Checkpoint-blocker-induced autoimmunity is associated with favourable outcome in metastatic melanoma and distinct T-cell expression profiles

Background Immune checkpoint blockers (ICBs) activate CD8⁺ T cells, eliciting both anti-cancer activity and immune-related adverse events (irAEs). The relationship of irAEs with baseline parameters and clinical outcome is unclear.Methods Retrospective evaluation of irAEs on survival was performed across primary (N = 144) and secondary (N = 211) independent cohorts of patients with metastatic melanoma receiving single agent (pembrolizumab/nivolumab—sICB) or combination (nivolumab and ipilimumab—cICB) checkpoint blockade. RNA from pre-treatment and post-treatment CD8⁺ T cells was sequenced and differential gene expression according to irAE development assessed.Results 58.3% of patients developed early irAEs and this was associated with longer progression-free (PFS) and overall survival (OS) across both cohorts (log-rank test, OS: P < 0.0001). Median survival for patients without irAEs was 16.6 months (95% CI: 10.9–33.4) versus not-reached (P = 2.8 × 10⁻⁶). Pre-treatment monocyte and neutrophil counts, but not BMI, were additional predictors of clinical outcome. Differential expression of numerous gene pathway members was observed in CD8⁺ T cells according to irAE development, and patients not developing irAEs demonstrating upregulated CXCR1 pre- and post-treatment.Conclusions Early irAE development post-ICB is associated with favourable survival in MM. Development of irAEs is coupled to expression of numerous gene pathways, suggesting irAE development in-part reflects baseline immune activation.Subject terms: Immunotherapy, Melanoma     

疏肝健脾法治疗腹泻型肠易激综合征1例

肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性疾病，中医病名为"肠郁"。郭朋教授根据IBS生理、病理特点，以疏肝健脾法调和肝脾，辨证施治，取得良好疗效。文章从病因病机、辨证论治及经典案例介绍等几个方面对郭教授治疗IBS经验进行系统阐述，以期为中医药治疗IBS提供理论和方法学参考。     

接受机械取栓治疗的急性脑梗死患者血栓特征研究进展

急性脑梗死是威胁我国人民健康的重大疾病,其致死率及致残率均较高,造成了沉重的社会负担。及时开通导致梗死的责任血管以恢复脑灌注是治疗该病的关键。机械取栓技术的应用使得患者的血栓组织能够被获取并得到研究。本文介绍了近年来通过机械取栓术获取的血栓的相关研究发现,以纤维蛋白为主的血栓是造成取栓困难的重要组织学原因,影像学方法可以在术前评估血栓特征。这些发现提示临床工作者可以积极开发新型血栓取出装置用于处理难治性血栓,并有必要探索精确便捷的血栓特征影像学评价方法,从而提高机械取栓疗效。     

基于TCGA数据初步探查肝内胆管癌预后相关基因

目的 分析tCGA数据库中肝内胆管癌（ICC）高通量测序数据，寻找其预后相关基因，构建风险模型，并研究其在ICC组织中表达及作用通路。方法 下载tCGA数据库中33例ICC组织和8例癌旁组织中的RNA-seq表达矩阵数据和患者临床资料信息，利用edgeR软件包进行基因差异表达分析，通过单因素Cox回归分析筛选出预后相关差异基因，对差异基因绘制生存曲线，筛选出具有临床意义的基因，经多因素Cox回归分析并构建风险模型，通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析了解预后相关基因的作用通路。结果 通过edgeR分析后得到6 617个差异基因（筛选标准为|log2 Fold Change|＞1，P＜0.05），其中高表达组4 094个，低表达组2 523个。通过功能富集发现，这些基因主要集中在化学物致癌作用、药物代谢-细胞色素P450系统、细胞色素P450对异生物质的代谢影响以及视黄醇代谢通路。经单因素Cox回归、R软件“survival”包生存曲线分析显示，UCN2、CST1、PROS1、SLC35E4、PEMT五个基因对ICC患者预后存在显著性影响。通过多因素Cox回归分析，CST1、PEMT、PROS1构建的风险模型对ICC患者预后具有判断作用。结论 UCN2、CST1、PROS1、SLC35E4、PEMT基因可能成为ICC预后判断指标，为后续临床试验提供数据支持。     

颈肩背轴型反流皮瓣修复儿童颏颈瘢痕挛缩

目的探讨修复儿童颏颈瘢痕挛缩一种实用而较理想的方法.方法以颈横动脉浅支为蒂,利用其与旋肩胛动脉皮支的丰富吻合,反流形成超长的轴型皮瓣,向前旋转修复瘢痕松解后的颈前创面.结果采用本皮瓣修复30例儿童颏颈瘢痕挛缩,其中18例随访2年,颈部活动自如,颌骨发育无明显异常,皮瓣色泽良好,效果令人满意.结论本皮瓣轴型血管恒定,反流灌注动脉压高有保证,供瓣面积充足,供区多可直接拉拢缝合,是修复儿童颏颈瘢痕挛缩的较理想方法.     

儿童肺炎支原体感染状况分析

目的 探讨儿童的肺炎支原体(MP)感染现状及早期诊断的意义。方法 检测181例就诊儿童血液标本分析MP感染的状况。结果 肺炎支原体感染率为29.8％;男性患儿MP检测阳性率(35.7％)明显高于女性患儿(16.4％)(P<0.01);5岁以下患儿阳性率超过50％,且有3例婴儿检测阳性;10-12月份支原体肺炎发病率明显增加,占全年的40.7％。结论 针对儿童支原体肺炎的发病情况,早诊断,早治疗,利于患儿尽早康复,防止肺部病变迁延及肺外并发症的发生。     

深圳市全人口结核病控制实施效果评价

目的　研究深圳市实施包含非户籍人口在内的全人口结核病控制模式。方法 在全人口中推行以发现和彻底治疗传染性肺结核病为主的现代结核病控制和监测策略。结果 从1993年至2001年,登记涂阳肺结核8483例,治愈率96.3%。肺结核疫情明显下降,深圳市户籍人口涂阳患病率下降55.9%,非户籍人口涂阳患病率下降38.6%。结论 实施全人口结核病控制是必要的、可行的和科学的。     

液基细胞学联合阴道镜检查对早期宫颈病变的诊断价值

目的评价液基细胞学(LCT)联合阴道镜定位活检对宫颈病变的诊断价值.方法对460例白带增多、宫颈糜烂或性交后出血妇女分别采用LCT检查联合阴道镜活检(研究组,230例)和直接阴道镜检查活检(对照组,230例),最终均以组织学诊断为金标准,对比两组组织学诊断阳性符合率.结果研究组组织学诊断阳性符合率为78.3%(180/230);对照组为52.2%(120/230),两组诊断符合率比较差异有显著性(χ2=33.41, P＜0.01).结论采用LCT联合阴道镜检查活检能显著提高宫颈病变的阳性检出率,为治疗和预防宫颈癌提供有效的依据.