ARL5B对食管癌细胞放疗敏感性的影响及机制研究

目的 探讨ARL5B在食管癌组织和细胞中的表达及对放疗敏感性的影响,并初步探索其潜在机制。方法 收集2021-03-01-2022-03-01河北医科大学第四医院胸外科行手术且经病理确诊的30例食管癌患者癌组织和癌旁组织(距离癌组织3～5 cm)。实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹实验检测食管癌组织,食管癌细胞系TE-1、ECA-109、EC-9706及正常食管上皮细胞系HEEC中ARL5B mRNA和蛋白表达。体外培养食管癌细胞株,转染ARL5B干扰慢病毒载体(ARL5B-siRNA)和ARL5B过表达慢病毒载体(oeARL5B),建立ARL5B抑制(分为ARL5B-siRNA组、NC-siRNA组和TE-1空白组)及过表达模型(分为oeARL5B组、NC-Vector组和EC-9706空白组)。给予4 Gy剂量X射线照射细胞建立放疗模型,分为ARL5B-siRNA放疗组、oeARL5B放疗组和TE-1空白放疗组。细胞计数试剂盒(CCK8)检测各组细胞的活性;划痕实验和Transwell小室实验检测各组细胞的迁移侵袭能力;qRT-PCR法检测增殖细胞核抗原...     

接受选择性淋巴结照射的食管鳞癌患者预后和失败模式的分析

目的探讨接受选择性淋巴结照射(ENI)的食管鳞癌患者预后和失败模式。方法回顾性分析2005年1月至2012年12月河北医科大学第四医院收治的179例符合入组条件的食管鳞癌患者,分析肿瘤局部相关因素预测患者预后的价值,分析影响患者近期疗效、预后的影响因素,并对影响患者总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和复发的指标分别进行单因素和多因素分析。结果全组患者1、3、5年OS和PFS分别为77.1%、40.1%、26.0%和62.6%、30.6%、20.3%。多因素分析结果显示声音嘶哑、cN分期、cTNM分期、GTV-横径(GTV-D)和GTV-体积/长度(GTV-V/L)为影响患者OS的独立性影响因素(P<0.05);声音嘶哑、cTNM分期和近期疗效为影响患者PFS的独立性影响因素(P<0.05)。全组有75例(41.9%)患者出现复发,61例(34.1%)远处转移,其中19例(10.6%)为合并复发和远处转移。75例复发患者中64例(85.3%)患者为单纯食管复发,4例(5.3%)为单纯淋巴结复发,另7例(9.3%)患者为食管合并淋巴结复发。治疗后达完全缓解(CR)的63例患者中有18例患者出现复发,其中仅有2例患者出现淋巴结复发;logistic多因素分析结果显示患者周边组织/器官受侵、GTV-D和近期疗效为影响患者复发的独立性影响因素(P<0.05)。结论食管鳞癌患者接受ENI确实可行,其失败主要模式仍为食管复发;治疗前声音嘶哑、GTV-D和GTV-V/L较大、临床分期较晚和近期疗效不佳为患者预后较差的指标;肿瘤周边组织受侵、GTV-D和近期疗效是影响患者失败的独立性因素。     

阳性淋巴结对数比对食管癌术后患者不同辅助治疗疗效的评估作用

目的 分析阳性淋巴结对数比（LODDS）对食管癌术后患者预后的影响,并分析LODDS对接受不同术后辅助治疗方案患者疗效评估的作用。方法 收集在河北医科大学第四医院接受治疗的1 546例食管癌术后患者,回顾性分析LODDS对患者预后的影响,并进一步分析LODDS对术后患者选择不同术后辅助治疗方案的意义。结果 全组患者1、3、5年总生存率分别为87.5%、61.7%和52.2%。受试者工作特征曲线（ROC）分析结果显示-1.354 1为LODDS最佳截点值。多因素分析结果显示,患者性别、年龄、病变部位、病变粘连程度、术后辅助治疗方式、pTNM分期和LODDS为影响患者预后的独立性因素（P<0.05）。不同治疗模式的3组患者进行1：1：1的倾向得分匹配法分析（PSM）后,每组205例,多因素分析结果显示,患者性别、病变粘连程度、术后辅助治疗方式、pTNM分期和LODDS为影响患者独立性预后因素（P<0.05）。分层分析结果显示,LODDS数值较小组患者接受术后辅助性治疗的OS优于单纯手术组患者（χ²=81.470、5.182,P<0.05）,但术后化疗（POCT）与术后放化疗（POCRT）对患者预后的差异无统计学意义（P>0.05）;而在LODDS数值较大组显示POCRT组患者的OS优于其他两组（χ²=4.151、24.020,P<0.05）,且POCT与POCRT两组患者之间差异有统计学意义（χ²=8.728,P<0.05）。结论 LODDS为食管鳞癌术后患者的独立性预后影响因素,并在一定程度上可以指导术后辅助治疗方式的选择。这一结论需要进一步临床研究证实。     

食管癌细胞照射后细胞周期及相关蛋白表达的变化

目的：探讨食管癌细胞照射后细胞周期、细胞凋亡及其相关蛋白表达的变化。方法：食管癌细胞株TE-1和TE-13照射2、5、10、15Gy后，应用流武细胞仪分别检测照射后6、24和48h细胞周期和凋亡指数变化、Western blot检测细胞周期相关蛋白的表达。结果：2、5、10、15Gy照射0～48h，TE-1和TE-13细胞均出现明显剂量依赖性的G2／M期阻滞和解除变化；5～15Gy照射后48h，TE-13细胞在G2／M期阻滞逐渐解除时伴随着细胞凋亡的明显增加，而TE-1细胞凋亡不增加。2株细胞胞浆CHK2-p68磷酸化水平均呈随照射后时间延长而出现时相性变化，但与照射剂量无关；而CHK1、CHK2、CHK1-p345和CDK1蛋白表达均无明显变化。15Gy照射后24h，TE-13细胞胞浆中eyelin B1表达下降而TE1细胞中无明显变化。结论：病理不同分化的食管癌细胞照射后细胞周期、细胞凋亡以及细胞周期相关蛋白表达变化不尽相同。     

颈胸上段食管鳞癌根治性同步放化疗远期预后分析及影响因素研究

背景 颈胸上段食管鳞癌发病率相对较低，治疗难度较大，治疗模式存在争议，缺乏便捷、准确判断预后的生物标志物，总体预后欠佳。目的 探讨根治性同步放化疗模式下颈胸上段食管鳞癌患者的长期预后及其影响因素。方法 选取2013年1月—2017年12月于河北医科大学第四医院放疗科行根治性同步放化疗的颈胸上段食管鳞癌患者作为研究对象。通过电子病历系统收集患者一般资料、美国东部协作肿瘤组（ECOG）评分、肿瘤部位、肿瘤长度、TNM分期、放疗剂量、照射方式、化疗方案、毒副作用等，计算衍生中性粒细胞与淋巴细胞比例（d NLR）。依据患者d NLR，将患者分为d NLR<2.15组（64例）和d NLR≥2.15组（42例）。对患者进行随访，放疗1年内每3个月复查1次，2～5年内每半年复查1次，5年后每1年复查1次，计算患者总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、无局部区域复发生存期（LRRFS）、无远转生存期（DMFS）。采用Kaplan-Meier法绘制患者OS、LRRFS、DMFS的生存曲线，OS、PFS、LRRFS、DMFS影响因素的单因素分析采用Log-rank检验。采用多因素Cox风险回归...     

老年人食管癌三维适形放射治疗疗效分析

目的 探讨老年食管癌患者三维适形放射治疗(放疗)的疗效及其预后相关因素.方法 回顾性分析2001年1月至2007年8月在我院接受三维适形放疗的89例65岁及以上老年食管癌患者的临床资料,分析生存率及预后的影响因素. 结果 全组1、2、3和4年局部无复发生存率分别为65.2%、43.0%、27.3%和22.3%.全组1、2、3和4年生存率分别为68.5%、48.8%、36.8%和25.2%,中位生存期21.5个月.单因素分析显示影响预后的因素有:放疗前进食情况(χ~2=6.26,P=0.012)、T分期(χ~2=8.80,P=0.003)、N分期(χ~2=4.33.P=0.038)、临床分期(χ~2=7.88,P=0.005)、CT显示瘤体最大直径(χ~2=10.88,P=0.004)、近期疗效(χ~2=5.28,P=0.022)、化疗(χ~2=5.49,P=0.019);而性别(χ~2=0.74,P=0.390)、年龄(χ~2=1.89,P=0.170)、食管造影显示病变长度(χ~2=2.38,P=0.123)、CT显示病变长度(χ~2=2.69,P=0.101)、原发肿瘤部位(χ~2=2.12,P=0.146)、并存症(χ~2=0.03.P=0.874)、照射方式(χ~2=0.04.P=0.847)和放疗剂量(χ~2=0.24,P=0.627)与预后无关.Cox多因素分析显示治疗前进食情况(P=0.002)、临床分期(P=0.007)和化疗(P=0.011)为独立的预后影响因素.89例中发生0、1、2、3级急性期放射性食管炎分别为20、30、32、7例.发生0、1、2、3和5级急性放射性肺炎分别为57、20、8、2和2例.至随访结束已死亡60例,死于局部复发或病情未控制29例(48.4%)、死于远处转移11例(18.3%)、死于局部复发伴远处转移者5例(8.3%),其他原因死亡15例(25.0%). 结论 老年食管癌患者三维适形放疗是安全有效的,放疗前进食梗阻轻、临床分期早,三维适形放疗预后好;反之预后差.联合化疗可以提高放疗疗效.     

93例可手术切除食管癌三维适形放疗长期生存分析

目的 分析临床可切除食管癌三维适形放疗的长期疗效和副反应及治疗失败原因,并与同期手术治疗患者结果进行比较.方法 回顾分析93例接受三维适形放疗的可切除食管癌患者,采用6 MV X线直线加速器放疗50～70 Gy.对影响患者预后因素进行单、多因素分析,并分析死亡原因.分析同期93例手术治疗患者治疗结果.结果 放疗组随访满1、3、5年者分别为79、42、13例,随访率为100%.1、3、5年总生存率分别为84%、50%、29%,局部控制率分别为83%、63%、55%,无瘤生存率分别为83%、49%、28%,无远处转移生存率分别为84%、51%、28%.单因素分析显示患者年龄、疗前进食状况、疗前有无胸背部疼痛、病变部位、X线病变长度、CT扫描显示病变最大侵袭深度、近期疗效及未行手术原因与预后相关,多因素分析显示患者年龄、疗前有无胸背部疼痛、病变部位、X线病变长度是独立预后因素.局部复发和远处转移仍为患者主要死亡原因.手术组随访满1、3、5年者分别为80、46、16例,随访率为100%.1、3、5年总生存率分别为86%、62%、41%,中位生存期47.8个月.结论 三维适形放疗可切除食管癌能取得较好疗效,可作为其治疗方法之一.

Abstract：

Objective To analyze the result of3-dimensional conformal radiotherapy(3DCRT)and operation of early stage esophageal carcinoma. Methods Ninety-three patients with early stage esophageal carcinoma were treated with 3DCRT from October 2000 to December 2006. The total dose was 50 -70 Gy/25 -35F/5 -7 w. Toxicities and survival rates were evaluated by Kaplan Meier method and the factors of death were analyzed. Results In the 3DCRT group, 79, 42 and 13 cases were followed up for at least 1-,3-,and 5-year, respectively. Follow-up rate was 100%. The 1-, 3-, and 5-year actuarial survival rates were 84% ,50% and 29%, respectively, with a median survival time of 37.0 months. The 1-, 3-, and 5-year local control rates were 83% ,63% and 55% ,respectively. The 1-, 3-, and 5-year disease free survival rates were 83% ,49% and 28%, respectively. The 1-, 3-, and 5-year metastasis free survival rates were 84%,51% and 28%, respectively. There were significant influence on the prognosis of age, the state of food taken before treatment, the pain of chest and back, the disease region, the tumor length in x-ray, the maximuminfiltration depth in CT scan, the preliminary curative effect and the no operation in univariate analysis. The Cox multivariate model showed that age, the pain of chest and back, the disease region and the tumor length in X-ray were independent prognostic factors. In the operation group, 80,46 and 16 cases were followed up for at least 1-,3-,and 5-year, respectively. Follow-up rate was 100%. The 1-, 3-, and 5-year actuarial survival rates were 86% ,62% and 41%, respectively, with a median survival time of 47.8 months. Conclusion Three-dimensional conformal radiotherapy is one of the best radiation treatment regimen for early esophageal carcinoma.     

定量核磁共振技术及其在药学领域中的应用进展

综述定量核磁共振技术的基本原理以及在新药研发中的应用进展。定量核磁共振作为一种定量分析方法,专属性强、准确快捷,可与其他定量方法相互补充,用于新药研发的诸多环节,如药品质量控制、候选药物纯度测定及药物代谢研究等,在药学领域有很好的应用前景。     

阳性淋巴结对数比在胸段食管鳞癌患者长期预后中的预测作用

目的评价阳性淋巴结对数比(LODDS)在预测不同胸段食管鳞癌患者长期预后中的作用。方法回顾性分析731例食管鳞癌根治术后患者临床资料,分析LODDS在全组患者、术后淋巴结阴性患者和术中清扫淋巴结数目<12枚患者中预测预后的价值。结果LODDS与阳性淋巴结个数和术中淋巴结清扫数目均显著相关(r=0.696、-0.530,均P=0.000)。ROC曲线分析结果显示LODDS最佳截点值为-1.028。多因素分析结果显示患者性别、年龄、食管病变部位、pT分期、阳性淋巴结个数和LODDS值为全组患者生存和术中淋巴结清扫数目≥12枚患者OS的独立影响因素(P<0.05);患者性别、年龄、食管病变部位、pT分期和LODDS值为术后淋巴结阴性患者生存的独立影响因素(P<0.05),而pT分期和LODDS值为术中淋巴结清扫数目<12枚患者OS的独立影响因素(P<0.05)。结论LODDS可以作为不同胸段食管鳞癌根治术后患者的独立性预后指标。     

浸润深度对接受左侧开胸手术的pT1期胸中段食管癌患者预后的影响北大核心CSCD

目的探讨浸润深度对接受左侧开胸手术的pT1期胸中段食管癌患者预后的影响。方法回顾性分析139例符合入组条件的食管胸中段癌术后pT1N0M0期患者的临床病历资料。首先分析全组患者的预后及其影响因素,并比较pT1a期和pT1b期患者预后、局部区域复发和远处转移的差异,同时分析不同浸润深度对患者预后及治疗失败的影响。应用SPSS 25.0软件进行统计学分析。结果全组患者1、3、5年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为95.0%、87.8%、82.0%和91.4%、84.2%、77.0%。pT1a和pT1b期患者1、3、5年OS(χ^(2)=7.500,P=0.006)和DFS(χ^(2)=7.354,P=0.007)差异均有统计学意义。Cox多因素分析结果显示pT分期和病理类型为患者OS和DFS的独立性预后影响因素(P<0.05)。pT1a期肿瘤各不同浸润深度的OS(χ^(2)=0.734,P=0.693)和DFS(χ^(2)=0.7690,P=0.681)差异均无统计学意义;pT1b期肿瘤各不同浸润深度的1、3、5年OS(χ^(2)=15.368,P<0.001)和DFS(χ^(2)=27.470,P<0.001)差异均有统计学意义。pT1b期的复发率(23.8%)显著高于pT1a期(5.3%)患者(χ^(2)=5.274,P=0.022);前者的远处转移率(10.9%)亦显著性高于后者(0)(χ^(2)=4.494,P=0.034)。pT1b期患者不同浸润深度之间的局部区域复发率(χ^(2)=17.051,P<0.001)和远处转移率(χ^(2)=15.460,P<0.001)差异均有统计学意义。影响pT1b期患者治疗后失败的logistic多因素分析结果显示浸润深度为影响其出现局部区域复发的独立性因素(P<0.001);病理类型(P=0.003)和浸润深度(P=0.027)为影响其出现远处转移的独立性因素。结论pT1a期和pT1b期患者的预后及治疗后失败模式不尽相同,且pT1b期患者的不同浸润深度与患者的预后及其治疗后失败模式显著相关,浸润深度为影响pT1b期患者治疗后失败的独立性影响因素,建议临床医师应该重视pT1b期患者的术后辅助治疗。此结论需要大宗病例前瞻性研究结果证实。