miR-9-5p通过抑制SIRT1调控骨关节炎发病进程中软骨细胞的凋亡

为研究miR-9-5p靶向沉默信息调节因子2相关酶1(silent information regulator factor 2-related enzyme 1, SIRT1)对骨关节炎(osteoarthritis, OA)软骨细胞凋亡的影响及相关机制,对小鼠的原代软骨细胞进行分离、培养并构建OA细胞模型(加入IL-1β)和OA小鼠模型,检测miR-9-5p的表达、Caspase-3活性、细胞活性及凋亡。确定miR-9-5p和SIRT1存在靶向关系后检测SIRT1活性和上述指标。用番红O-固绿对OA小鼠组织进行染色并分析,在OA小鼠模型中再次验证miR-9-5p通过抑制SIRT1对软骨细胞凋亡的影响。结果显示,miR-9-5p mRNA在OA组织及IL-1β处理的软骨细胞中表达显著升高(P<0.001), miR-9-5p可抑制OA软骨细胞活性(P<0.001)并促进其凋亡(P<0.01)。miR-9-5p靶向作用于SIRT1,并通过抑制SIRT1抑制OA软骨细胞活性(P<0.001),促进其凋亡(P<0.05)。在OA动物模型的验证中得到相同的结果。...     

不同模型预测ICU非手术病人静脉血栓栓塞症风险的应用价值比较研究

目的:探讨Caprini风险评估模型、Padua量表以及本课题组构建的ICU-VTE[重症监护室(ICU)静脉血栓栓塞症(VTE)]风险列线图预测模型对ICU非手术病人静脉血栓栓塞症的预测效果。方法:回顾性收集2018年11月—2021年11月滨州市某三级甲等综合医院符合标准的384例ICU非手术病人的病历资料。根据是否发生VTE分为VTE组和非VTE组,应用3种风险预测模型对两组病人进行VTE风险评估,计算3种模型的受试者工作特征曲线下面积、准确率、灵敏度、特异度、约登指数、阳性预测值、阴性预测值。采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验模型的校准度。结果:共纳入384例病人,其中128例病人发生VTE,VTE发生率为33.3%。年龄、制动时间、急性心肌梗死、血管活性药物、D-二聚体、三酰甘油是ICU非手术病人发生VTE的独立危险因素。Caprini风险评估模型、Padua量表、ICU-VTE风险列线图预测模型的受试者工作特征曲线下面积分别为0.710,0.702,0.847,预测模型的准确率分别为50.52%、54.17%、75.52%。Hosmer-Lemeshow拟合优度...     

Cocktail探针药物法评价糖尿病大鼠体内细胞色素P450不同亚型的活性

目的:探讨链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型大鼠体内细胞色素P450酶(CYPs)6种亚型活性及蛋白含量的变化,为临床合理用药提供参考.方法:将大鼠随机分为空白对照组、糖尿病1周组、4周组和8周组.应用"Cocktail"探针药物法评价各组大鼠血浆中各探针药物的浓度,比较空白对照组和3组糖尿病模型组各探针药物的药动学参数,评价糖尿病大鼠体内细胞色素P450酶亚型1A2、2D6、2C19、2C9、2E1和3A4活性的变化;选择酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测糖尿病大鼠肝脏中此6种CYPs亚型酶蛋白相对表达量的变化.结果:相比于空白组,糖尿病4周和8周组大鼠体内咖啡因AUC分别降低了62.78%和79.31%(P<0.01),校正后的清除率(CL Z)分别升高了5.12和52.35倍(P<0.05,P<0.01);糖尿病模型组大鼠体内美托洛尔AUC、t 1/2z和CL Z均无显著变化;糖尿病8周大鼠体内氯唑沙宗AUC降低了60.58%(P<0.01),CL Z升高了1.2倍(P<0.01);糖尿病4周和8周组大鼠体内奥美拉唑AUC降低了55.60%和81.42%(P<0.05,P<0.01),CL Z升高了27.50和41.25倍(P<0.01);8周大鼠甲苯磺丁脲AUC降低了45.39%(P<0.05)、CL Z升高了83.33%(P<0.01);糖尿病1周和8周组大鼠体内咪达唑仑AUC降低了43.23%和53.87%(P<0.05,P<0.01),CL Z升高了1.33和2.04倍(P<0.05).相比于空白组,糖尿病1周和4周组大鼠肝脏中CYP1A2蛋白相对表达量升高了24.60%和26.41%(P<0.05),糖尿病1周组大鼠CYP3A4蛋白相对表达量降低了24.62%(P<0.05),CYP2D6、2E1、2C19和2C9蛋白相对表达量无变化.结论:与空白组相比,糖尿病模型组大鼠体内CYP1A2、2E1、2C19、2C9和3A4活性均被诱导,而CYP2D6活性未发生变化;与空白组相比,糖尿病1周、4周组的大鼠肝脏中CYP1A2蛋白相对表达量明显升高,糖尿病1周组大鼠肝脏中CYP3A4蛋白相对表达量明显降低,CYP2D6、2E1、2C9和2C19亚型酶蛋白相对表达量均未发生显著变化.     

去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血的临床疗效分析

目的:观察去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能性子宫出血的临床疗效。方法:72例围绝经期功能失调性子宫出血患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在诊断性刮宫术后5 d给予去氧孕烯炔雌醇片治疗。对照组在诊断性刮宫术后5 d给予米非司酮治疗,B超检查子宫内膜厚度,观察不良反应,随访结束后评价临床疗效。结果:治疗组临床疗效总有效率为97.2%,显著高于对照组(93.3%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组控制出血时间和完全止血时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组子宫内膜厚度(5.69±0.72)mm,对照组(7.91±0.35)mm,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);2组不良反应轻微。结论:去氧孕烯炔雌醇片治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床疗效显著,安全可靠,值得临床推广应用。     

度洛西汀治疗持续性躯体形式疼痛障碍临床研究

目的观察度洛西汀治疗持续性躯体形式疼痛障碍临床疗效和药物不良反应。方法78例持续性躯体形式疼痛障碍患者按给药时间的不同，分为治疗组30例和对照组48例。治疗组给予度洛西汀；对照组给以氟西汀加小剂量阿米替林治疗。分别于治疗的2、4、6周评定对比2组的疼痛量表（MOSPM）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和不良反应量表（TESS），观察疗效及其药物不良反应。结果2组患者在治疗的2、4、6周MOSPM疼痛缓解率和HAMD评分差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗组于治疗的2、4周TESS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论度洛西汀治疗持续性躯体形式疼痛障碍疗效相似于氟西汀加小剂量阿米替林，但药物不良反应明显降低。     

基于当代医患关系对医学生医德教育的思考与探讨

我国目前的医患关系相对缓和,但医生与患者之间仍存有一些矛盾,两者之间的信任也面临着严峻的考验。医者德为先,术为后,医德不仅是医者不可或缺的精神底色,对营造和谐的医患关系也是极其必要的。而医学生作为未来医学事业的接管人,其医德教育应受到重视,使其建立起正确的人生观、价值观、世界观,让其对新时代下的医患关系有更深刻更为准确的理解,最终促使其成为一名德才兼备优秀的医务工作者,以此来促进新时代健康的医患关系形成。     

2012年我国卫生监督机构房屋配置现状研究

目的了解我国卫生监督机构房屋建设现状,发现房屋建设中存在的问题,针对现存问题提出建议。方法研究采用普查与系统抽样相结合的方法,对我国省、市、县级共611家卫生监督机构的房屋建筑基本情况进行问卷调查。比较不同机构的房屋建筑规模、人均房屋面积和产权房面积占工作用房面积的比例等方面的差异,分析卫生监督机构房屋建设中存在的问题。结果全国卫生监督机构房屋建筑规模达标率为21.23%,人均房屋面积达标率为33.39%,房屋建筑规模和人均房屋面积均达标的卫生监督机构占样本调查机构的17.95%,多数卫生监督机构房屋无产权。结论政府应进一步加强卫生监督机构房屋建设,优先考虑房屋建筑规模尚未达标的卫生监督机构房屋建设。     

基质细胞衍生因子和趋化因子受体在骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死中的作用

<正>胎儿和新生儿的心肌能够指导DNA合成和细胞分裂,然而到发育时期,它们的分裂能力逐渐减低。成年人和哺乳动物的心肌已被认为是终末期分化,不能增生,在产后心肌细胞也不可逆地离开了细胞周期。尽管可以通过外来因素,如诱导骨膜蛋白、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)抑制剂、细胞周期素D1/CDK4、A2和转     

Fisher综合征5例分析

Fisher综合征也称Miller-Fisher Syndroms,是急性炎性脱髓鞘性多神经病(AIDP),即格林-巴利综合征的变异型。本病在基层医院少见。常易误诊。本文对我院收治的5例Fisher综合征病例进行分析,现报道如下。     

BRD4拮抗剂GSK525762A抗普通型急性B淋巴细胞白血病的体外研究

目的 探讨4型含Bromo结构域蛋白(BRD4)拮抗剂对普通型急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者原代白血病细胞的作用及可能机制.方法 采用流式细胞术分选14例普通型B-ALL患者(Ph+ B-ALL4例,Ph-B-ALL 10例)白血病细胞,在模拟骨髓微环境条件下进行短期培养;给予BRD4拮抗剂GSK525762A处理后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,用Annexin V/7-AAD法检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2 mRNA表达水平,Western blot法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白的表达.结果 GSK525762A对14例普通型B-ALL患者原代白血病细胞均有抑制增殖作用,且呈剂量依赖性,其中位IC50值为256.25 (90.64～1 378.39) nmol/L.500、1 000、2 500 nmol/LGSK525762A作用后中位细胞凋亡率分别为45.17％ (9.38％～70.91％)、66.02％ (24.36％～96.34％)、89.29％(39.29％～99.37％).GSK525762A对ph+与Ph-B-ALL细胞具有类似的作用,但对Ph+B-ALL细胞抑制增殖和诱导凋亡作用均弱于Ph-B-ALL细胞.1 000 nmol/L GSK525762A处理白血病细胞24、48 h后,c-MYC、CDK6和Bcl-2 mRNA表达水平下降,其中对ph+和Ph-B-ALL细胞c-MYC、CDK6mRNA的下调作用差异无统计学意义,而对Ph+ B-ALL细胞Bcl-2 mRNA表达水平的下调弱于对Ph-B-ALL细胞;GSK525762A处理后白血病细胞c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白表达水平均下调.结论 GSK525762A可抑制普通型B-ALL原代细胞的增殖,并促进其凋亡,且对Ph+ ALL细胞在体外具有一定作用.该作用可能通过下调c-MYC、CDK6和Bcl-2而实现.