治疗类风湿关节炎新药——全人源α-肿瘤坏死因子单克隆抗体

全人源α-肿瘤坏死因子(α-TNF)单克隆抗体(adalimumab,D2E7),为治疗类风湿关节炎(RA)的基因工程药物,疗效确切,耐受性好.由美国雅培药厂研制,2002年由美国FDA批准上市,商品名为Humira.D2E7采用DNA重组技术,由1330个氨基酸组成,相对分子质量为148000.     

基于多元统计和社会网络分析的中国儿童保健学科知识发展可视化研究

目的 通过多元统计和社会网络分析法中主题词共现的方式,研究中国儿童保健学科知识发展和分布,研究学科知识聚类,预测未来发展趋势。方法 检索《中华儿科杂志》、《临床儿科杂志》、《中国实用儿科杂志》和《中国儿童保健杂志》,双人手工筛选儿童保健相关文献,按照文献数量和中国人均GDP水平分为1978至1994年、~2003年和~2011年3个阶段,使用Endnote X4软件提取主题词,建立共词矩阵;使用SPSS 17.0软件对共现矩阵进行转换、降维和聚类分析,并根据聚类分析结果绘制战略坐标图;使用Ucinet 6.0软件绘制可视化网络图形。结果 共提取文献5 771篇,成功建立并直观展示了中国儿童保健学科知识可视化图谱及发展趋势。1978至1994年17年儿童保健发文总量162篇（年均9.5篇）,1995年后17年发文总量5 618篇（年均330篇）,后者是前者发文总量的34 .8倍;1978年至累积发文近百篇历经了14年（1991年）,累积发文超千篇又经过了7年（1998年）,以后每3年约增加1 000篇。1978至1994年阶段中国儿童保健学科发展缓慢,方向零散,聚类归纳欠佳,佝偻病研究突出。~2003年阶段以儿童营养性疾病为研究核心,聚类归纳较好,构建了中国儿童保健学科基本框架,新兴研究领域发展稍显不足。~2011年阶段儿童社会心理行为研究成为核心,研究方法更加科学,各个聚类发展较之前平衡,知识更新迅速。结论 中国儿童保健学科研究起步于20世纪90年代初,新千年后有了长足的进步,知识网络是一个逐渐完善的过程,并与国家的重视和经济发展相吻合。儿童保健研究方法学和儿童心理和社会行为发育规律等8个聚类形成了目前中国儿童保健学科架构,其中儿童发育和流行病学为最核心主题词。     

非线性混合效应模型估算环孢素在人体相对生物利用度和药动学参数

目的:用非线性混合效应模型(NONMEM)估算环孢素2种制剂在人体的相对生物利用度和药动学参数。方法: 20名男性志愿者随机、交叉单次口服环孢素微乳剂和普通乳剂500mg。HPLC法测定血药浓度。经典药动学方法和NONMEM法估算相对生物利用度和药动学参数。结果:用NONMEM法估算环孢素微乳剂生物利用度是普通乳剂的(209±s60) %;普通乳剂和微乳剂的V/F分别是(0. 30±0. 10), (0. 14±0. 06)L;Ka分别是0. 40±0. 11, 0. 9±0. 5;Ke分别是0. 16±0. 18, 0. 32±0. 13;K12分别是0. 23±0. 17, 0. 20±0. 17;K21分别是0. 021±0. 021, 0. 17±0. 08, 与传统方法相比基本一致。结论:NONMEM法为药物生物利用度评价和药动学参数计算提供一种简捷和快速的数据分析途径。     

MPV、血清HMGB1水平变化与急性胰腺炎患者APACHEⅡ评分的相关性及临床意义

目的:探究血小板平均体积(Mean platelet volume,MPV)、血清高迁移率族蛋白B1(High mobil itygroup protein B1,HMGB1)水平变化与急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)患者急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分的相关性.方法:选取我院124例AP患者(2019年3月至2021年1月)为观察组,再选取同期我院102例健康体检者为对照组,比较MPV、血清HMGB1水平,分析其与APACHEⅡ评分的关联性,比较不同预后患者MPV、血清HMGB1水平.结果:观察组MPV、血清HMGB1水平高于对照组,随APACHEⅡ评分升高,MPV、血清HMGB1水平逐渐升高(P<0.05);MPV、血清HMGB1水平与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05);预后良好患者MPV、血清HMGB1水平低于预后不良患者(P<0.05).结论:AP患者MPV、血清HMGB1水平明显升高,且与病情程度密切相关,通过检测其水平可辅助预测患者预后效果,有助于指导临床治疗.     

有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积模型的建立和验证

目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算AUC0-t。采用内部、外部数据结合Monte Carlo模拟技术对模型进行验证和模型敏感度和稳定性评价。结果给药后8h和24h血药浓度(c8、c24)数据点预测AUC0-t的回归模型的线性关系最佳(r2=0.99,平均预测误差<1%、平均绝对误差<5%)。验证结果表明:c8,c24估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差<8%、平均绝对误差<7%),AUC0-t预测误差超过±20%的样本数<5%。结论有限采样法估算口服托烷司琼AUC0-t准确性好,适用于该药的药动学和药效学研究。     

134例严重外科创伤的急诊救治分析

目的：探讨严重外科创伤患者的救治措施。方法对134例严重外科创伤患者的损伤类型、救治方法及救治效果进行总结。结果该组患者经床旁B超检查表现阳性66例（90.4%）,X线检查表现阳性77例（95.1%）,胸腹腔穿刺检查表现阳性50例（86.2%）,早期漏诊患者均为胸腹部损伤。患者平均住院时间（28.7±3.7）d,治愈率77.6%,致残率14.9%,死亡率7.5%。结论针对严重外科创伤患者要优先处理危及生命安全的器官损伤,适时应用损伤控制性手术策略,以保证救治的成功率。     

儿童胃镜检查前不同时点口服或不口服西甲硅油胃镜视野清晰度的随机平行对照试验

目的 探讨儿童胃镜检查前不同时点口服或不口服西甲硅油乳剂对胃镜操作中视野清晰度的影响。方法 以复旦大学附属儿科医院胃镜室接受胃镜检查的≥6岁儿童作为研究对象,以随机数字表法分为对照组、西甲硅油20 min和西甲硅油30 min组,分别不口服西甲硅油、胃镜检查前20和30 min口服西甲硅油10 mL,3组均于胃镜检查前5 min口服利多卡因胶浆。以胃镜下视野清晰度（A~D级）作为主要观察指标,以胃镜操作时间,胃镜检查前、检查后即刻和检查后30 min的不良事件,口服西甲硅油和利多卡因的依从性（Wong-Banker面部表情量表法,FPS-R）和患儿家属的候诊依从性（数字疼痛分级法）作为次要观察指标。对西甲硅油30 min组和对照组的视野清晰度行优效性检验（优效标准δ＝0.10）,西甲硅油20 min和西甲硅油30 min组的视野清晰度行非劣效性检验（等效标准δ＝0.05）。结果 2005年3月1日至4月30日600例符合纳入标准行胃镜检查的患儿数据行中期分析,其中6例未记录主要结局指标,594例进入分析。对照组191例,男98例,年龄（10.0±2.6）岁;西甲硅油20 min组193例,男108例,年龄（10.0±2.7）岁;西甲硅油30 min组210例,男111例,年龄（9.8±2.5）岁。①视野清晰度B级及以上比例：对照组为73.8%（141/191）,西甲硅油20 min组为95.3%（183/193）,西甲硅油30 min组为92.8%（195/210）;西甲硅油20 min和30 min组均显著高于对照组（P均<0.001）。西甲硅油30 min组和对照组间差值为19.0％（95％CI：11.9％～26.2％）,P=0.006<0.025;西甲硅油20 min组和30 min组间差值为2.5%（95%CI：-2.1%~7.1%）,P=0.000 69<0.025。②对照组、西甲硅油20 min和30 min组胃镜操作时间分别为（180±96）、（167±71）和（162±81）s,差异无统计学意义（P=0.08）。③3组不良事件发生率相近。④西甲硅油20 min组和30 min组口服西甲硅油的依从性评分≤2分分别为99.0%和97.5%。对照组、西甲硅油20 min和30 min组口服利多卡因的依从性评分≤2分分别为84.0%、75.5%和67.9%,差异有统计学意义（P<0.001）;家属候诊依从性≤2分分别为97.8%、95.7%和97.0%,差异无统计学意义（P=0.346）。结论 主要结局指标中期分析支持优效性和非劣效性的假设,试验提前终止。在胃镜检查前20 min口服西甲硅油可提高视野清晰度,且不比胃镜检查前30 min口服效果差。     

中国0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南(标准版)

正1目标人群0~5岁病因不明的急性发热儿童。2应用人群儿科医生和护理人员、急诊科医生和护理人员,全科医生和护理人员。3相关词语推荐意见和推荐说明中会涉及如下词语,对这些词语做出如下定义。3.1发热[1]体温升高超出1 d中正常体温波动的上限。以某个固定体温值定义发热过于绝对,但大多数医学研究采用肛温≥38℃为发热,临床工作中通常采用肛温≥38℃或腋温≥37.5℃定义为发热。     

中西医结合治疗脊髓型颈椎病的临床观察

〔摘 要〕 目的：探讨中西医结合治疗脊髓型颈椎病的临床效果。 方法：选择解放军联勤保障部队第 988 医院 2017 年 3 月 至 2018 年 5 月收治的 80 例脊髓型颈椎病患者,随机分为对照组和观察组,各 40 例。对照组给予常规西药治疗,观察组在 对照组基础上联合中药治疗,治疗 1 个月后比较两组视觉模拟疼痛评分（VAS）、颈痛量表（NPQ）、日常生活活动能力 评分及并发症。 结果：两组治疗前 VAS、NPQ、日常生活能力评分比较,差异无统计学意义（P ＞ 0.05）;观察组治疗后 1 个月 VAS、NPQ 评分均低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;观察组治疗后 1 个月日常生活能力评分高于对 照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;观察组患者并发症发生率为 5.00 % 低于对照组的 10.00 %,差异具有统计学意义 （P ＜ 0.05）。 结论：将中西医结合治疗用于脊髓型颈椎病中能减轻患者疼痛,改善患者肢体功能情况,降低了并发症发生 率,患者满意度较高。     

多药耐药基因多态性和单倍体对环孢素A血药浓度的影响

目的探讨中国健康志愿者中多药耐药基因(MDR1)12外显子C1236T、21外显子G2677T/A和26外显子C3435T多态性及3个位点单倍体连锁不均衡性对环孢素A(CsA)药代动力学特性的影响。方法高效液相色谱法(HPLC)测定20名健康男性单次口服CsA500mg后,24h中不同时间点的血药浓度。采用聚合酶链反应(PCR)结合基因测序法测定3个位点的基因多态性和单倍体类型。结果20名男性健康志愿者中,C1236T位点1名为CC型,8名为CT型,11名为TT型;G2677A/T位点4名为GG型,7名为GT型,4名为AT型,5名为TT型;C3435T位点5名为CC型,11名为CT型,4名为TT型;MDR1的C1236T和G2677A/T的基因多态性与峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0inf)差异均无统计学意义(均P>0.05),C3435T的基因多态性与Cmax无相关性(P>0.05),而与AUC0inf相关(P<0.05)。CC型、CT型和TT型的Cmax分别为2124.7±179.4ng/ml、1934.2±372.8ng/ml和1765.2±415.6ng/ml;AUC0inf分别为13922.4±2881.5ng/h-1·ml、11511.8±2192.1ng/h-1·ml和8514.9±1063.4ng/h-1·ml;至少含有1个C等位基因的基因型(CC型和CT型),二者的AUC0inf比TT型增高49%。单倍体分析表明,26与12和21外显子间存在单核苷酸多态性的连锁不均衡性,不同单倍体类型对CsA药动力学特性无影响(P>0.05)。结论MDR1C3435T的多态性可能是口服CsA后,生物利用度变异大的影响因素。