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1.
系统地研究了肟类药物对塔崩抑制的大鼠脑AChE的体外重活化作用,并与梭曼、沙林和VX进行了比较。结果表明,沙林和VX抑制的AChE较易被药物重活化,而塔崩和梭曼抑制的AChE则较难。37℃、pH7.2条件下,塔崩抑制的大鼠脑AChE可浓度依赖性地被TMB_r和LuH_6重活化,2-PAM在高浓度下也有一定作用,但HI-6在所用3个浓度下均无重活化。通过降低抑制温度成功地建立了未老化的梭曼膦酰化AChE模型。药物试验表明,未老化的梭曼膦酰化大鼠脑AChE可被高浓度(1mmol/L)HI-6重活化,而不被2-PAM、TMB_4及LuH_6重活化。提示药物自身内在活性在重活化作用中的重要性。TMB_4和LuH_6对塔崩磷酸化AChE有较强重活化,而对未老化梭曼膦酸化AChE无重活化,HI-6则相反,对未老化梭曼膦酰化AChE重活化效果好,而对塔崩磷酰化AChE无重活化作用。塔崩和梭曼膦酰化AChE在未老化以前对药物的响应就有所不同,毒剂残基的空间效应可能起重要作用。 相似文献
2.
目的 研究人氨酰基脯氨酸二肽酶除催化水解C端为脯氨酸残基的二肽外 ,是否还有G类有机磷化合物水解酶 (G酶)活性。方法 用基因工程技术克隆及表达人的重组氨酰基脯氨酸二肽酶。氨酰基脯氨酸二肽酶及G酶活性用常规方法测定。结果 COS 7细胞表达的人氨酰基脯氨酸二肽酶催化有机磷化合物梭曼的水解 ,也水解二肽化合物Gly Pro。两种活性比未转染的COS 7细胞高 2倍。比较转染了带有氨酰基脯氨酸二肽酶基因的重组载体的COS 7细胞和对照组细胞中的两种酶活性 ,可以看到有平行的升高趋势及恒定的酶活性比值。结论G酶和氨酰基脯氨酸二肽酶为同一个酶 ,或至少属于同工酶 相似文献
3.
抗乙酰胆碱酯酶基因表达的反义寡核苷酸的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
反义核酸技术是近年来迅速发展的选择性抑制特定基因表达的一种生物技术,乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于治疗早老性痴呆和重症肌无力等疾病,本文综述了利用反义寡核苷酸抑制乙酰胆碱酯酶的表达研制新型胆碱酯酶抑制剂的研究进展. 相似文献
4.
蛋白质转导结构域的跨血脑屏障药物递送 总被引:3,自引:0,他引:3
药物递送入脑的主要障碍是血脑屏障,为克服血脑屏障,目前主要采取神经外科手术、增加分子脂溶性、通过内源性血脑屏障转运载体的递送策略。PTD介导跨血脑屏障药物递送是近来出现的新技术,可以方便、高效地使各种分子通过外周血、腹腔等途径,跨越血脑屏障进入脊髓、脑组织细胞。PTD递送快捷、简单、安全,为中枢神经系统疾病的治疗提供了新的研究思路。 相似文献
5.
GST-TAT-P53c融合蛋白的表达及对p53基因突变型肿瘤细胞的促凋亡作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的研究P53蛋白C端(P53c)对p53基因突变型肿瘤细胞SW480的促凋亡作用。方法用人类免疫缺陷病毒TAT蛋白的蛋白转导域(TAT)将P53c运载进入肿瘤细胞,用氧依赖性降解区域(ODD)控制P53c在组织中的稳定性。通过PCR方法制备TAT-ODD-p53c(TOPc),TAT-p53c(TPc)及p53c基因,与pGEX4T载体连接后在大肠杆菌中表达谷胱甘肽-S-转移酶(GST)-TAT-ODD-P53c(GST-TOPc),GST-TAT-P53c(GST-TPc)及GST-P53c等融合蛋白。免疫组化方法检测TAT蛋白运载融合蛋白穿过SW480细胞膜的作用,MTT法检测融合蛋白对SW480细胞活力的影响,流式细胞仪检测致SW480细胞凋亡作用。结果成功构建pGEX系列表达载体,并在大肠杆菌中可溶性表达。Western印迹结果表明,重组蛋白可以和GST单克隆抗体特异性结合。免疫组化显示GST-TPc,GST-TOPcm及GST-TOPc均能进入SW480细胞,GST-TPc能明显降低SW480细胞活性,导致SW480细胞凋亡。含ODD的融合蛋白在常氧环境中对肿瘤细胞有轻度促凋亡作用。结论TAT可以介导其融合蛋白跨越细胞膜。GST-TPc可引起p53突变型肿瘤细胞凋亡。 相似文献
6.
本工作采用放射性配体结合实验方法,用健康意外死亡的人大脑额叶皮层突触膜作为受体源,3H-谷氨酸和3H-MK801作为标记配体在体外研究了人脑皮层NMDA受体的特性及有机磷毒剂对受体结合的影响。人大脑皮层膜与3H-谷氨酸有一特异性的可饱合性结合。特异性结合表现为单一结合位点,KD值和Bmax值分别为103nmol/L和1.67pmol/mg蛋白。谷氨酸受体激动剂对人大脑皮层与谷氨酸结合的抑制强度依次为L-Glu>DL-Glu>KA>NMDA>D-Glu。谷氨酸受体亚型拮抗剂AP5和DNQX(1μm… 相似文献
7.
目的:研究硫芥诱导Hela细胞凋亡的作用,方法:生长在DMEM培养基中的Hela细胞与不同浓度的硫芥作用3小时,凋亡用电镜,电泳及流式术检测.结果:低浓度硫芥(I μmol·L~(-1))抑制细胞生长;较高浓度(1-100 μmol·L~(-1))使细胞主要在G_1期阻滞,发生典型的凋亡形态改变,提取细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳,出现“DNA Ladder”.流式术观察表明硫芥处理3小时后,细胞撤药培养12小时,凋亡率达33%,S期的细胞最敏感,硫芥1000 μmol-L~(-1)使Hela细胞发生明显的坏死,结论:硫芥诱导Hela细胞发生两种不同的损伤:坏死及凋亡,硫芥的细胞毒有浓度依赖性。 相似文献
8.
9.
<正> N-琥珀酰亚胺基[2,3-~3H]丙酸酯是一种蛋白质通用的标记试剂,它的优点在于作用条件温和,对蛋白质生物活性影响小,操作简便,比碘标记易于保护和保存。 用本所合成的N-琥珀酰亚胺基[2,3-~3H]丙酸酯对眼镜蛇神经毒素多肽进行氚标记,获得较理想结果。神经毒素多肽与标记试剂在室温反应2h即可被标记,[~3H]神经毒素的峰值管比放射性可达5.7GBq/mmol。毒性 相似文献
10.
PTD-BDNF对海马神经元钠、钾、钙离子通道的影响 总被引:1,自引:1,他引:0
目的研究PTD-BDNF对大鼠海马神经元细胞钠、钾、钙离子通道的影响。方法全细胞膜片钳技术记录海马神经元细胞电压依赖性钠、钾、钙通道电流,观察并分析PTD-BDNF对离子通道电流的影响。结果与对照组比较,PTD-BDNF、BDNF使海马神经元钠通道电流强度峰值分别增加39.35%和41.99%(n=4,P〈0.01);使钠通道电流-电压关系曲线下移(n=4,P〈0.01);使海马神经元钙通道电流强度峰值分别增加39.20%和38.72%(n=4,P〈0.01);使钙通道电流-电压关系曲线下移(n=4,P〈0.01);使海马神经元钾通道电流IA、IK在20mv刺激处分别比对照组降低29.03%、28.06%和29.76%、33.38%;使钾电流-电压关系曲线下移(n=4,P〈0.01)。PTD-BDNF与BDNF两者之间比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论PTD-BDNF显示了与脑源性神经营养因子相似的电压依赖性离子通道的调节作用,说明PTD-BDNF与脑源性神经营养因子在调节神经元静息膜电位、神经兴奋性方面有相同的分子基础。 相似文献