阿托伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠TNF-α和iNOS表达的影响

目的应用阿托伐他汀干预实验性变态反应性脑脊髓炎(experiment allergic encephalom yelitis,EAE)大鼠,探讨药物对于疾病发病、炎性细胞浸润及TNF-α和iNOS表达的影响。方法采用豚鼠脊髓匀浆诱导Wistar大鼠建立EAE模型,口服给药干预,观察药物对大鼠发病、炎性细胞浸润情况及TNF-α和iNOS表达的影响。结果阿托伐他汀降低了大鼠发病率(P<0.05),改善了大鼠发病的严重程度(P<0.05),抑制了炎性细胞向脊髓组织的的浸润(P<0.05),降低了脊髓中iNOS的表达(P<0.05),但对于血清中TNF-α的水平没有影响(P>0.05)。结论阿托伐他汀降低了大鼠的发病率,减轻了实验性变态反应性脊髓炎大鼠发病的严重程度及炎性细胞的浸润、iNOS的表达。     

他汀类药物在预防脑梗死复发中的作用

目的:探讨阿托伐他汀在预防脑梗死复发中的作用.方法:将579例脑梗死患者分成阿司匹林治疗组与阿托伐他汀治疗组,阿托伐他汀治疗组在阿司匹林治疗的基础上加用阿托伐他汀20 mg,每晚1次,随访观察6～36月.观察脑梗死复发情况.结果:根据随机分组,治疗前两组一般情况和脑梗死复发危险因素无差异(P>0.05),286例阿司匹林组患者在随访期复发57例(19.9%),而阿托伐他汀组仅有28例(9.6%)复发,2组在统计学上有差异(P<0.05).结论:阿司匹林治疗的基础上加用阿托伐他汀治疗能明显降低脑梗死复发率.     

叶酸、B族维生素对青年脑卒中高同型半胱氨酸血症的干预作用

目的:了解石家庄地区青年脑梗死和TIA患者(年龄≤45岁〉血清同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平及给予叶酸、B族维生素治疗后HCY含量的变化。方法:采用荧光偏振免疫分析法,对80例脑梗死患者,80例TIA患者及80例健康人进行血清HCY的检测,同时测定其叶酸、维生素B12水平后,各组均随机分成干预治疗组与非干预治疗组,每组40例,干预治疗组给予叶酸5mg,隔日1次,维生素B12250ug,1日1次,维生素B610mg,1日1次,口服6个月后复查上述各指标。结果:治疗前三组血清HCY水平各不相同,脑梗死组为(16.5±5.4)mmol/L,TIA组为(14.4±5.0)mmol/L,与正常对照组(12.1±2.9)mmol/L比较,具有显著性差异(P<0.01)。相关分析发现,血HCY水平与叶酸、维生素B12呈负相关。干预治疗后,治疗组患者的血HCY水平均有下降。结论:高HCY血症是青年脑梗死及TIA患者的独立致病因素,补充营养元素有助于降低血HCY水平。     

急性脑出血患者发病过程中血清炎性因子的变化

目的探讨急性脑出血患者发病过程中血清炎症因子的变化。方法选择80例初发急性脑出血的患者,采用放射免疫法对其血清TNF-α和IL-6水平进行测定。并且与60例正常健康人对照组进行比较。结果与对照组相比,脑出血患者在发病过程中在不同时间点,试验组患者血清TNF—α和IL-6水平明显增高（P〈0．05）;脑出血患者血清中TNF-α和IL-6的变化与出血量大小成正相关（P〈0．05）。结论TNF-α和IL-6均与脑出血的发病有关,可通过对血清中的TNF—α和IL-6水平的测定来推测脑出血量的大小,进而可根据血清中的TNF-α和IL-6的变化来探讨脑出血的临床治疗新方法。     

他汀类药物对多发性硬化的治疗作用

多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种中枢神经系统（central nervous system,CNS）自身免疫性疾病．在过去的几十年里,对其的治疗取得了巨大的进步。     

急性脑出血患者血清炎症因子和氧化应激产物的动态监测及其临床意义

目的对急性脑出血(AICH)患者血清炎症因子和氧化应激产物水平进行动态监测,探讨急性脑出血后炎症反应与氧化应激的关系及其与疾病的病程及预后的关系。方法选择80例确诊为AICH的患者为研究对象,于入院后24h内、25⁴8h、4948h、49⁷2h、7d、14d分别抽取患者肘静脉血,采用双抗体夹心(ELISA)测定血清炎症因子IL-6及TNF-α水平,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别测定血清氧化应激产物超氧歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,并于同期进行健康体检的60例正常人群血清IL-6、TNF-α、SOD、MDA进行比较。结果 AICH患者血清IL-6、TNF-α水平、MDA水平24h内即明显上升,至4972h、7d、14d分别抽取患者肘静脉血,采用双抗体夹心(ELISA)测定血清炎症因子IL-6及TNF-α水平,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别测定血清氧化应激产物超氧歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,并于同期进行健康体检的60例正常人群血清IL-6、TNF-α、SOD、MDA进行比较。结果 AICH患者血清IL-6、TNF-α水平、MDA水平24h内即明显上升,至49⁷2h内达最高值,7d时逐渐下降,14d时基本接近正常;而血清氧化应激产物SOD水平在24h内即开始下降,至4972h内达最高值,7d时逐渐下降,14d时基本接近正常;而血清氧化应激产物SOD水平在24h内即开始下降,至49⁷2h达最低值,而7d时逐渐升高,至14d时基本恢复,与对照组比较差异无统计学意义。结论动态监测血清炎症因子和氧化应激产物变化有利于对脑出血后脑水肿及脑损伤程度的判断以及病情与预后的判定。     

阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用

目的 观察不同剂量阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗效果,探讨其作用机制.方法 采用Wistar大鼠建立EAE模型,分别应用每日每千克体重2、8 mg的阿托伐他汀进行治疗,观察其对大鼠发病率、复发率、神经功能评分和组织病理改变的影响及程度,并测定基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和IL-4在体内的表达及含量变化.结果 EAE模型组与大剂量治疗组相比较,神经功能评分有显著改善,发病率由76.67%下降至33.33%(P=O.008),脊髓组织中血管袖套数目由3.2±1.1减少为1.3±0.4(P=0.01),血清中IL-4的含量由(0.35±0.12)ng/ml显著提高至(0.68±0.23)ng/ml(P=0.05),MMP-9在组织中的表达由37±7减少至26±5(P=0.001).结论 阿托伐他汀能改善EAE的临床表现,减轻组织损伤,其作用可能与减少MMP-9和提高IL-4含量有关.     

二甲双胍抑制mTOR/HIF-1α通路减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中的Th17细胞反应

目的：探讨二甲双胍对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠的保护作用及其对体内mTOR/HIF-1α通路及Th17细胞的影响。方法：以MOG35-55免疫雌性C57BL/6小鼠建立EAE模型。随机分为对照组、EAE组和二甲双胍（MET）治疗组,对不同组应用 Knoz 评分观察小鼠的神经功能评分。在发病高峰期应用流式细胞学检测方法检测各组脾细胞培养上清液中Th17细胞比例,ELISA方法检测上清液及血清中IL-17A浓度。qPCR方法检测小鼠脾中IL-17A、RORγt-mRNA表达水平。应用WB方法检测小鼠脾中S6K的活化程度,应用WB和qPCR方法检测脾组织中HIF-1α蛋白表达和mRNA转录水平。结果：与EAE组相比,MET治疗组发病程度减轻（P<0.01）;脾组织中Th17细胞比例降低（P<0.01）,脾细胞培养上清及血清中IL-17A含量减少（P<0.01）;脾组织中IL-17A、RORγt mRNA转录水平降低（P<0.01）;EAE组较对照组S6K1磷酸化程度升高(P<0.01)。MET治疗组较EAE组S6K1磷酸化程度减低(P<0.05)。EAE组较对对照组HIF-1α表达增高 (P<0.01)。MET治疗组较EAE组HIF-1α表达降低 (P<0.01)。EAE组与对照组相比HIF-1α mRNA转录增加 (P<0.01)。MET治疗组与EAE组相比HIF-1αmRNA转录降低(P<0.01)。结论：二甲双胍可以减轻EAE的疾病严重程度,其可能是通过抑制mTOR/HIF-1α通路从而抑制Th17细胞反应而对EAE小鼠起到保护作用。