [(65.19± 16.06)pg/mL vs(56.61±15.52)pg/mL,P<0.05],研究组患者 VAS评分低于对照组 [(2.73±0.81)分 vs(4.18±1.13)分, P<0.05],研究组患者创面愈合时间低于对照组 [(22.78±6.32)d vs(29.45±8.33)d,P<0.05],研究组患者总有效率( 97%)高于对照组( 76%),差异有统计学意义( P<0.05)。结论:扶正生肌油纱条治疗肛瘘术后患者,可提升患者 EGF、VEGF水平,调控免疫球蛋白分泌,抑制患者炎症,缓解患者疼痛,促进创面愈合,提升临床疗效。     

酸血症时凝血功能变化的研究

目的 观察酸血症时凝血功能变化,对比不同检测方法对酸血症时凝血功能的诊断价值.方法 将12只家猪分为对照组和酸血症组,在控制性放出实验动物总血容量的35%后,阻断其自主呼吸并配合呼吸机制造酸血症模型.测定基础时间点和酸血症模型制作成功180 min后血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)以及血栓弹力图仪(TEG)各项参数,并行对照分析.结果 与基础值相比,180 min后实验组血乳酸浓度上升了220%,血小板数量降低了30%,血浆纤维蛋白浓度降低了27%(P ＜0.05),实验组PT、APTT和TT均无显著变化.TEG各项参数中,R时间无显著变化,K时间出现显著延长,α角和MA值均显著减小(P＜0.05).结论 在酸血症时,实验动物出现血低凝状态,其原因与血凝块合成速率下降和血凝块强度的降低有关.TEG在创伤合并酸血症时对凝血功能检测的敏感性优于PT、APTT等方法.     

严重腹部创伤休克时肠损伤后不同手术方式对肠黏膜屏障的影响

目的:对照研究严重腹部创伤休克时肠道损伤后不同手术方法对术后肠黏膜屏障的影响.方法:雌性杂种猪麻醉后,建立多发肠管损伤并发酸中毒、低体温、凝血障碍"致死三联征"的严重腹部创伤实验模型,随机分为三组,每组7只.即①对照组:手术修补(修补)组行肠管损伤修补吻合术,7号线双层关闭腹腔;②肠道结扎(结扎)组行肠管损伤段丝线结扎...     

大黄素对肠上皮细胞损伤的保护作用及机制研究

目的观察缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤条件下大黄素(Emodin)对肠上皮细胞表达紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的影响,以研究大黄素对肠黏膜屏障的保护作用机制。方法体外培养肠上皮细胞株Caco-2建立H/R模型,将细胞随机分为正常细胞(N)组、缺氧复氧(H/R)组、缺氧复氧+Hank平衡盐溶液(H/R+HBSS)组、缺氧复氧+大黄素(H/R+EN)组。检测跨上皮细胞电阻(transepithelial electrical resistance,TEER)值;使用透射电子显微镜观察紧密连接的变化;用Western blot法测定Occludin和ZO-1蛋白的表达水平;半定量RT-PCR法测定Occludin和ZO-1的mRNA表达水平。结果与H/R组、H/R+HBSS组相比,H/R+EN组的紧密连接破坏明显减少;H/R+EN组的TEER值、Occludin和ZO-1的蛋白及mRNA表达水平明显高于H/R组、H/R+HBSS组(P<0.05)。结论大黄素可通过减少Occludin、ZO-1的破坏并增加其表达来保护肠黏膜屏障。     

miRNA-155／PU.1信号通路阻滞对大鼠骨髓来源树突状细胞成熟及移植免疫的影响

目的探讨miRNA-155／PU-1信号通路阻滞对骨髓来源树突状细胞（DCs）成熟及其对应用于大鼠小肠移植中的免疫功能的影响。方法利用贴壁法培养诱导DCs,针对miRNA-155／PU-1信号通路中关键转录因子PU．1基因设计并合成3对PU．1siRNA（Pu．1沉默组、阴性对照组及对照组）,用脂质体法转染细胞,并筛选一对高沉默效率PU．1siRNA。流式细胞术分析PU．1沉默组、阴性对照组及对照组细胞表面CD80、CD86及主要组织相容性复合体（MHC）-II的表达;ELISA法检测上清液中IL．10及IL．12p70的水平;混合淋巴细胞反应检测对同种异体T淋巴细胞的增殖作用;在大鼠小肠移植前7d经受体尾静脉等量注射3组细胞,移植后观察各组受体存活情况及移植物病理情况。结果①DCs表面分子CD80、CD86和MHC一1I表达率在PU．1沉默组分别为（27．0±5．6）％、（23．6＋4．8）％及（36．8±6．8）％,阴性对照组分别为（74．0±9．4）％、（76．5±8．7）％及（87．8±11．3）％,PU．1沉默组均分别明显低于阴性对照组（尸〈0．05）。②PU．1沉默组IL．10水平较阴性对照组明显升高（尸〈0．05）,IL-12p70则明显降低（尸〈0．05）。③PU．1沉默组DCs刺激同种异体T淋巴细胞增殖也较阴性对照组明显降低（尸〈0．05）。④将PU．1沉默组DCs术前注入受体行大鼠小肠移植后,受体平均存活时间为（14．3±3．3）d,明显长于阴性对照组的（7．8±1．5）d（尸〈0．05）和对照组的（8．0＋2．5）d（P〈0．05）,且术后5d时移植物病理显示移植肠组织轻度淋巴细胞浸润和绒毛水肿。结论体内外实验表明,miRNA-155／PU．1信号通路阻滞的DCs成熟度明显受到抑制,并能稳定发挥诱导受体特异性免疫耐受的作用。     

大黄素对肠黏膜屏障损伤的保护作用及机制研究

目的观察大黄素对大鼠肠缺血再灌注（IR）肠黏膜屏障功能的影响。方法 48只雄性SD大鼠,随机分为假手术（S）组、模型（IR）组、模型＋生理盐水（IRS）组和模型＋大黄素（IRE）组。IRE组给予40mg/（kg.d）大黄素灌胃,IRS组给予等量生理盐水灌胃,连续7 d,于第7天给药2 h后,制备肠缺血再灌注模型。光镜和透射电镜下分别观察各组小肠病理改变和紧密连接损伤,并进行Chiu’s评分。用TUNEL法检测肠黏膜细胞凋亡指数,Western Blot半定量法测定肠黏膜Claudin-1、Occludin蛋白含量。结果 IRE组与IR组、IRS组相比,小肠病理损伤和紧密连接结构破坏明显减轻,Chiu’s评分降低（P〈0.05）,细胞凋亡指数降低（P〈0.05）,两种连接蛋白Claudin-1、Occludin含量增加（P〈0.05）。结论大黄素可以缓解肠缺血再灌注造成的肠道损伤、减少肠黏膜细胞凋亡、保护肠上皮细胞间紧密连接,对肠黏膜屏障具有保护作用。     

肠道分泌细胞内质网应激与炎性肠病

炎性肠病（IBD）的病因和发病机制至今仍未完全明确。近年来研究发现肠道分泌细胞的内质网应激（ERS）与其有着密切的联系,肠道分泌细胞错误折叠蛋白或未折叠蛋白在内质网（ER）内聚集导致稳态失衡、生理功能发生紊乱,可能引起IBD。本文就对肠道分泌细胞的ER应激、其与IBD的联系及可能的作用机制的最新进展作一综述。